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Immunosuppression pré-transplantation et greffe de cellules souches de donneur pour le traitement des hémoglobinopathies sévères

16 février 2023 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Immunosuppression pré-transplantation et greffe de cellules hématopoïétiques haploidentiques associées pour les patients atteints d'hémoglobinopathies sévères

Cet essai clinique étudie l'effet de l'immunosuppression pré-transplantation (PTIS) et de la greffe de cellules souches du donneur dans le traitement des patients atteints de maladies sanguines graves (hémoglobinopathies). Le PTIS aide à préparer le corps à la greffe et réduit le risque de développer une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Les cellules hématopoïétiques se trouvent dans la moelle osseuse et produisent des cellules sanguines. La greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) injecte des cellules hématopoïétiques saines dans le corps pour soutenir la production de cellules sanguines. Le PTIS et le HCT peuvent aider à contrôler les hémoglobinopathies sévères.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Pour estimer la survie sans événement (EFS) à 2 ans après HCT.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la survie sans événement (EFS) à 100 jours et 1 an après HCT. II. Évaluer la survie globale (OS) à 100 jours et 1 an après HCT. III. Mortalité liée à la greffe (TRM) à 30 jours. IV. Délai de prise de greffe de plaquettes et de neutrophiles. V. Taux d'échec de greffe (primaire et secondaire) jusqu'au jour 100. VI. Incidence de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) au jour 100. VII. Incidence de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) à 1 an et 2 ans.

VIII. Taux de toxicité organique de grade II ou supérieur jusqu'au jour 100. IX. Incidence du syndrome d'obstruction sinusoïdale hépatique (SOS) au jour 100. X. Incidence des toxicités du système nerveux central (SNC), y compris le syndrome d'encéphalopathie réversible postérieure (PRES) au jour 100.

XI. Incidence des complications infectieuses jusqu'au jour 100.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Effet de HCT sur les manifestations cliniques et de laboratoire des hémoglobinopathies à 1 et 2 ans après HCT.

II. Évaluer le profil pharmacocinétique du busulfan et de la thymoglobuline pour mieux comprendre les résultats post-transplantation.

III. Évaluer la cinétique de reconstitution immunitaire après HCT.

CONTOUR:

DÉSENSIBILISATION ANTI-HLA SPÉCIFIQUE AU DONNEUR : les patients dont les titres d'anticorps anti-HLA spécifiques au donneur sont > 1:3 000 au début du PTIS reçoivent du rituximab par voie intraveineuse (IV) aux jours -69, -41, -28 et -13 et du bortézomib IV en moins de 1 minute aux jours -68, -65, -40 et -37 en l'absence de toxicité inacceptable. Les patients avec des titres d'anticorps anti-HLA spécifiques au donneur> 1: 15 000 au début du PTIS reçoivent du rituximab IV aux jours -69, -41, -28 et -13 et du bortézomib IV en moins de 1 minute aux jours -68, -65, -62, -58, -40, -37, -34 et -31 en l'absence de toxicité inacceptable. Les patients avec des titres d'anticorps anti-HLA spécifiques au donneur> 1: 5 000 au début du conditionnement peuvent également subir une plasmaphérèse au jour -12.

PTIS : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine (fludarabine) IV pendant 1 heure et de la dexaméthasone IV pendant moins de 1 minute les jours -68 à -64 et les jours -40 à -36 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent de lapine T-lymphocyte immunoglobuline (rATG) IV pendant 4 à 6 heures les jours -12 à -10, du phosphate de fludarabine IV pendant 1 heure les jours -8 à -4 et du busulfan IV pendant 2 heures les jours - 7 à -4 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une HCT au jour 0.

PROPHYLAXIE GVHD : Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 2 à 3 heures les jours 3 et 4 en l'absence de toxicité inacceptable. À partir du jour 5, les patients reçoivent également du tacrolimus IV en continu quotidiennement puis par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) à la discrétion du médecin traitant jusqu'à 12 mois, et du mycophénolate mofétil IV ou PO BID jusqu'au jour 60 en l'absence d'une toxicité inacceptable.

Après l'achèvement du HCT, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • M D Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Kris M. Mahadeo
        • Contact:
          • Kris M. Mahadeo
          • Numéro de téléphone: 713-729-2873

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 30 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients âgés de 2 à 30 ans atteints de drépanocytose (SCD) confirmée (SS et drépanocytose [SB]-thalassémie, à la fois drépanocytose bêta 0 [SB0] et drépanocytose plus [SB+]) ou grave B-thalassémie majeure sont potentiellement éligible

  • Les patients atteints de drépanocytose doivent également répondre aux critères d'éligibilité suivants, tels que définis par le Center for Medicaid and Medicare Services : drépanocytose et au moins l'un des éléments suivants :

    • AVC ou déficit neurologique durant > 24 heures
    • Syndrome thoracique aigu récurrent (SCA) : 2 épisodes ou plus de SCA sur une période de 2 ans précédant l'inscription
    • Crises de douleur vaso-occlusive récurrentes : 3 épisodes ou plus par an dans la période de 2 ans précédant l'inscription ou priapisme récurrent (3 épisodes ou plus dans les 2 années précédant l'inscription)
    • Programme de transfusion chronique défini comme 8 transfusions ou plus de concentrés de globules rouges (PRBC) par an pour prévenir les complications du système nerveux central et / ou vaso-occlusives au cours de la période d'un an précédant l'inscription
    • Altération de la fonction neuropsychologique et imagerie cérébrale par résonance magnétique (IRM) anormale (AVC silencieux)
    • Maladie pulmonaire drépanocytaire de stade I ou II
    • Néphropathie falciforme (protéinurie modérée ou sévère ou taux de filtration glomérulaire de 30 à 50 % de la valeur normale prédite)
    • Rétinopathie proliférative bilatérale et déficience visuelle majeure dans au moins un œil
    • Ostéonécrose de plusieurs articulations
    • Découverte échocardiographique de la vitesse du jet de régurgitation de la valve tricuspide (TRJV) >= 2,7 m/sec

  • Les patients atteints de B-thalassémie sont considérés comme graves s'ils sont/ont l'un des éléments suivants :

    • Transfusion-dépendant
    • Preuve d'hématopoïèse extra-médullaire
    • Classe Pesaro III
  • Les patients ne doivent pas passer au HCT sans confirmation du diagnostic primaire par l'examen des résultats de dépistage néonatal disponibles ou l'électrophorèse de l'hémoglobine et/ou les tests génétiques
  • DONATEUR : Un typage HLA haute résolution sera effectué sur tous les parents et frères et sœurs biologiques volontaires et disponibles sans hémoglobinopathie cliniquement significative. La préférence sera donnée aux donneurs avec le plus petit nombre de mésappariements d'allèles HLA
  • DONATEUR : Des anticorps anti-HLA spécifiques au donneur seront obtenus et analysés chez tous les patients. La préférence sera donnée aux donneurs avec des niveaux d'anticorps spécifiques anti-donneur HLA absents ou à faible titre lorsque cela est possible

Critère d'exclusion:

  • Infection incontrôlée
  • Femmes enceintes et/ou qui ne veulent pas cesser d'allaiter
  • Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Statut de performance Lansky ou Karnofsky < 70 %
  • Espérance de vie sévèrement limitée par une maladie concomitante
  • Arythmies non contrôlées ou maladie cardiaque symptomatique
  • Maladie pulmonaire symptomatique non contrôlée
  • Preuve d'hépatite chronique active ou de cirrhose

  • Bilirubine sérique conjuguée (directe) > 2 x limite supérieure de la normale pour l'âge. Les participants ne sont pas exclus si la bilirubine sérique conjuguée (directe) est > 2 x la limite supérieure de la normale pour l'âge selon le laboratoire local et :

    • Il existe des preuves d'une réaction hyperhémolytique après une récente transfusion de globules rouges, OU
    • Il existe des preuves d'hyperbilirubinémie directe modérée définie comme une bilirubine sérique directe < 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et non causée par une maladie hépatique sous-jacente
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) > 5 x limite supérieure de la normale pour l'âge
  • Créatinine sérique > 1,5 x limite supérieure de la normale pour l'âge ET estimation ou mesure de la clairance de la créatinine < 70 mL/min/1,72 m^2
  • Patient, parent ou tuteur incapable/refusant de donner son consentement et, le cas échéant, consentement
  • Patients avec un donneur apparenté compatible HLA disponible
  • Réception préalable de la thérapie génique
  • DONATEUR : Tous les donneurs potentiels doivent être testés par électrophorèse de l'hémoglobine. Tout donneur potentiel présentant une hémoglobinopathie cliniquement significative sera considéré comme inéligible. Les donneurs présentant le trait drépanocytaire et le trait bêta-thalassémique sont éligibles pour faire un don

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (PTIS, HCT)
Voir Description détaillée.
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamide
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-, 2-oxyde, monohydraté
  • Carloxane
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafène
  • Clapène
  • CP monohydraté
  • CYCLO-cellule
  • Cycloblastine
  • Cyclophosphame
  • Cyclophosphamide monohydraté
  • Monohydrate de cyclophosphamide
  • Cyclophosphamide
  • Cyclophosphane
  • Cyclostine
  • Cytophosphane
  • Fosfaséron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Lédoxine
  • Mitoxane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Biologique: Rituximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Anticorps monoclonal C2B8
  • Anticorps Chimère Anti-CD20
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab biosimilaire ABP 798
  • Rituximab biosimilaire BI 695500
  • Biosimilaire Rituximab CT-P10
  • Rituximab biosimilaire GB241
  • Rituximab biosimilaire IBI301
  • Rituximab biosimilaire JHL1101
  • Rituximab biosimilaire PF-05280586
  • Rituximab biosimilaire RTXM83
  • Rituximab biosimilaire SAIT101
  • Rituximab biosimilaire SIBP-02
  • rituximab biosimilaire TQB2303
  • rituximab-abbs
  • RTXM83
  • Truxima
Procédure: Transplantation de cellules hématopoïétiques
Subir HCT
Autres noms:
  • GCSH
  • HCT
  • Transplantation de cellules souches hématopoïétiques
  • greffe de cellules souches
  • Greffe de cellules souches
Médicament: Phosphate de fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
  • 9H-Purine-6-amine, 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-.beta.-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Médicament: Tacrolimus
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Prograf
  • Hécorie
  • FK 506
  • Fujimycine
  • Protopique
Médicament: Busulfan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myéloleucone
  • Myélosan
  • 1, 4-bis[méthanesulfonoxy]butane
  • BUS
  • Bussulfame
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Ester de tétraméthylène d'acide méthanesulfonique
  • Acide méthanesulfonique, ester de tétraméthylène
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylécytan
  • Myléran
  • Sulfabutine
  • Bis(méthanesulfonate) de tétraméthylène
  • Bis[méthanesulfonate] de tétraméthylène
  • WR-19508
Biologique: Immunoglobuline des lymphocytes T de Lapine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Thymoglobuline
  • Anti-Thymocyte Globuline Lapin
  • Grafalon
  • Globuline anti-thymocytes humains de lapin (RATG)
  • Globuline Anti-Thymocytes de Lapin
  • Globuline antithymocyte de lapin
  • Lapin ATG
  • rATG
Médicament: Dexaméthasone
Étant donné IV
Autres noms:
  • Décadron
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Aline
  • Alin Dépôt
  • Alin Oftalmico
  • Ampliderme
  • Anémone mono
  • Auriculaire
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Décacort
  • Décadrol
  • Décadron DP
  • Décalix
  • Décaméth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Deltafluorène
  • Déronil
  • Désaméthasone
  • Désameton
  • Dexa-Mamaillet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sinus
  • Dexacortal
  • Dexacortine
  • Dexafarma
  • Dexafluorène
  • Dexalocal
  • Dexamecortine
  • Dexaméth
  • Dexaméthasone Intensol
  • Dexaméthasone
  • Dexamonozone
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexon
  • Dinormon
  • Dxevo
  • Fluorodelta
  • Fortecortine
  • Gammacorten
  • Hexadécarol
  • Hexadrol
  • Localison-F
  • Loverine
  • Méthylfluorprednisolone
  • Millicorten
  • Myméthasone
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumétazone
  • ZoDex
Médicament: Mycophénolate mofétil
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • CellCept
  • MMF
Médicament: Bortézomib
Étant donné IV
Autres noms:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • Acide [(1R)-3-méthyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-phényl-2-[(pyrazinylcarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]boronique
  • PS341
Procédure: Plasmaphérèse
Subir une plasmaphérèse
Autres noms:
  • Échange de plasma
  • Échange plasmatique thérapeutique
  • Plasmaphérèse thérapeutique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (EFS)
Délai: À 2 ans après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
L'EFS est définie comme le temps de survie après HCT sans événement qualifiant. Seront résumées par la méthode de Kaplan-Meier avec des intervalles de confiance à 95 %.
À 2 ans après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement
Délai: Jusqu'à 100 jours post-HCT
L'EFS est définie comme le temps de survie après HCT sans événement qualifiant. Seront résumées par la méthode de Kaplan-Meier avec des intervalles de confiance à 95 %.
Jusqu'à 100 jours post-HCT
Survie sans événement
Délai: Jusqu'à 1 an après le HCT
L'EFS est définie comme le temps de survie après HCT sans événement qualifiant. Seront résumées par la méthode de Kaplan-Meier avec des intervalles de confiance à 95 %.
Jusqu'à 1 an après le HCT
La survie globale
Délai: Jusqu'à 100 jours post-HCT
Seront résumées par la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 100 jours post-HCT
La survie globale
Délai: Jusqu'à 1 an après le HCT
Seront résumées par la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 1 an après le HCT
Mortalité liée à la greffe
Délai: Jusqu'à 30 jours post-HCT
Seront résumées par la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 30 jours post-HCT
Délai de greffe de plaquettes et de neutrophiles
Délai: Jusqu'à 2 ans après le HCT
Seront estimés selon la méthode de Gooley et al.
Jusqu'à 2 ans après le HCT
Incidence de l'échec de la greffe (primaire et secondaire)
Délai: Jusqu'à 100 jours post-HCT
Seront estimés selon la méthode de Gooley et al.
Jusqu'à 100 jours post-HCT
Incidence de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte
Délai: Jusqu'à 100 jours post-HCT
Seront estimés selon la méthode de Gooley et al.
Jusqu'à 100 jours post-HCT
Incidence de la maladie chronique du greffon contre l'hôte
Délai: Jusqu'à 1 an après le HCT
Seront estimés selon la méthode de Gooley et al.
Jusqu'à 1 an après le HCT
Incidence de la maladie chronique du greffon contre l'hôte
Délai: Jusqu'à 2 ans après le HCT
Seront estimés selon la méthode de Gooley et al.
Jusqu'à 2 ans après le HCT
Incidence de la toxicité organique de grade II ou supérieur
Délai: Jusqu'à 100 jours post-HCT
Seront rapportés sous forme de nombres avec des pourcentages.
Jusqu'à 100 jours post-HCT
Incidence du syndrome d'obstruction sinusoïdale hépatique
Délai: Jusqu'à 100 jours post-HCT
Seront rapportés sous forme de nombres avec des pourcentages.
Jusqu'à 100 jours post-HCT
Incidence des toxicités du système nerveux central, y compris le syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
Délai: Jusqu'à 100 jours post-HCT
Seront rapportés sous forme de nombres avec des pourcentages.
Jusqu'à 100 jours post-HCT
Incidence des complications infectieuses
Délai: Jusqu'à 100 jours post-HCT
Seront rapportés sous forme de nombres avec des pourcentages.
Jusqu'à 100 jours post-HCT

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kris M Mahadeo, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

5 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

5 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2021

Première publication (Réel)

2 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2023

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-0952 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-00365 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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