Præ-transplantation immunsuppression og donorstamcelletransplantation til behandling af svære hæmoglobinopatier

Inklusionskriterier:

• Patienter i alderen 2-30 år med bekræftet seglcellesygdom (SCD) (SS & segl beta [SB]-thalassæmi, både segl beta 0 [SB0] og segl beta plus [SB+]) eller svær B-thalassæmi major er potentielt berettiget

• Patienter med SCD bør også opfylde følgende berettigelseskriterier som beskrevet af Center for Medicaid and Medicare Services: seglcellesygdom og mindst én af følgende:

  • Slagtilfælde eller neurologisk underskud varer > 24 timer
  • Tilbagevendende akut brystsyndrom (ACS): 2 eller flere episoder af ACS i en 2-årig periode forud for indskrivning
  • Tilbagevendende vaso-okklusive smertekriser: 3 eller flere episoder om året i en 2-årig periode forud for indskrivning eller tilbagevendende priapisme (3 eller flere episoder i de 2 år forud for indskrivning)
  • Kronisk transfusionsprogram defineret som 8 eller flere pakkede røde blodlegemer (PRBC) transfusioner om året for at forhindre centralnervesystemet og/eller vaso-okklusive komplikationer i 1-års periode forud for indskrivning
  • Nedsat neuropsykologisk funktion og unormal cerebral magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning (stille slag)
  • Stadie I eller II segllungesygdom
  • Seglnefropati (moderat eller svær proteinuri eller en glomerulær filtrationshastighed på 30-50 % af den forventede normalværdi)
  • Bilateral proliferativ retinopati og større synsnedsættelse i mindst ét ​​øje
  • Osteonekrose af flere led
  • Ekkokardiografisk fund af trikuspidalklap regurgitant jethastighed (TRJV) >= 2,7 m/sek.

• Patienter med B-thalassæmi anses for at være alvorlige, hvis de er/har nogen af ​​følgende:

  • Transfusionsafhængig
  • Bevis på ekstra-medullær hæmatopoiesis
  • Pesaro klasse III
• Patienter må ikke fortsætte til HCT uden bekræftelse af primær diagnose ved gennemgang af tilgængelige screeningsresultater for nyfødte eller hæmoglobinelektroforese og/eller genetisk testning
• DONOR: HLA-typebestemmelse i høj opløsning vil blive udført på alle villige og tilgængelige biologiske forældre og søskende uden klinisk signifikant hæmoglobinopati. Fortrinsret vil blive givet til donorer med det laveste antal HLA-allel mismatches
• DONOR: Donorspecifikke anti-HLA-antistoffer vil blive opnået og analyseret fra alle patienter. Fortrinsret vil blive givet til donorer med manglende eller lav titer anti-HLA-donorspecifikke antistofniveauer, når det er muligt

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret infektion
• Kvinder, der er gravide og/eller uvillige til at stoppe med at amme
• Seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV)
• Lansky eller Karnofsky præstationsstatus < 70 %
• Forventet levetid stærkt begrænset af samtidig sygdom
• Ukontrollerede arytmier eller symptomatisk hjertesygdom
• Ukontrolleret symptomatisk lungesygdom
• Tegn på kronisk aktiv hepatitis eller skrumpelever

• Serumkonjugeret (direkte) bilirubin > 2 x øvre grænse for normal alder. Deltagere er ikke udelukket, hvis serumkonjugerede (direkte) bilirubin er > 2 x den øvre grænse for normal alder ifølge det lokale laboratorium og:

  • Der er tegn på en hyperhæmolytisk reaktion efter en nylig transfusion af røde blodlegemer (RBC), OR
  • Der er tegn på moderat direkte hyperbilirubinæmi defineret som direkte serumbilirubin < 5 gange øvre normalgrænse (ULN) og ikke forårsaget af underliggende leversygdom
• Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) > 5 x øvre normalgrænse for alder
• Serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrænse for alder OG estimeret eller mål kreatininclearance < 70 ml/min/1,72 m^2
• Patient, forælder eller værge kan/vil ikke give samtykke og, når det er angivet, samtykke
• Patienter med tilgængelig HLA-matchet relateret donor
• Forudgående modtagelse af genterapi
• DONOR: Alle potentielle donorer skal testes ved hæmoglobinelektroforese. Enhver potentiel donor med en klinisk signifikant hæmoglobinopati vil blive betragtet som ikke-kvalificeret. Donorer med seglcelleegenskaber og beta-thalassæmiegenskaber er berettigede til at donere