Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunosuppressie vóór transplantatie en donorstamceltransplantatie voor de behandeling van ernstige hemoglobinopathieën

16 februari 2023 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Immunosuppressie vóór transplantatie en gerelateerde haplo-identieke hematopoëtische celtransplantatie voor patiënten met ernstige hemoglobinopathieën

Deze klinische studie bestudeert het effect van pre-transplantatie immunosuppressie (PTIS) en donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met ernstige bloedziekten (hemoglobinopathieën). PTIS helpt het lichaam voor te bereiden op de transplantatie en verlaagt het risico op het ontwikkelen van graft-versus-hostziekte (GVHD). Hematopoietische cellen worden gevonden in het beenmerg en produceren bloedcellen. Hematopoëtische celtransplantatie (HCT) injecteert gezonde hematopoëtische cellen in het lichaam om de productie van bloedcellen te ondersteunen. PTIS en HCT kunnen helpen bij het beheersen van ernstige hemoglobinopathieën.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om gebeurtenisvrije overleving (EFS) te schatten op 2 jaar na HCT.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Beoordeel gebeurtenisvrije overleving (EFS) op 100 dagen en 1 jaar na HCT. II. Beoordeel de algehele overleving (OS) na 100 dagen en 1 jaar na HCT. III. 30 dagen transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM). IV. Tijd tot innesteling van bloedplaatjes en neutrofielen. V. Frequentie van transplantaatfalen (primair en secundair) tot en met dag 100. VI. Incidentie van acute graft-versus-hostziekte (aGVHD) op dag 100. VII. Incidentie van chronische graft-versus-host-ziekte (cGVHD) met 1 jaar en 2 jaar.

VIII. Percentage van graad II of hogere orgaantoxiciteit tot en met dag 100. IX. Incidentie van hepatisch sinusoïdaal obstructiesyndroom (SOS) op dag 100. X. Incidentie van toxiciteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES) op dag 100.

XI. Incidentie van infectieuze complicaties tot en met dag 100.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Effect van HCT op klinische en laboratoriummanifestaties van hemoglobinopathieën 1 en 2 jaar na HCT.

II. Beoordeel het farmacokinetische profiel van busulfan en thymoglobuline om de resultaten na transplantatie beter te begrijpen.

III. Beoordeel de immuunreconstitutiekinetiek na HCT.

OVERZICHT:

DONORSPECIFIEKE ANTI-HLA-DESENSIBILISATIE: Patiënten met donorspecifieke anti-HLA-antilichaamtiters >= 1:3.000 aan het begin van PTIS krijgen rituximab intraveneus (IV) op dag -69, -41, -28 en -13 en bortezomib IV gedurende minder dan 1 minuut op dag -68, -65, -40 en -37 bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met donorspecifieke anti-HLA-antilichaamtiters > 1:15.000 aan het begin van PTIS krijgen rituximab IV op dag -69, -41, -28 en -13 en bortezomib IV gedurende minder dan 1 minuut op dag -68, -65, -62, -58, -40, -37, -34 en -31 bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met donorspecifieke anti-HLA-antilichaamtiters > 1:5.000 aan het begin van de conditionering kunnen ook plasmaferese ondergaan op dag -12.

PTIS: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat (fludarabine) IV gedurende 1 uur en dexamethason IV gedurende minder dan 1 minuut op dag -68 tot -64 en dag -40 tot -36 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

CONDITIONING: Patiënten krijgen lapine T-lymfocyten-immunoglobuline (rATG) IV gedurende 4-6 uur op dagen -12 tot -10, fludarabinefosfaat IV gedurende 1 uur op dagen -8 tot -4, en busulfan IV gedurende 2 uur op dagen - 7 tot -4 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan HCT op dag 0.

GVHD-PROFYLAXE: Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 2-3 uur op dag 3 en 4 bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit. Vanaf dag 5 krijgen patiënten ook continu dagelijks tacrolimus IV en vervolgens oraal (PO) tweemaal daags (BID) naar goeddunken van de behandelend arts gedurende maximaal 12 maanden, en mycofenolaatmofetil IV of PO BID tot dag 60 bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van HCT worden patiënten periodiek gedurende maximaal 2 jaar opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • M D Anderson Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kris M. Mahadeo
        • Contact:
          • Kris M. Mahadeo
          • Telefoonnummer: 713-729-2873

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 30 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van 2-30 jaar met bevestigde sikkelcelziekte (SCD) (SS & sikkel beta [SB]-thalassemie, zowel sikkel beta 0 [SB0] als sikkel beta plus [SB+]) of ernstige B-thalassemie major zijn mogelijk in aanmerking komen

  • Patiënten met SCZ moeten ook voldoen aan de volgende criteria om in aanmerking te komen, zoals uiteengezet door het Center for Medicaid en Medicare Services: sikkelcelanemie en ten minste een van de volgende:

    • Beroerte of neurologische uitval die > 24 uur aanhoudt
    • Recidiverend acuut chest syndroom (ACS): 2 of meer episoden van ACS in een periode van 2 jaar voorafgaand aan inschrijving
    • Recidiverende vaso-occlusieve pijncrises: 3 of meer episodes per jaar in een periode van 2 jaar voorafgaand aan inschrijving of terugkerend priapisme (3 of meer episodes in de 2 jaar voorafgaand aan inschrijving)
    • Chronisch transfusieprogramma gedefinieerd als 8 of meer transfusies met verpakte rode bloedcellen (PRBC) per jaar om complicaties van het centrale zenuwstelsel en/of vaso-occlusie te voorkomen in een periode van 1 jaar voorafgaand aan inschrijving
    • Verminderde neuropsychologische functie en abnormale cerebrale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -scan (stille beroertes)
    • Stadium I of II sikkellongziekte
    • Sikkelnefropathie (matige of ernstige proteïnurie of een glomerulaire filtratiesnelheid van 30-50% van de voorspelde normale waarde)
    • Bilaterale proliferatieve retinopathie en ernstige visuele beperking in ten minste één oog
    • Osteonecrose van meerdere gewrichten
    • Echocardiografische bevinding van tricuspidalisklep regurgiterende jetsnelheid (TRJV) >= 2,7 m/sec

  • Patiënten met B-thalassemie worden als ernstig beschouwd als ze een van de volgende symptomen hebben/hebben:

    • Transfusie-afhankelijk
    • Bewijs van extramedullaire hematopoëse
    • Pesaro klasse III
  • Patiënten mogen niet naar HCT gaan zonder bevestiging van de primaire diagnose door beoordeling van beschikbare resultaten van screening op pasgeborenen of hemoglobine-elektroforese en/of genetische testen
  • DONOR: HLA-typering met hoge resolutie zal worden uitgevoerd op alle bereidwillige en beschikbare biologische ouders en broers en zussen zonder klinisch significante hemoglobinopathie. De voorkeur gaat uit naar donoren met het laagste aantal HLA-allel mismatches
  • DONOR: Donorspecifieke anti-HLA-antilichamen zullen van alle patiënten worden verkregen en geanalyseerd. De voorkeur zal worden gegeven aan donoren met afwezige of lage titer anti-HLA-donorspecifieke antilichaamniveaus, indien mogelijk

Uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde infectie
  • Vrouwen die zwanger zijn en/of niet willen stoppen met borstvoeding
  • Seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Prestatiestatus Lansky of Karnofsky < 70%
  • Levensverwachting ernstig beperkt door bijkomende ziekte
  • Ongecontroleerde aritmieën of symptomatische hartziekte
  • Ongecontroleerde symptomatische longziekte
  • Bewijs van chronische actieve hepatitis of cirrose

  • Serum geconjugeerd (direct) bilirubine > 2 x bovengrens van normaal voor leeftijd. Deelnemers worden niet uitgesloten als het serumgeconjugeerde (directe) bilirubine > 2 x de bovengrens van normaal is voor leeftijd volgens lokaal laboratorium en:

    • Er zijn aanwijzingen voor een hyperhemolytische reactie na een recente transfusie van rode bloedcellen (RBC), OF
    • Er zijn aanwijzingen voor matige directe hyperbilirubinemie, gedefinieerd als direct serumbilirubine < 5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en niet veroorzaakt door een onderliggende leveraandoening
  • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) > 5 x bovengrens van normaal voor leeftijd
  • Serumcreatinine > 1,5 x bovengrens van normaal voor leeftijd EN geschatte of gemeten creatinineklaring < 70 ml/min/1,72 m^2
  • Patiënt, ouder of voogd kan/wil geen toestemming geven en indien aangegeven, instemming
  • Patiënten met beschikbare HLA-gematchte gerelateerde donor
  • Voorafgaande ontvangst van gentherapie
  • DONOR: Alle potentiële donoren worden getest door middel van hemoglobine-elektroforese. Elke potentiële donor met een klinisch significante hemoglobinopathie komt niet in aanmerking. Donoren met sikkelcelkenmerken en bèta-thalassemiekenmerken komen in aanmerking om te doneren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (PTIS, HCT)
Zie gedetailleerde beschrijving.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • CTX
  • (-)-cyclofosfamide
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeen
  • CP monohydraat
  • CYCLO-cel
  • Cycloblastine
  • Cyclofosfam
  • Cyclofosfamide-monohydraat
  • Cyclofosfamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclofosfaan
  • Cyclofosfanum
  • Cyclostine
  • Cytofosfan
  • Cytofosfaan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxaal
  • Ledoxine
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Opwekken
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Biologisch: Rituximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mab Thera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Chimeer anti-CD20-antilichaam
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Monoklonaal antilichaam IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • Rituximab Biosimilar SIBP-02
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • rituximab-abs
  • RTXM83
  • Truxima
Procedure: Hematopoietische celtransplantatie
HCT ondergaan
Andere namen:
  • HSCT
  • HCT
  • Hematopoëtische stamceltransplantatie
  • stamceltransplantatie
  • Stamceltransplantatie
Geneesmiddel: Fludarabine-fosfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • Fludara
  • 9H-purine-6-amine, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Geneesmiddel: Tacrolimus
Gegeven IV of PO
Andere namen:
  • Progr
  • Hecoria
  • FK506
  • Fujimycine
  • Protopic
Geneesmiddel: Busulfan
IV gegeven
Andere namen:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-Bis[methaansulfonoxy]butaan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methaansulfonzuur tetramethyleenester
  • Methaansulfonzuur, tetramethyleenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytaan
  • Myleran
  • Sulfabutine
  • Tetramethyleen Bis(methaansulfonaat)
  • Tetramethyleen bis[methaansulfonaat]
  • WR-19508
Biologisch: Lapine T-lymfocyt immuunglobuline
IV gegeven
Andere namen:
  • Thymoglobuline
  • Anti-Thymocyt Globuline Konijn
  • Grafalon
  • Konijn anti-humaan thymocyten globuline (RATG)
  • Konijn anti-thymocyt globuline
  • Konijn Antithymocyt Globuline
  • Konijn ATG
  • rATG
Geneesmiddel: Dexamethason
IV gegeven
Andere namen:
  • Decadron
  • Aacidexamen
  • Adexon
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Aline
  • Alin depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Hulp
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Deccort
  • Decadrol
  • Decadron DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoreen
  • Deronil
  • Desamethason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sinus
  • Dexacortaal
  • Dexacortine
  • Dexafarma
  • Dexafluoreen
  • Dexaal lokaal
  • Dexamecortine
  • Dexameth
  • Dexamethason Intensol
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoraal
  • Dexon
  • Dinormon
  • Dxevo
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Methylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymethason
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazon
  • ZoDex
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Gegeven IV of PO
Andere namen:
  • CellCept
  • MMF
Geneesmiddel: Bortezomib
IV gegeven
Andere namen:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-Methyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-fenyl-2-[(pyrazinylcarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]boorzuur
  • PS341
Procedure: Plasmaferese
Plasmaferese ondergaan
Andere namen:
  • Plasma-uitwisseling
  • Therapeutische plasma-uitwisseling
  • Therapeutische plasmaferese

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 2 jaar na hematopoëtische celtransplantatie (HCT)
EFS wordt gedefinieerd als overlevingstijd na HCT zonder een kwalificerend voorval. Zal worden samengevat door de Kaplan-Meier-methode met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
2 jaar na hematopoëtische celtransplantatie (HCT)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na HCT
EFS wordt gedefinieerd als overlevingstijd na HCT zonder een kwalificerend voorval. Zal worden samengevat door de Kaplan-Meier-methode met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 100 dagen na HCT
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na HCT
EFS wordt gedefinieerd als overlevingstijd na HCT zonder een kwalificerend voorval. Zal worden samengevat door de Kaplan-Meier-methode met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 1 jaar na HCT
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na HCT
Zal worden samengevat door de Kaplan-Meier-methode.
Tot 100 dagen na HCT
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na HCT
Zal worden samengevat door de Kaplan-Meier-methode.
Tot 1 jaar na HCT
Aan transplantatie gerelateerde sterfte
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na HCT
Zal worden samengevat door de Kaplan-Meier-methode.
Tot 30 dagen na HCT
Tijd tot innesteling van bloedplaatjes en neutrofielen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na HCT
Zal worden geschat met behulp van de methode van Gooley et al.
Tot 2 jaar na HCT
Incidentie van transplantaatfalen (primair en secundair)
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na HCT
Zal worden geschat met behulp van de methode van Gooley et al.
Tot 100 dagen na HCT
Incidentie van acute graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na HCT
Zal worden geschat met behulp van de methode van Gooley et al.
Tot 100 dagen na HCT
Incidentie van chronische graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na HCT
Zal worden geschat met behulp van de methode van Gooley et al.
Tot 1 jaar na HCT
Incidentie van chronische graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na HCT
Zal worden geschat met behulp van de methode van Gooley et al.
Tot 2 jaar na HCT
Incidentie van graad II of hogere orgaantoxiciteit
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na HCT
Wordt gerapporteerd als tellingen met percentages.
Tot 100 dagen na HCT
Incidentie van hepatisch sinusoïdaal obstructiesyndroom
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na HCT
Wordt gerapporteerd als tellingen met percentages.
Tot 100 dagen na HCT
Incidentie van toxiciteiten van het centrale zenuwstelsel, waaronder posterieur reversibel encefalopathiesyndroom
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na HCT
Wordt gerapporteerd als tellingen met percentages.
Tot 100 dagen na HCT
Incidentie van infectieuze complicaties
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na HCT
Wordt gerapporteerd als tellingen met percentages.
Tot 100 dagen na HCT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kris M Mahadeo, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 december 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

5 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-0952 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-00365 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sikkelcelziekte

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Liberia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren