Inmunosupresión previa al trasplante y trasplante de células madre de donante para el tratamiento de hemoglobinopatías graves

Criterios de inclusión:

• Los pacientes de 2 a 30 años de edad con enfermedad de células falciformes (SCD) confirmada (SS y falciformes beta [SB]-talasemia, tanto falciformes beta 0 [SB0] como falciformes beta plus [SB+]) o grave B-talasemia son potencialmente elegible

• Los pacientes con SCD también deben cumplir con los siguientes criterios de elegibilidad según lo describe el Centro de Servicios de Medicaid y Medicare: enfermedad de células falciformes y al menos uno de los siguientes:

  • Accidente cerebrovascular o déficit neurológico que dura > 24 horas
  • Síndrome torácico agudo recurrente (SCA): 2 o más episodios de SCA en un período de 2 años anterior a la inscripción
  • Crisis de dolor vasooclusivo recurrente: 3 o más episodios por año en un período de 2 años anterior a la inscripción o priapismo recurrente (3 o más episodios en los 2 años anteriores a la inscripción)
  • Programa de transfusión crónica definido como 8 o más transfusiones de concentrados de glóbulos rojos (PRBC) por año para prevenir complicaciones del sistema nervioso central y/o vaso-oclusivas en el período de 1 año anterior a la inscripción
  • Deterioro de la función neuropsicológica y exploración anormal de imágenes por resonancia magnética (IRM) cerebral (accidentes cerebrovasculares silenciosos)
  • Enfermedad pulmonar falciforme en estadio I o II
  • Nefropatía falciforme (proteinuria moderada o grave o una tasa de filtración glomerular del 30 al 50 % del valor normal previsto)
  • Retinopatía proliferativa bilateral y discapacidad visual importante en al menos un ojo
  • Osteonecrosis de múltiples articulaciones
  • Hallazgo ecocardiográfico de velocidad del chorro regurgitante de la válvula tricúspide (TRJV) >= 2,7 m/s

• Los pacientes con talasemia B se consideran graves si presentan o tienen alguno de los siguientes:

  • Dependiente de transfusiones
  • Evidencia de hematopoyesis extramedular
  • Pesaro Clase III
• Los pacientes no deberán proceder a HCT sin la confirmación del diagnóstico primario mediante la revisión de los resultados disponibles de las pruebas de detección de recién nacidos o la electroforesis de hemoglobina y/o las pruebas genéticas.
• DONANTE: La tipificación HLA de alta resolución se realizará en todos los padres y hermanos biológicos dispuestos y disponibles sin hemoglobinopatía clínicamente significativa. Se dará preferencia a los donantes con el menor número de incompatibilidades de alelos HLA
• DONANTE: Se obtendrán y analizarán anticuerpos anti-HLA específicos del donante de todos los pacientes. Se dará preferencia a los donantes con niveles bajos o ausentes de anticuerpos específicos del donante anti-HLA cuando sea posible.

Criterio de exclusión:

• Infección descontrolada
• Mujeres que están embarazadas y/o no desean dejar de amamantar
• Seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Estado funcional de Lansky o Karnofsky < 70 %
• Esperanza de vida severamente limitada por enfermedades concomitantes
• Arritmias no controladas o cardiopatía sintomática
• Enfermedad pulmonar sintomática no controlada
• Evidencia de hepatitis activa crónica o cirrosis

• Bilirrubina sérica conjugada (directa) > 2 veces el límite superior normal para la edad. Los participantes no están excluidos si la bilirrubina sérica conjugada (directa) es > 2 veces el límite superior normal para la edad según el laboratorio local y:

  • Hay evidencia de una reacción hiperhemolítica después de una transfusión reciente de glóbulos rojos (RBC), O
  • Hay evidencia de hiperbilirrubinemia directa moderada definida como bilirrubina sérica directa < 5 veces el límite superior normal (ULN) y no causada por una enfermedad hepática subyacente
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) > 5 veces el límite superior normal para la edad
• Creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior normal para la edad Y aclaramiento de creatinina estimado o medido < 70 ml/min/1,72 m ^ 2
• Paciente, padre o tutor que no puede o no quiere dar su consentimiento y, cuando se indica, asentimiento
• Pacientes con donante emparentado compatible con HLA disponible
• Recepción previa de terapia génica
• DONANTE: Todos los posibles donantes se someterán a una prueba de electroforesis de hemoglobina. Cualquier donante potencial con una hemoglobinopatía clínicamente significativa se considerará no elegible. Los donantes con rasgo de células falciformes y rasgo de talasemia beta son elegibles para donar