Elinsiirtoa edeltävä immunosuppressio ja luovuttajan kantasolujen siirto vaikeiden hemoglobinopatioiden hoitoon
Elinsiirtoa edeltävä immunosuppressio ja siihen liittyvä haploidenttinen hematopoieettinen solunsiirto potilaille, joilla on vaikeita hemoglobinopatioita
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Lääke: Syklofosfamidi
- Biologinen: Rituksimabi
- Menettely: Hematopoieettisten solujen siirto
- Lääke: Fludarabiinifosfaatti
- Lääke: Takrolimuusi
- Lääke: Busulfaani
- Biologinen: Lapine T-lymfosyyttien immuuniglobuliini
- Lääke: Deksametasoni
- Lääke: Mykofenolaattimofetiili
- Lääke: Bortetsomibi
- Menettely: Plasmafereesi
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioida tapahtumaton eloonjääminen (EFS) 2 vuoden kuluttua HCT:stä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi tapahtumaton eloonjääminen (EFS) 100 päivän ja 1 vuoden kuluttua HCT:stä. II. Arvioi kokonaiseloonjääminen (OS) 100 päivän ja 1 vuoden kuluttua HCT:stä. III. 30 päivän siirtoon liittyvä kuolleisuus (TRM). IV. Aika verihiutaleiden ja neutrofiilien istuttamiseen. V. Siirteen epäonnistumisen määrä (ensisijainen ja sekundaarinen) päivään 100 asti. VI. Akuutin graft versus-host -taudin (aGVHD) ilmaantuvuus päivään 100 mennessä. VII. Kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (cGVHD) ilmaantuvuus 1 ja 2 vuoden kohdalla.
VIII. Luokan II tai sitä suuremman elintoksisuuden nopeus 100 päivään asti. IX. Maksan sinusoidaalisen ahtauman oireyhtymän (SOS) ilmaantuvuus päivään 100 mennessä. X. Keskushermostotoksisuuden ilmaantuvuus, mukaan lukien posterior reversiibeli enkefalopatiaoireyhtymä (PRES) 100. päivään mennessä.
XI. Tartuntakomplikaatioiden ilmaantuvuus päivään 100 asti.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. HCT:n vaikutus hemoglobinopatioiden kliinisiin ja laboratoriooireisiin 1 ja 2 vuoden kuluttua HCT:stä.
II. Arvioi busulfaanin ja tymoglobuliinin farmakokineettinen profiili ymmärtääksesi paremmin transplantaation jälkeisiä tuloksia.
III. Arvioi immuunijärjestelmän palautuskinetiikka HCT:n jälkeen.
YHTEENVETO:
LUOVUTTAJASpesifinen ANTI-HLA-DESENSITIOINTI: Potilaat, joiden luovuttajaspesifiset anti-HLA-vasta-ainetiitterit PTIS:n alussa ovat >= 1:3 000, saavat rituksimabia suonensisäisesti (IV) päivinä -69, -41, -28 ja -13 sekä bortetsomibia IV alle 1 minuutin ajan päivinä -68, -65, -40 ja -37, jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joiden luovuttajaspesifiset anti-HLA-vasta-ainetiitterit PTIS:n alussa ovat > 1:15 000, saavat rituksimabi IV päivinä -69, -41, -28 ja -13 ja bortetsomibi IV alle 1 minuutin ajan päivinä -68, -65, -62, -58, -40, -37, -34 ja -31, jos ei ole hyväksyttävää myrkyllisyyttä. Potilaille, joiden luovuttajaspesifiset anti-HLA-vasta-ainetiitterit ovat > 1:5 000 kuntoutuksen alkaessa, voidaan myös tehdä plasmafereesi päivänä -12.
PTIS: Potilaat saavat fludarabiinifosfaattia (fludarabiinia) IV 1 tunnin ajan ja deksametasoni IV alle 1 minuutin ajan päivinä -68–64 ja päivinä -40–-36, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KUNNOSSAPITO: Potilaat saavat lapiini-T-lymfosyytti-immuuniglobuliinia (rATG) IV 4-6 tunnin ajan päivinä -12--10, fludarabiinifosfaatti IV:tä yli 1 tunnin ajan päivinä -8--4 ja busulfaani IV yli 2 tuntia päivinä - 7 - -4 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
SIIRTO: Potilaille tehdään HCT päivänä 0.
GVHD:N ENNAKKO: Potilaat saavat syklofosfamidi IV:tä 2–3 tunnin ajan päivinä 3 ja 4, jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta. Vuodesta 5 alkaen potilaat saavat myös takrolimuusi IV jatkuvasti päivittäin ja sitten suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) hoitavan lääkärin harkinnan mukaan enintään 12 kuukauden ajan ja mykofenolaattimofetiili IV tai PO BID päivään 60 asti poissaollessa. myrkyllisyyttä, jota ei voida hyväksyä.
HCT-hoidon jälkeen potilaita seurataan säännöllisesti enintään 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- M D Anderson Cancer Center
-
Päätutkija:
- Kris M. Mahadeo
-
Ottaa yhteyttä:
- Kris M. Mahadeo
- Puhelinnumero: 713-729-2873
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 2–30-vuotiaat potilaat, joilla on vahvistettu sirppisolusairaus (SCD) (SS & sirppi beeta [SB]-talassemia, sekä sirppi beeta 0 [SB0] että sirppi beeta plus [SB+]) tai vakava B-talassemia major mahdollisesti kelvollinen
SCD-potilaiden tulee myös täyttää seuraavat Medicaid and Medicare Services -keskuksen määrittelemät kelpoisuusvaatimukset: sirppisolusairaus ja vähintään yksi seuraavista:
- Aivohalvaus tai neurologinen vajaatoiminta, joka kestää yli 24 tuntia
- Toistuva akuutti rintaoireyhtymä (ACS): 2 tai useampia ACS-jaksoja 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista
- Toistuvat vaso-okklusiiviset kipukriisit: 3 tai useampia jaksoja vuodessa 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista tai toistuva priapismi (3 tai useampi jaksoa 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista)
- Krooninen verensiirtoohjelma, joka määritellään 8 tai useammaksi pakatun punasolun (PRBC) siirroksi vuodessa keskushermoston ja/tai vaso-okklusiivisten komplikaatioiden estämiseksi yhden vuoden aikana ennen ilmoittautumista
- Heikentynyt neuropsykologinen toiminta ja epänormaali aivojen magneettikuvaus (MRI) (hiljaiset aivohalvaukset)
- Vaiheen I tai II sirppikeuhkosairaus
- Sirppinefropatia (kohtalainen tai vaikea proteinuria tai glomerulusten suodatusnopeus 30-50 % ennustetusta normaaliarvosta)
- Kahdenvälinen proliferatiivinen retinopatia ja vakava näön heikkeneminen ainakin yhdessä silmässä
- Useiden nivelten osteonekroosi
- Ekokardiografinen löydös kolmikulmaläppä regurgitantin suihkunopeuden (TRJV) >= 2,7 m/sek
B-talassemiapotilaita pidetään vakavina, jos heillä on jokin seuraavista:
- Verensiirrosta riippuvainen
- Todisteet ekstramedullaarisesta hematopoieesista
- Pesaro luokka III
- Potilaat eivät saa jatkaa HCT:tä ilman primaaridiagnoosin vahvistusta vastasyntyneen saatavilla olevien seulontatulosten tai hemoglobiinielektroforeesin ja/tai geneettisen testauksen perusteella.
- LUOVUTTAJA: Korkearesoluutioinen HLA-tyypitys suoritetaan kaikille halukkaille ja saatavilla oleville biologisille vanhemmille ja sisaruksille, joilla ei ole kliinisesti merkittävää hemoglobinopatiaa. Etusija annetaan luovuttajille, joilla on vähiten HLA-alleelien yhteensopimattomuutta
- LUOVUTTAJA: Kaikilta potilailta hankitaan ja analysoidaan luovuttajaspesifisiä anti-HLA-vasta-aineita. Etusija annetaan luovuttajille, joilla ei ole HLA-luovuttajalle spesifisiä vasta-aineita tai joilla on alhainen tiitteri, mikäli mahdollista.
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon infektio
- Naiset, jotka ovat raskaana ja/tai eivät halua lopettaa imetystä
- Seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Lanskyn tai Karnofskyn suorituskykytila < 70 %
- Elinajanodote rajoittaa vakavasti samanaikaiset sairaudet
- Hallitsemattomat rytmihäiriöt tai oireinen sydänsairaus
- Hallitsematon oireinen keuhkosairaus
- Todisteet kroonisesta aktiivisesta hepatiitista tai kirroosista
Seerumin konjugoitu (suora) bilirubiini > 2 x iän normaalin yläraja. Osallistujia ei suljeta pois, jos seerumin konjugoitu (suora) bilirubiini on > 2 x normaalin iän yläraja paikallisen laboratorion mukaan ja:
- On näyttöä hyperhemolyyttisesta reaktiosta äskettäin suoritetun punasolusiirron (OR) jälkeen
- On näyttöä keskivaikeasta suorasta hyperbilirubinemiasta, joka määritellään suorana seerumin bilirubiiniarvona < 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja joka ei johdu taustalla olevasta maksasairaudesta
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 x iän normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin iän yläraja JA arvioitu tai mittaa kreatiniinipuhdistuma < 70 ml/min/1,72 m^2
- Potilas, vanhempi tai huoltaja, joka ei pysty/halua antamaan suostumusta, ja tarvittaessa suostumustaan
- Potilaat, joilla on käytettävissä HLA-yhteensopivaa luovuttajaa
- Geeniterapian saaminen etukäteen
- LUOVUTTAJA: Kaikki mahdolliset luovuttajat on testattava hemoglobiinielektroforeesilla. Kaikki mahdolliset luovuttajat, joilla on kliinisesti merkittävä hemoglobinopatia, katsotaan kelpaamattomiksi. Luovuttajat, joilla on sirppisolu- ja beetatalassemiaominaisuus, ovat oikeutettuja luovuttamaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (PTIS, HCT)
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi HCT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee plasmafereesi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen
|
EFS määritellään selviytymisajaksi HCT:n jälkeen ilman karsintatapahtumaa.
Yhteenveto Kaplan-Meier-menetelmällä 95 %:n luottamusvälillä.
|
2 vuotta hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää HCT:n jälkeen
|
EFS määritellään selviytymisajaksi HCT:n jälkeen ilman karsintatapahtumaa.
Yhteenveto Kaplan-Meier-menetelmällä 95 %:n luottamusvälillä.
|
Jopa 100 päivää HCT:n jälkeen
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi HCT:n jälkeen
|
EFS määritellään selviytymisajaksi HCT:n jälkeen ilman karsintatapahtumaa.
Yhteenveto Kaplan-Meier-menetelmällä 95 %:n luottamusvälillä.
|
Jopa 1 vuosi HCT:n jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää HCT:n jälkeen
|
Yhteenveto Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Jopa 100 päivää HCT:n jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi HCT:n jälkeen
|
Yhteenveto Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Jopa 1 vuosi HCT:n jälkeen
|
|
Elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää HCT:n jälkeen
|
Yhteenveto Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Jopa 30 päivää HCT:n jälkeen
|
|
Aika verihiutaleiden ja neutrofiilien istuttamiseen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
Arvioidaan Gooleyn et al. menetelmällä.
|
Jopa 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
|
Siirteen epäonnistumisen ilmaantuvuus (primaarinen ja sekundaarinen)
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää HCT:n jälkeen
|
Arvioidaan Gooleyn et al. menetelmällä.
|
Jopa 100 päivää HCT:n jälkeen
|
|
Akuutin graft versus-host -taudin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää HCT:n jälkeen
|
Arvioidaan Gooleyn et al. menetelmällä.
|
Jopa 100 päivää HCT:n jälkeen
|
|
Kroonisen siirrännäis-isäntäsairauden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi HCT:n jälkeen
|
Arvioidaan Gooleyn et al. menetelmällä.
|
Jopa 1 vuosi HCT:n jälkeen
|
|
Kroonisen siirrännäis-isäntäsairauden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
Arvioidaan Gooleyn et al. menetelmällä.
|
Jopa 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
|
Asteen II tai suuremman elintoksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää HCT:n jälkeen
|
Raportoidaan lukuina prosentteina.
|
Jopa 100 päivää HCT:n jälkeen
|
|
Maksan sinusoidaalisen tukosoireyhtymän esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää HCT:n jälkeen
|
Raportoidaan lukuina prosentteina.
|
Jopa 100 päivää HCT:n jälkeen
|
|
Keskushermostotoksisuuden ilmaantuvuus, mukaan lukien posteriorinen palautuva enkefalopatia-oireyhtymä
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää HCT:n jälkeen
|
Raportoidaan lukuina prosentteina.
|
Jopa 100 päivää HCT:n jälkeen
|
|
Tarttuvien komplikaatioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää HCT:n jälkeen
|
Raportoidaan lukuina prosentteina.
|
Jopa 100 päivää HCT:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kris M Mahadeo, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hematologiset sairaudet
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Anemia
- Anemia, sirppisolu
- Talassemia
- beeta-talassemia
- Hemoglobinopatiat
- Bakteerien vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antiemeetit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumalääkkeet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Tuberkulaariset aineet
- Kalsineuriinin estäjät
- Rituksimabi
- Bortetsomibi
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- BB 1101
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Mykofenolihappo
- Takrolimuusi
- Fludarabiinifosfaatti
- Busulfaani
- Immunoglobuliinit, suonensisäinen
- gammaglobuliinit
- Rho(D)-immuuniglobuliini
- Antilymfosyyttiseerumi
- Tymoglobuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-0952 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-00365 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sirppisolutauti
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Novartis PharmaceuticalsLopetettuKrooninen myelooinen leukemia (CML) | Philadelphian kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL) | Muut Glivecin/Gleevecin indikoidut hematologiset häiriöt (HES, CEL, MDS/MPN)Venäjän federaatio
Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi
-
Fondazione MichelangeloHoffmann-La RocheAktiivinen, ei rekrytointiInvasiivinen rintasyöpäEspanja, Italia, Saksa, Itävalta