Transzplantáció előtti immunszuppresszió és donor őssejt transzplantáció súlyos hemoglobinopátiák kezelésére
Transzplantáció előtti immunszuppresszió és kapcsolódó haploidentikus hematopoietikus sejttranszplantáció súlyos hemoglobinopátiában szenvedő betegek számára
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES FELADAT:
I. Az eseménymentes túlélés (EFS) becslése a HCT utáni 2 évre.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Értékelje az eseménymentes túlélést (EFS) 100 nappal és 1 évvel a HCT után. II. Értékelje a teljes túlélést (OS) 100 nappal és 1 évvel a HCT után. III. 30 napos transzplantációval kapcsolatos mortalitás (TRM). IV. A vérlemezkék és a neutrofilek beültetésének ideje. V. A graft meghibásodásának aránya (elsődleges és másodlagos) a 100. napig. VI. Az akut graft-versus-host betegség (aGVHD) előfordulása a 100. napon. VII. A krónikus graft-versus-host betegség (cGVHD) előfordulása 1 és 2 évre.
VIII. A II. fokozatú vagy nagyobb szervi toxicitás aránya a 100. napig. IX. A máj sinusoid obstrukciós szindróma (SOS) előfordulása a 100. napon. X. A központi idegrendszeri (CNS) toxicitások előfordulása, beleértve a posterior reverzibilis encephalopathia szindrómát (PRES) a 100. napon.
XI. A fertőző szövődmények előfordulása a 100. napig.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. A HCT hatása a hemoglobinopathiák klinikai és laboratóriumi megnyilvánulásaira 1 és 2 évvel a HCT után.
II. Mérje fel a buszulfán és a timoglobulin farmakokinetikai profilját, hogy jobban megértse a transzplantáció utáni eredményeket.
III. Értékelje az immunrekonstitúció kinetikáját a HCT után.
VÁZLAT:
DONOR-SPECIFIKUS ANTI-HLA DESENZITIZÁLÁS: Azok a betegek, akiknél a donor-specifikus anti-HLA antitest-titer a PTIS kezdetén >= 1:3000, rituximabot kapnak intravénásan (IV) a -69., -41., -28. és -13. napon, valamint bortezomibot IV kevesebb mint 1 percen keresztül a -68., -65., -40. és -37. napon, elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akiknél a donorspecifikus anti-HLA antitest-titer a PTIS kezdetekor > 1:15 000, a -69., -41., -28. és -13. napon IV. rituximabot kapnak, a -68. napon pedig kevesebb mint 1 percen keresztül IV. bortezomibot kapnak, -65, -62, -58, -40, -37, -34 és -31 elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azoknál a betegeknél, akiknél a donorspecifikus anti-HLA antitest-titer a kondicionálás kezdetén > 1:5000, a -12. napon plazmaferézisen is áteshetnek.
PTIS: A betegek fludarabin-foszfátot (fludarabint) kapnak IV 1 órán keresztül és dexametazont kevesebb mint 1 percen keresztül a -68-tól -64-ig és a -40-től -36-ig napokon, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
KONDICIONÁLÁS: A betegek lapin T-limfocita immunglobulint (rATG) IV kapnak 4-6 órán keresztül a -12-től -10-ig, fludarabin-foszfát IV-et 1 órán keresztül a -8-tól -4-ig, és buszulfán IV-et 2 órán keresztül a napokon - 7 és -4 között a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Transzplantáció: A betegek HCT-n esnek át a 0. napon.
GVHD MEGELŐZÉS: A betegek 2-3 órán át ciklofoszfamid IV-et kapnak a 3. és 4. napon, elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Az 5. naptól kezdődően a betegek a kezelőorvos döntése szerint folyamatosan naponta, majd orálisan (PO) naponta kétszer (BID) kapnak takrolimusz IV-et (BID) legfeljebb 12 hónapig, és mikofenolát-mofetil IV vagy PO BID a 60. napig ennek hiányában. elfogadhatatlan toxicitású.
A HCT befejezése után a betegeket legfeljebb 2 évig rendszeresen ellenőrizni kell.
Tanulmány típusa
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Toborzás
- M D Anderson Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Kris M. Mahadeo
-
Kapcsolatba lépni:
- Kris M. Mahadeo
- Telefonszám: 713-729-2873
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A 2-30 év közötti, igazolt sarlósejtes betegségben (SCD) (SS és sarló béta [SB]-thalassaemia, mind sarló béta 0 [SB0], mind sarló béta plusz [SB+]) vagy súlyos B-thalassemia major potenciálisan jogosult
Az SCD-ben szenvedő betegeknek meg kell felelniük a Medicaid és Medicare Szolgáltatások Központja által felvázolt alábbi jogosultsági kritériumoknak is: sarlósejtes betegség és az alábbiak közül legalább egy:
- 24 óránál hosszabb ideig tartó stroke vagy neurológiai hiány
- Ismétlődő akut mellkasi szindróma (ACS): 2 vagy több ACS epizód a felvételt megelőző 2 éves időszakban
- Ismétlődő vazookkluzív fájdalomkrízisek: évente 3 vagy több epizód a felvételt megelőző 2 éves időszakban vagy visszatérő priapizmus (3 vagy több epizód a beiratkozást megelőző 2 évben)
- A krónikus transzfúziós program évente 8 vagy több tömött vörösvérsejt (PRBC) transzfúziót jelent a központi idegrendszeri és/vagy érelzáródási szövődmények megelőzésére a beiratkozást megelőző 1 éves időszakban.
- Károsodott neuropszichológiai funkció és kóros agyi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálat (néma stroke)
- I. vagy II. stádiumú sarlós tüdőbetegség
- Sarlós nephropathia (közepes vagy súlyos proteinuria vagy a glomeruláris filtrációs ráta a várható normál érték 30-50%-a)
- Kétoldali proliferatív retinopátia és jelentős látáskárosodás legalább az egyik szemben
- Több ízület osteonecrosise
- A tricuspidalis billentyű regurgitáns sugársebesség (TRJV) echokardiográfiás lelete >= 2,7 m/sec
A B-thalassaemiában szenvedő betegek súlyosnak minősülnek, ha az alábbiak valamelyike fennáll/van náluk:
- Transzfúziófüggő
- Az extramedulláris hematopoiesis bizonyítéka
- Pesaro osztály III
- A betegek nem folytathatják a HCT-t az elsődleges diagnózis megerősítése nélkül a rendelkezésre álló újszülöttszűrési eredmények vagy hemoglobin-elektroforézis és/vagy genetikai vizsgálat útján.
- DONOR: Nagy felbontású HLA tipizálást végeznek minden hajlandó és elérhető biológiai szülőn és testvéren, klinikailag jelentős hemoglobinopátia nélkül. Előnyben részesülnek azok a donorok, akiknél a legalacsonyabb a HLA-allél eltérés
- DONOR: A donor-specifikus anti-HLA antitesteket minden betegtől begyűjtik és elemzik. Lehetőség szerint előnyben kell részesíteni azokat a donorokat, akiknek nincs vagy alacsony titerű HLA-donor-specifikus antitestszintje
Kizárási kritériumok:
- Kontrollálatlan fertőzés
- Nők, akik terhesek és/vagy nem hajlandók abbahagyni a szoptatást
- Szeropozitivitás humán immundeficiencia vírusra (HIV)
- Lansky vagy Karnofsky teljesítményállapot < 70%
- A várható élettartamot erősen korlátozza egyidejű betegség
- Kontrollálatlan aritmiák vagy tünetekkel járó szívbetegség
- Kontrollálatlan tüneti tüdőbetegség
- Krónikus aktív hepatitis vagy cirrhosis bizonyítéka
A szérum konjugált (direkt) bilirubin > 2-szerese az életkor felső határának. A résztvevők nem zárhatók ki, ha a szérum konjugált (direkt) bilirubin szintje > 2-szerese a helyi laboratórium szerint az életkor felső határának, és:
- Bizonyíték van hiperhemolitikus reakcióra a közelmúltban végrehajtott vörösvérsejt-transzfúzió (OR) után
- Mérsékelt direkt hiperbilirubinémiára utaló jelek vannak, amelyeket úgy határoznak meg, hogy a szérum bilirubinszintje a normál felső határának (ULN) kevesebb mint ötszöröse, és nem mögöttes májbetegség okozza.
- Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) több mint 5-szöröse a normál életkor felső határának
- A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál életkor felső határának ÉS a becsült vagy mért kreatinin-clearance < 70 ml/perc/1,72 m^2
- A beteg, szülő vagy gyám nem tud/nem akar beleegyezését adni, és ha jelezték, beleegyezését adja
- A rendelkezésre álló HLA-egyeztethető rokon donorral rendelkező betegek
- Génterápia előzetes átvétele
- DONOR: Minden potenciális donort hemoglobin-elektroforézissel kell megvizsgálni. Bármely potenciális donor, akinek klinikailag jelentős hemoglobinopátiája van, alkalmatlannak minősül. A sarlósejtes és béta-talaszémiás tulajdonságokkal rendelkező donorok adományozhatnak
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (PTIS, HCT)
Lásd a Részletes leírást.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezze el a HCT-t
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV vagy PO
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Vegyünk plazmaferézist
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 2 évvel hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után
|
Az EFS a HCT utáni túlélési idő, minősítő esemény nélkül.
A Kaplan-Meier módszerrel összegezve 95%-os konfidencia intervallumokkal.
|
2 évvel hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes túlélés
Időkeret: Akár 100 nappal a HCT után
|
Az EFS a HCT utáni túlélési idő, minősítő esemény nélkül.
A Kaplan-Meier módszerrel összegezve 95%-os konfidencia intervallumokkal.
|
Akár 100 nappal a HCT után
|
|
Eseménymentes túlélés
Időkeret: Akár 1 év a HCT után
|
Az EFS a HCT utáni túlélési idő, minősítő esemény nélkül.
A Kaplan-Meier módszerrel összegezve 95%-os konfidencia intervallumokkal.
|
Akár 1 év a HCT után
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Akár 100 nappal a HCT után
|
A Kaplan-Meier módszerrel fogjuk összefoglalni.
|
Akár 100 nappal a HCT után
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Akár 1 év a HCT után
|
A Kaplan-Meier módszerrel fogjuk összefoglalni.
|
Akár 1 év a HCT után
|
|
A transzplantációval kapcsolatos mortalitás
Időkeret: Akár 30 nappal a HCT után
|
A Kaplan-Meier módszerrel fogjuk összefoglalni.
|
Akár 30 nappal a HCT után
|
|
A vérlemezkék és a neutrofilek beültetésének ideje
Időkeret: Akár 2 év a HCT után
|
Gooley és munkatársai módszerével becsüljük meg.
|
Akár 2 év a HCT után
|
|
A graft elégtelensége (elsődleges és másodlagos)
Időkeret: Akár 100 nappal a HCT után
|
Gooley és munkatársai módszerével becsüljük meg.
|
Akár 100 nappal a HCT után
|
|
Az akut graft-versus-host betegség előfordulása
Időkeret: Akár 100 nappal a HCT után
|
Gooley és munkatársai módszerével becsüljük meg.
|
Akár 100 nappal a HCT után
|
|
Krónikus graft-versus-host betegség előfordulása
Időkeret: Akár 1 év a HCT után
|
Gooley és munkatársai módszerével becsüljük meg.
|
Akár 1 év a HCT után
|
|
Krónikus graft-versus-host betegség előfordulása
Időkeret: Akár 2 év a HCT után
|
Gooley és munkatársai módszerével becsüljük meg.
|
Akár 2 év a HCT után
|
|
II. fokozatú vagy nagyobb szervi toxicitás előfordulása
Időkeret: Akár 100 nappal a HCT után
|
Számlálásként, százalékos arányban jelennek meg.
|
Akár 100 nappal a HCT után
|
|
A máj sinusoid obstrukciós szindróma előfordulása
Időkeret: Akár 100 nappal a HCT után
|
Számlálásként, százalékos arányban jelennek meg.
|
Akár 100 nappal a HCT után
|
|
A központi idegrendszeri toxicitások előfordulása, beleértve a hátsó reverzibilis encephalopathia szindrómát
Időkeret: Akár 100 nappal a HCT után
|
Számlálásként, százalékos arányban jelennek meg.
|
Akár 100 nappal a HCT után
|
|
A fertőző szövődmények előfordulása
Időkeret: Akár 100 nappal a HCT után
|
Számlálásként, százalékos arányban jelennek meg.
|
Akár 100 nappal a HCT után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kris M Mahadeo, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Hematológiai betegségek
- Vérszegénység, hemolitikus, veleszületett
- Vérszegénység, hemolitikus
- Anémia
- Vérszegénység, sarlósejtes
- Thalassemia
- béta-thalassaemia
- Hemoglobinopátiák
- Antibakteriális szerek
- Fertőzésgátló szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes
- Neoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Hányáscsillapítók
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Proteáz inhibitorok
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Antituberkuláris szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Rituximab
- Bortezomib
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Dexametazon
- Dexametazon-acetát
- BB 1101
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
- Antitestek
- Immunglobulinok
- Antitestek, monoklonális
- Mikofenolsav
- Takrolimusz
- Fludarabin-foszfát
- Buszulfán
- Immunglobulinok, intravénás
- gamma-globulinok
- Rho(D) immunglobulin
- Antilimfocita szérum
- Thymoglobulin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020-0952 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-00365 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .