Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunosupresja przed przeszczepem i przeszczep komórek macierzystych dawcy w leczeniu ciężkich hemoglobinopatii

22 października 2024 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Immunosupresja przed przeszczepem i związane z nią haploidentyczne przeszczepy komórek krwiotwórczych u pacjentów z ciężkimi hemoglobinopatiami

To badanie kliniczne bada wpływ immunosupresji przed przeszczepem (PTIS) i przeszczepu komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z ciężkimi chorobami krwi (hemoglobinopatie). PTIS pomaga przygotować organizm do przeszczepu i zmniejsza ryzyko wystąpienia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Komórki krwiotwórcze znajdują się w szpiku kostnym i wytwarzają komórki krwi. Przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT) polega na wstrzyknięciu zdrowych komórek krwiotwórczych do organizmu w celu wspomagania produkcji krwinek. PTIS i HCT mogą pomóc w kontrolowaniu ciężkich hemoglobinopatii.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Aby oszacować przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) po 2 latach od HCT.

CELE DODATKOWE:

I. Ocenić przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) po 100 dniach i 1 roku po HCT. II. Ocenić całkowite przeżycie (OS) po 100 dniach i 1 roku po HCT. III. 30-dniowa śmiertelność związana z przeszczepem (TRM). IV. Czas do wszczepienia płytek krwi i neutrofili. V. Częstość niepowodzenia przeszczepu (pierwotnego i wtórnego) do dnia 100. VI. Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD) do dnia 100. VII. Częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD) o 1 rok i 2 lata.

VIII. Wskaźnik toksyczności narządowej stopnia II lub wyższego w ciągu 100 dni. IX. Częstość występowania zespołu niedrożności zatok wątrobowych (SOS) do dnia 100. X. Występowanie toksyczności ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym zespołu tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES) do dnia 100.

XI. Częstość występowania powikłań zakaźnych w ciągu 100 dni.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Wpływ HCT na kliniczne i laboratoryjne objawy hemoglobinopatii po 1 i 2 latach od HCT.

II. Oceń profil farmakokinetyczny busulfanu i tymoglobuliny, aby lepiej zrozumieć wyniki po przeszczepie.

III. Ocena kinetyki rekonstytucji immunologicznej po HCT.

ZARYS:

ODCZULANIE SWOISTEGO DAWCY ANTY-HLA: Pacjenci ze swoistymi dla dawcy mianami przeciwciał anty-HLA >= 1:3000 na początku PTIS otrzymują rytuksymab dożylnie (IV) w dniach -69, -41, -28 i -13 oraz bortezomib IV przez mniej niż 1 minutę w dniach -68, -65, -40 i -37 przy braku niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci ze swoistymi dla dawcy mianami przeciwciał anty-HLA > 1:15 000 na początku PTIS otrzymują rytuksymab IV w dniach -69, -41, -28 i -13 oraz bortezomib IV przez mniej niż 1 minutę w dniach -68, -65, -62, -58, -40, -37, -34 i -31 przy braku niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci ze swoistymi dla dawcy mianami przeciwciał anty-HLA > 1:5000 na początku kondycjonowania mogą również zostać poddani plazmaferezie w dniu -12.

PTIS: Pacjenci otrzymują dożylnie fosforan fludarabiny (fludarabinę) przez 1 godzinę i deksametazon dożylnie przez mniej niż 1 minutę w dniach od -68 do -64 i od -40 do -36 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KONDYCJONOWANIE: Pacjenci otrzymują immunoglobulinę limfocytów T Lapine (rATG) IV przez 4-6 godzin w dniach -12 do -10, fosforan fludarabiny IV przez 1 godzinę w dniach -8 do -4 i busulfan IV przez 2 godziny w dniach - 7 do -4 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą HCT w dniu 0.

PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 2-3 godziny w dniach 3 i 4 przy braku niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od dnia 5 pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie w sposób ciągły codziennie, a następnie doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) według uznania lekarza prowadzącego przez okres do 12 miesięcy oraz mykofenolan mofetylu dożylnie lub PO BID do dnia 60 w przypadku braku o niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu HCT pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • M D Anderson Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Kris M. Mahadeo
        • Kontakt:
          • Kris M. Mahadeo
          • Numer telefonu: 713-729-2873

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku od 2 do 30 lat z potwierdzoną niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD) (SS i sierpowata beta [SB]-talasemia, zarówno sierpowata beta 0 [SB0], jak i sierpowata beta plus [SB+]) lub ciężka talasemia B typu major są potencjalnie kwalifikujące się

  • Pacjenci z SCD powinni również spełniać następujące kryteria kwalifikacyjne określone przez Centrum Usług Medicaid i Medicare: niedokrwistość sierpowatokrwinkowa i co najmniej jedno z następujących kryteriów:

    • Udar mózgu lub deficyt neurologiczny trwający > 24 godziny
    • Nawracający ostry zespół klatki piersiowej (ACS): 2 lub więcej epizodów OZW w okresie 2 lat poprzedzających włączenie do badania
    • Nawracające kryzysy bólowe z zarostem naczyń: 3 lub więcej epizodów rocznie w okresie 2 lat poprzedzających włączenie do badania lub nawracający priapizm (3 lub więcej epizodów w ciągu 2 lat poprzedzających włączenie do badania)
    • Przewlekły program transfuzji zdefiniowany jako 8 lub więcej transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (PRBC) rocznie w celu zapobiegania powikłaniom ośrodkowego układu nerwowego i/lub zarostu naczyń w okresie 1 roku poprzedzającym włączenie
    • Upośledzona funkcja neuropsychologiczna i nieprawidłowy obraz rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu (ciche udary)
    • Choroba sierpowata płuc I lub II stopnia
    • Nefropatia sierpowata (umiarkowany lub ciężki białkomocz lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego 30-50% przewidywanej wartości normalnej)
    • Obustronna retinopatia proliferacyjna i poważne zaburzenia widzenia w co najmniej jednym oku
    • Martwica kości wielu stawów
    • Echokardiograficzne stwierdzenie prędkości fali zwrotnej zastawki trójdzielnej (TRJV) >= 2,7 m/s

  • Pacjenci z talasemią typu B są uważani za pacjentów z ciężkimi objawami, jeśli występują u nich którekolwiek z poniższych:

    • Zależny od transfuzji
    • Dowód hematopoezy pozaszpikowej
    • Pesaro klasa III
  • Pacjenci nie powinni przechodzić do HCT bez potwierdzenia pierwotnego rozpoznania poprzez przegląd dostępnych wyników badań przesiewowych noworodków lub elektroforezy hemoglobiny i/lub badań genetycznych
  • DAWCA: Typowanie HLA w wysokiej rozdzielczości zostanie przeprowadzone u wszystkich chętnych i dostępnych biologicznych rodziców i rodzeństwa bez klinicznie istotnej hemoglobinopatii. Preferowani będą dawcy z najmniejszą liczbą niezgodności alleli HLA
  • DAWCA: Specyficzne dla dawcy przeciwciała anty-HLA zostaną uzyskane i przeanalizowane od wszystkich pacjentów. Preferowani będą dawcy z nieobecnymi lub niskimi poziomami przeciwciał swoistych dla dawcy anty-HLA, jeśli to możliwe

Kryteria wyłączenia:

  • Niekontrolowana infekcja
  • Kobiety, które są w ciąży i/lub nie chcą zaprzestać karmienia piersią
  • Seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Stan sprawności Lansky'ego lub Karnofsky'ego < 70%
  • Oczekiwana długość życia poważnie ograniczona przez współistniejącą chorobę
  • Niekontrolowane zaburzenia rytmu lub objawowa choroba serca
  • Niekontrolowana objawowa choroba płuc
  • Dowody na przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub marskość wątroby

  • Stężenie bilirubiny związanej (bezpośredniej) w surowicy > 2 x górna granica normy dla wieku. Uczestnicy nie są wykluczeni, jeśli stężenie bilirubiny związanej (bezpośredniej) w surowicy jest > 2 x górna granica normy dla wieku zgodnie z lokalnym laboratorium i:

    • Istnieją dowody na reakcję hiperhemolityczną po niedawnej transfuzji krwinek czerwonych (RBC), LUB
    • Istnieją dowody na umiarkowaną hiperbilirubinemię bezpośrednią, zdefiniowaną jako stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy < 5-krotność górnej granicy normy (GGN) i niespowodowaną chorobą wątroby
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 5 x górna granica normy dla wieku
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x górna granica normy dla wieku ORAZ oszacowany lub zmierzony klirens kreatyniny < 70 ml/min/1,72 m^2
  • Pacjent, rodzic lub opiekun nie mogą/nie chcą wyrazić zgody, a jeśli jest to wskazane, wyrażają zgodę
  • Pacjenci z dostępnym dawcą spokrewnionym pod względem HLA
  • Wcześniejsze poddanie się terapii genowej
  • DAWCA: Wszyscy potencjalni dawcy zostaną poddani badaniu metodą elektroforezy hemoglobiny. Każdy potencjalny dawca z klinicznie istotną hemoglobinopatią zostanie uznany za niekwalifikującego się. Dawcy z cechą anemii sierpowatej i cechą talasemii beta są uprawnieni do oddania krwi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (PTIS, HCT)
Zobacz szczegółowy opis.
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Biologiczny: Rytuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Przeciwciało monoklonalne C2B8
  • Chimeryczne przeciwciało anty-CD20
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Przeciwciało monoklonalne IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rytuksymab ABBS
  • Rytuksymab Biopodobny ABP 798
  • Rytuksymab biopodobny BI 695500
  • Rytuksymab Biopodobny CT-P10
  • Rytuksymab biopodobny GB241
  • Rytuksymab Biopodobny IBI301
  • Rytuksymab biopodobny JHL1101
  • Rytuksymab Biopodobny PF-05280586
  • Rytuksymab Biopodobny RTXM83
  • Rytuksymab Biopodobny SAIT101
  • Rytuksymab Biopodobny SIBP-02
  • biopodobny rytuksymab TQB2303
  • rytuksymab-abs
  • RTXM83
  • Truxima
Procedura: Transplantacja komórek krwiotwórczych
Poddaj się HCT
Inne nazwy:
  • HSCT
  • HCT
  • Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych
  • przeszczep komórek macierzystych
  • Przeszczep komórek macierzystych
Lek: Fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Puryn-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranozylo)-
  • SH T 586
Lek: Takrolimus
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycyna
  • Protopowy
Lek: Busulfan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitozan
  • Mieleleukon
  • Mielosan
  • 1,4-bis[metanosulfonoksy]butan
  • AUTOBUS
  • Bussulfam
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glizofrol
  • GT41
  • GT-41
  • Joakamina
  • Ester tetrametylenowy kwasu metanosulfonowego
  • Kwas metanosulfonowy, ester tetrametylenowy
  • Mielucin
  • Misulban
  • Mieleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutyna
  • Bis(metanosulfonian) tetrametylenu
  • Bis[metanosulfonian] tetrametylenu
  • WR-19508
Biologiczny: Globulina immunologiczna limfocytów T Lapine
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina
  • Królicza globulina przeciw tymocytom
  • Grafalon
  • Królicza anty-ludzka globulina tymocytowa (RATG)
  • Królicza globulina antytymocytowa
  • Królik ATG
  • rATG
Lek: Deksametazon
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Dekadron
  • Aacydeksam
  • Adekson
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Ampliderma
  • Anemul mono
  • Uszny
  • Auksylozon
  • Bajkadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Kortydeksazon
  • Cortisumman
  • Dekokort
  • Dekadrol
  • Dekadron DP
  • Dekaliks
  • Dekamet
  • Dekazon R.p.
  • Dektanl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Dezametazon
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Deksa-sinus
  • Deksakortal
  • Deksakortyna
  • Dexafarma
  • Deksafluoren
  • Deksalokalny
  • Deksamekortyna
  • Deksamet
  • Deksametazon Intensol
  • Deksametazon
  • Deksamonozon
  • Deksapos
  • Dexinoralny
  • Dekson
  • Dinormon
  • Dxevo
  • Fluorodelta
  • Fortekortyna
  • Gammacorten
  • Heksadekadrol
  • Heksadrol
  • Lokalizacja-F
  • Loverine
  • Metylofluorprednizolon
  • Millicorten
  • Mymetazon
  • Orgadron
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Wisumetazon
  • ZoDex
Lek: Mykofenolan mofetylu
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
  • CellCept
  • FRP
Lek: Bortezomib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LPR 341
  • Kwas [(1R)-3-metylo-1-[[(2S)-1-okso-3-fenylo-2-[(pirazynylokarbonylo)amino]propylo]amino]butylo]boronowy
  • PS341
Procedura: Plazmafereza
Poddaj się plazmaferezie
Inne nazwy:
  • Wymiana osocza
  • Terapeutyczna wymiana osocza
  • Plazmafereza terapeutyczna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Po 2 latach od przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT)
EFS definiuje się jako czas przeżycia po HCT bez zdarzenia kwalifikującego. Zostanie podsumowane metodą Kaplana-Meiera z 95% przedziałami ufności.
Po 2 latach od przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: Do 100 dni po HCT
EFS definiuje się jako czas przeżycia po HCT bez zdarzenia kwalifikującego. Zostanie podsumowane metodą Kaplana-Meiera z 95% przedziałami ufności.
Do 100 dni po HCT
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: Do 1 roku po HCT
EFS definiuje się jako czas przeżycia po HCT bez zdarzenia kwalifikującego. Zostanie podsumowane metodą Kaplana-Meiera z 95% przedziałami ufności.
Do 1 roku po HCT
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 100 dni po HCT
Zostanie podsumowane metodą Kaplana-Meiera.
Do 100 dni po HCT
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 1 roku po HCT
Zostanie podsumowane metodą Kaplana-Meiera.
Do 1 roku po HCT
Śmiertelność związana z przeszczepem
Ramy czasowe: Do 30 dni po HCT
Zostanie podsumowane metodą Kaplana-Meiera.
Do 30 dni po HCT
Czas do wszczepienia płytek krwi i neutrofili
Ramy czasowe: Do 2 lat po HCT
Zostanie oszacowany przy użyciu metody Gooley et al.
Do 2 lat po HCT
Częstość niepowodzeń przeszczepu (pierwotna i wtórna)
Ramy czasowe: Do 100 dni po HCT
Zostanie oszacowany przy użyciu metody Gooley et al.
Do 100 dni po HCT
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: Do 100 dni po HCT
Zostanie oszacowany przy użyciu metody Gooley et al.
Do 100 dni po HCT
Częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi
Ramy czasowe: Do 1 roku po HCT
Zostanie oszacowany przy użyciu metody Gooley et al.
Do 1 roku po HCT
Częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi
Ramy czasowe: Do 2 lat po HCT
Zostanie oszacowany przy użyciu metody Gooley et al.
Do 2 lat po HCT
Częstość występowania toksyczności narządowej stopnia II lub wyższego
Ramy czasowe: Do 100 dni po HCT
Zostaną podane jako liczby z procentami.
Do 100 dni po HCT
Częstość występowania zespołu niedrożności zatok wątrobowych
Ramy czasowe: Do 100 dni po HCT
Zostaną podane jako liczby z procentami.
Do 100 dni po HCT
Występowanie toksyczności ośrodkowego układu nerwowego, w tym zespołu tylnej odwracalnej encefalopatii
Ramy czasowe: Do 100 dni po HCT
Zostaną podane jako liczby z procentami.
Do 100 dni po HCT
Występowanie powikłań infekcyjnych
Ramy czasowe: Do 100 dni po HCT
Zostaną podane jako liczby z procentami.
Do 100 dni po HCT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Kris M Mahadeo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Szacowany)

5 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020-0952 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-00365 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia sierpowata

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Benin

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj