Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Предтрансплантационная иммуносупрессия и трансплантация донорских стволовых клеток для лечения тяжелых гемоглобинопатий

16 февраля 2023 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Предтрансплантационная иммуносупрессия и связанная с ней гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических клеток у пациентов с тяжелыми гемоглобинопатиями

В этом клиническом исследовании изучается влияние предтрансплантационной иммуносупрессии (ПТИС) и трансплантации донорских стволовых клеток при лечении пациентов с тяжелыми заболеваниями крови (гемоглобинопатиями). PTIS помогает подготовить организм к трансплантации и снижает риск развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Кроветворные клетки находятся в костном мозге и производят клетки крови. Трансплантация гемопоэтических клеток (HCT) вводит здоровые гемопоэтические клетки в организм для поддержки производства клеток крови. PTIS и HCT могут помочь контролировать тяжелые гемоглобинопатии.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить бессобытийную выживаемость (БСВ) через 2 года после ТГСК.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить бессобытийную выживаемость (EFS) через 100 дней и 1 год после HCT. II. Оцените общую выживаемость (ОВ) через 100 дней и 1 год после HCT. III. 30-дневная смертность, связанная с трансплантацией (TRM). IV. Время приживления тромбоцитов и нейтрофилов. V. Частота отторжения трансплантата (первичная и вторичная) через 100 дней. VI. Заболеваемость острой реакцией «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) к 100 дню. VII. Заболеваемость хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (хРТПХ) к 1 году и 2 годам.

VIII. Частота органной токсичности II степени или выше на 100-й день. IX. Частота синдрома печеночной синусоидальной обструкции (SOS) к 100-му дню. X. Частота токсического действия на центральную нервную систему (ЦНС), включая синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES), к 100-му дню.

XI. Частота инфекционных осложнений через 100 дней.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Влияние СГТ на клинико-лабораторные проявления гемоглобинопатий через 1 и 2 года после СГТ.

II. Оцените фармакокинетический профиль бусульфана и тимоглобулина, чтобы лучше понять исходы после трансплантации.

III. Оцените кинетику восстановления иммунитета после HCT.

КОНТУР:

ДОНОРСКО-СПЕЦИФИЧНАЯ АНТИ-HLA ДЕСЕНСИБИЛИЗАЦИЯ: пациенты с титрами донор-специфических анти-HLA антител >= 1:3000 в начале ПТИС получают ритуксимаб внутривенно (в/в) в дни -69, -41, -28 и -13 и бортезомиб. IV в течение менее 1 минуты в дни -68, -65, -40 и -37 при отсутствии неприемлемой токсичности. Пациенты с титрами донор-специфических анти-HLA-антител > 1:15 000 в начале ПТИС получают ритуксимаб в/в в дни -69, -41, -28 и -13 и бортезомиб в/в в течение менее 1 минуты в дни -68, -65, -62, -58, -40, -37, -34 и -31 при отсутствии неприемлемой токсичности. Пациентам с титрами донор-специфических анти-HLA-антител > 1:5000 в начале кондиционирования также можно провести плазмаферез на -12-й день.

PTIS: пациенты получают флударабин фосфат (флударабин) в/в в течение 1 часа и дексаметазон в/в в течение менее 1 минуты в дни с -68 по -64 и дни с -40 по -36 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ: пациенты получают лапин Т-лимфоцитарный иммуноглобулин (рАТГ) внутривенно в течение 4-6 часов в дни с -12 по -10, флударабин фосфат в/в в течение 1 часа в дни с -8 по -4 и бусульфан внутривенно в течение 2 часов в дни - от 7 до -4 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ПЕРЕСАДКА: пациенты проходят HCT в день 0.

ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: Пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 2-3 часов на 3 и 4 день при отсутствии неприемлемой токсичности. Начиная с 5-го дня пациенты также получают такролимус в/в непрерывно ежедневно, а затем перорально (п/о) два раза в день (2 р/д) по усмотрению лечащего врача в течение до 12 мес, и микофенолата мофетил в/в или перорально 2 р/д до 60-го дня при отсутствии неприемлемой токсичности.

После завершения ТГСК пациенты периодически наблюдаются до 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Kris M Mahadeo
  • Номер телефона: 713-729-2873
  • Электронная почта: kmmahadeo@mdanderson.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • M D Anderson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Kris M. Mahadeo
        • Контакт:
          • Kris M. Mahadeo
          • Номер телефона: 713-729-2873

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 30 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте 2-30 лет с подтвержденной серповидно-клеточной анемией (SCD) (СС и серповидно-бета [SB]-талассемия, серповидно-бета-0 [SB0] и серповидно-бета-плюс [SB+]) или тяжелой большой B-талассемией потенциально подходящие

  • Пациенты с ВСС также должны соответствовать следующим критериям приемлемости, изложенным Центром услуг Medicaid и Medicare: серповидно-клеточная анемия и по крайней мере один из следующих критериев:

    • Инсульт или неврологический дефицит длительностью > 24 часов
    • Рецидивирующий острый грудной синдром (ОКС): 2 или более эпизодов ОКС за 2 года до включения в исследование.
    • Рецидивирующие вазоокклюзионные болевые кризы: 3 или более эпизодов в год в течение 2 лет, предшествующих зачислению, или рецидивирующий приапизм (3 или более эпизодов в течение 2 лет, предшествующих зачислению)
    • Программа хронических переливаний, определяемая как 8 или более переливаний эритроцитарной массы (PRBC) в год для предотвращения осложнений со стороны центральной нервной системы и/или вазоокклюзионных осложнений в течение 1 года, предшествующего зачислению
    • Нарушение нейропсихологической функции и аномальные результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга (бессимптомные инсульты)
    • Серповидная болезнь легких I или II стадии
    • Серповидная нефропатия (умеренная или тяжелая протеинурия или скорость клубочковой фильтрации 30-50% от ожидаемого нормального значения)
    • Двусторонняя пролиферативная ретинопатия и серьезные нарушения зрения как минимум в одном глазу
    • Остеонекроз нескольких суставов
    • Эхокардиографическое обнаружение скорости регургитации трикуспидального клапана (TRJV) >= 2,7 м/с

  • Пациенты с В-талассемией считаются тяжелыми, если они имеют/имеют любое из следующего:

    • Трансфузионно-зависимый
    • Признаки экстрамедуллярного кроветворения
    • Пезаро Класс III
  • Пациенты не должны приступать к HCT без подтверждения первичного диагноза путем изучения доступных результатов скрининга новорожденных или электрофореза гемоглобина и/или генетического тестирования.
  • ДОНОР: HLA-типирование с высоким разрешением будет выполнено всем желающим и доступным биологическим родителям, братьям и сестрам без клинически значимой гемоглобинопатии. Предпочтение будет отдаваться донорам с наименьшим количеством несовпадений HLA-аллелей.
  • ДОНОР: У всех пациентов будут получены и проанализированы донор-специфические антитела против HLA. Предпочтение будет отдаваться донорам с отсутствующими или низкими уровнями анти-HLA-специфических антител донора, когда это возможно.

Критерий исключения:

  • Неконтролируемая инфекция
  • Беременные женщины и/или не желающие прекращать грудное вскармливание
  • Серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Статус Лански или Карновски < 70%
  • Ожидаемая продолжительность жизни резко ограничена сопутствующим заболеванием
  • Неконтролируемые аритмии или симптоматическое заболевание сердца
  • Неконтролируемое симптоматическое заболевание легких
  • Признаки хронического активного гепатита или цирроза печени

  • Конъюгированный (прямой) билирубин в сыворотке > 2-кратного верхнего предела возрастной нормы. Участники не исключаются, если конъюгированный (прямой) билирубин в сыворотке более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы для возраста по данным местной лаборатории и:

    • Имеются данные о гипергемолитической реакции после недавнего переливания эритроцитарной массы (эритроцитов), ИЛИ
    • Имеются данные об умеренной прямой гипербилирубинемии, определяемой как уровень прямого билирубина в сыворотке < 5 раз от верхней границы нормы (ВГН) и не связанный с основным заболеванием печени.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 5 x верхняя граница возрастной нормы
  • Креатинин сыворотки > 1,5 x верхняя граница возрастной нормы И оцененный или измеренный клиренс креатинина < 70 мл/мин/1,72 м^2
  • Пациент, родитель или опекун не могут/не желают дать согласие, а если указано, согласие
  • Пациенты с доступным HLA-совместимым родственным донором
  • Предшествующее получение генной терапии
  • ДОНОР: Все потенциальные доноры должны пройти электрофорез гемоглобина. Любой потенциальный донор с клинически значимой гемоглобинопатией будет считаться неприемлемым. Доноры с признаками серповидно-клеточной анемии и бета-талассемии имеют право быть донорами.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (PTIS, HCT)
См. Подробное описание.
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Биологический: Ритуксимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Мабтера
  • АВР 798
  • БИ 695500
  • Моноклональное антитело C2B8
  • Химерное антитело к CD20
  • КТ-П10
  • ИДЭК-102
  • IDEC-C2B8
  • Моноклональное антитело IDEC-C2B8
  • ПФ-05280586
  • Ритуксимаб АББС
  • Ритуксимаб Биоаналог ABP 798
  • Ритуксимаб Биоаналог BI 695500
  • Биоаналог ритуксимаба CT-P10
  • Биоаналог ритуксимаба GB241
  • Биоаналог ритуксимаба IBI301
  • Биоаналог ритуксимаба JHL1101
  • Биоаналог ритуксимаба PF-05280586
  • Биоаналог ритуксимаба RTXM83
  • Биоаналог ритуксимаба SAIT101
  • Биоаналог ритуксимаба SIBP-02
  • биоаналог ритуксимаба TQB2303
  • ритуксимаб-abbs
  • RTXM83
  • Труксима
Процедура: Трансплантация гемопоэтических клеток
Пройти HCT
Другие имена:
  • ТГСК
  • HCT
  • Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
  • трансплантация стволовых клеток
  • Трансплантация стволовых клеток
Лекарство: Флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
  • 9H-пурин-6-амин, 2-фтор-9-(5-O-фосфоно-β-D-арабинофуранозил)-
  • Ш Т 586
Лекарство: Такролимус
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Программа
  • Гекория
  • ФК 506
  • Фуджимицин
  • Протопик
Лекарство: Бусульфан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Мисульфан
  • Митозан
  • Миелолейкон
  • Миелосан
  • 1, 4-бис[метансульфонокси]бутан
  • АВТОБУС
  • Бусульфам
  • Бусульфан
  • КБ 2041
  • КБ-2041
  • Глизофрол
  • ГТ 41
  • ГТ-41
  • Жоакамин
  • Тетраметиленовый эфир метансульфоновой кислоты
  • Метансульфоновая кислота, тетраметиленовый эфир
  • Миелюцин
  • Мизульбан
  • Миелеукон
  • Милецитан
  • Милеран
  • Сульфабутин
  • Тетраметилен-бис (метансульфонат)
  • Тетраметилен бис[метансульфонат]
  • WR-19508
Биологический: Лапин Т-лимфоцитарный иммуноглобулин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тимоглобулин
  • Антитимоцитарный глобулин Кролик
  • Графалон
  • Кроличий античеловеческий тимоцитарный глобулин (RATG)
  • Кроличий антитимоцитарный глобулин
  • Кролик АТГ
  • рАТГ
Лекарство: Дексаметазон
Учитывая IV
Другие имена:
  • Декадрон
  • Ацидексам
  • Адексон
  • Акнихтол Декса
  • Альба-Декс
  • Алин
  • Алин Депо
  • Алин Офтальмико
  • Амплидермис
  • Анемуль моно
  • Аурикулярум
  • Ауксилосон
  • Байкадрон
  • Байкутен
  • Байкутен Н
  • Кортидексазон
  • Кортисумман
  • Декакорт
  • Декадрол
  • Декадрон ДП
  • Декаликс
  • Декамет
  • Деказон Р.п.
  • Детанцил
  • Дельтафлуорен
  • Деронил
  • Дезаметазон
  • Дезаметон
  • Декса-Мамаллет
  • Декса-Ринозан
  • Декса-Шеросон
  • Декса-синус
  • Дексакортал
  • Дексакортин
  • Дексафарма
  • Дексафлуорен
  • Дексалокальный
  • Дексамекортин
  • Дексамет
  • Дексаметазон Интенсол
  • Дексаметазон
  • Дексамонозон
  • Дексапос
  • Дексинорал
  • Дексон
  • Динормон
  • Дксево
  • Флюородельта
  • Фортекортин
  • Гаммакортен
  • Гексадекадрол
  • Гексадрол
  • Локалисон-Ф
  • Ловерин
  • Метилфторпреднизолон
  • Милликортен
  • Миметазон
  • Оргадрон
  • Сперсадекс
  • ТаперДекс
  • Висуметазон
  • Зодекс
Лекарство: Микофенолят мофетил
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • СеллСепт
  • ММЖ
Лекарство: Бортезомиб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Велкейд
  • 341 млн.
  • ПС-341
  • ЛДП 341
  • [(1R)-3-Метил-1-[[(2S)-1-оксо-3-фенил-2-[(пиразинилкарбонил)амино]пропил]амино]бутил]бороновая кислота
  • PS341
Процедура: Плазмаферез
Пройти плазмаферез
Другие имена:
  • Плазменный обмен
  • Терапевтический плазмообмен
  • Лечебный плазмаферез

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: Через 2 года после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГСК)
EFS определяется как время выживания после HCT без квалификационного события. Будут суммированы по методу Каплана-Мейера с 95% доверительными интервалами.
Через 2 года после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГСК)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: До 100 дней после HCT
EFS определяется как время выживания после HCT без квалификационного события. Будут суммированы по методу Каплана-Мейера с 95% доверительными интервалами.
До 100 дней после HCT
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: До 1 года после HCT
EFS определяется как время выживания после HCT без квалификационного события. Будут суммированы по методу Каплана-Мейера с 95% доверительными интервалами.
До 1 года после HCT
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 100 дней после HCT
Будут обобщены по методу Каплана-Мейера.
До 100 дней после HCT
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 1 года после HCT
Будут обобщены по методу Каплана-Мейера.
До 1 года после HCT
Смертность, связанная с трансплантацией
Временное ограничение: До 30 дней после HCT
Будут обобщены по методу Каплана-Мейера.
До 30 дней после HCT
Время до приживления тромбоцитов и нейтрофилов
Временное ограничение: До 2 лет после HCT
Будет оцениваться с использованием метода Gooley et al.
До 2 лет после HCT
Частота отторжения трансплантата (первичная и вторичная)
Временное ограничение: До 100 дней после HCT
Будет оцениваться с использованием метода Gooley et al.
До 100 дней после HCT
Заболеваемость острой реакцией «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: До 100 дней после HCT
Будет оцениваться с использованием метода Gooley et al.
До 100 дней после HCT
Частота хронической реакции «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: До 1 года после HCT
Будет оцениваться с использованием метода Gooley et al.
До 1 года после HCT
Частота хронической реакции «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: До 2 лет после HCT
Будет оцениваться с использованием метода Gooley et al.
До 2 лет после HCT
Случаи органной токсичности II степени или выше
Временное ограничение: До 100 дней после HCT
Будет сообщено как количество с процентами.
До 100 дней после HCT
Частота синдрома печеночной синусоидальной обструкции
Временное ограничение: До 100 дней после HCT
Будет сообщено как количество с процентами.
До 100 дней после HCT
Частота токсического действия на центральную нервную систему, включая синдром задней обратимой энцефалопатии
Временное ограничение: До 100 дней после HCT
Будет сообщено как количество с процентами.
До 100 дней после HCT
Частота инфекционных осложнений
Временное ограничение: До 100 дней после HCT
Будет сообщено как количество с процентами.
До 100 дней после HCT

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Kris M Mahadeo, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

5 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020-0952 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-00365 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Türkiye

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться