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重度のヘモグロビン症の治療のための移植前免疫抑制およびドナー幹細胞移植

2024年10月22日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center

重度のヘモグロビン症患者に対する移植前免疫抑制および関連するハプロ同一造血細胞移植

この臨床試験では、重度の血液疾患 (ヘモグロビン症) 患者の治療における移植前免疫抑制 (PTIS) およびドナー幹細胞移植の効果を研究しています。 PTIS は、移植に向けて身体を準備するのに役立ち、移植片対宿主病 (GVHD) を発症するリスクを低下させます。 造血細胞は骨髄に見られ、血液細胞を生成します。 造血細胞移植 (HCT) は、健康な造血細胞を体内に注入して、血液細胞の生産をサポートします。 PTIS と HCT は、重度のヘモグロビン症の制御に役立つ可能性があります。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I. HCT 後 2 年のイベントフリー生存期間 (EFS) を推定する。

副次的な目的:

I. HCT 後 100 日および 1 年の無病生存期間 (EFS) を評価します。 Ⅱ． HCT 後 100 日および 1 年の全生存期間 (OS) を評価します。 III. 30 日間の移植関連死亡率 (TRM)。 IV. 血小板および好中球の生着までの時間。 V. 100 日目までの移植失敗率 (一次および二次)。 Ⅵ． 100日目までの急性移植片対宿主病（aGVHD）の発生率。 VII. 慢性移植片対宿主病 (cGVHD) の 1 年および 2 年までの発生率。

VIII. 100日目までのグレードII以上の臓器毒性の割合。 IX. 100日目までの肝類洞閉塞症候群（SOS）の発生率。 X. 100 日目までの後可逆性脳症症候群 (PRES) を含む中枢神経系 (CNS) 毒性の発生率。

XI. 100日目までの感染性合併症の発生率。

探索的目的:

I. HCT 後 1 年および 2 年までのヘモグロビン障害の臨床的および実験的徴候に対する HCT の効果。

Ⅱ．ブスルファンとチモグロブリンの薬物動態プロファイルを評価して、移植後の転帰をよりよく理解します。

III. HCT 後の免疫再構成動態を評価します。

概要：

ドナー特異的抗HLA脱感作: PTISの開始時にドナー特異的抗HLA抗体価が1:3,000以上の患者は、-69、-41、-28、および-13日目にリツキシマブを静脈内(IV)およびボルテゾミブを受ける許容できない毒性がない場合、-68、-65、-40、および -37 日目に 1 分未満の IV。 PTIS の開始時にドナー特異的抗 HLA 抗体価が 1:15,000 を超える患者は、-69、-41、-28、および -13 日目にリツキシマブ IV を受け取り、-68 日目には 1 分未満でボルテゾミブ IV を受け取ります。 -65、-62、-58、-40、-37、-34、および -31 (許容できない毒性がない場合)。 コンディショニングの開始時にドナー特異的抗 HLA 抗体価が 1:5,000 を超える患者は、-12 日目に血漿交換を受けることもあります。

PTIS: 患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、-68 ～ -64 日目および -40 ～ -36 日目に、リン酸フルダラビン (フルダラビン) IV を 1 時間以上、デキサメタゾン IV を 1 分未満で投与されます。

コンディショニング: 患者は、ラピン T リンパ球免疫グロブリン (rATG) IV を 12 日目から 10 日目に 4 時間から 6 時間、リン酸フルダラビン IV を 8 日目から 4 日目に 1 時間、ブスルファン IV を 2 時間かけて受けます -疾患の進行または許容できない毒性がない場合、7 ～ -4。

移植: 患者は 0 日目に HCT を受ける。

GVHD の予防: 患者は、許容できない毒性がなければ、3 日目と 4 日目に 2 ～ 3 時間にわたってシクロホスファミド IV を投与されます。 5日目から、患者はまた、タクロリムスIVを毎日継続的に投与され、その後、担当医師の裁量で1日2回（BID）経口（PO）で最大12か月間投与され、不在の場合はミコフェノール酸モフェチルIVまたはPO BIDが最大60日まで投与されます許容できない毒性。

HCT の完了後、患者は最大 2 年間定期的に追跡されます。

研究の種類

介入

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • M D Anderson Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Kris M. Mahadeo
        • コンタクト：
          • Kris M. Mahadeo
          • 電話番号：713-729-2873

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～30年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 鎌状赤血球症（SCD）（SS および鎌ベータ [SB]-サラセミア、鎌ベータ 0 [SB0] および鎌ベータ プラス [SB+]の両方）または重症 B サラセミアが確認された 2 ～ 30 歳の患者は、潜在的に適格

  • SCDの患者は、メディケイドおよびメディケアサービスセンターによって概説されている次の適格基準も満たしている必要があります:鎌状赤血球症および以下の少なくとも1つ:

    • 24時間以上持続する脳卒中または神経障害
    • -再発性の急性胸部症候群（ACS）：登録前の2年間に2回以上のACSのエピソード
    • 再発性血管閉塞性疼痛発作：登録前の2年間に1年に3回以上のエピソードまたは持続勃起症の再発（登録前の2年間に3回以上のエピソード）
    • -慢性輸血プログラムは、登録前の1年間で中枢神経系および/または血管閉塞性合併症を予防するために、年間8回以上の濃縮赤血球（PRBC）輸血として定義されます
    • 神経心理学的機能の障害および異常な脳磁気共鳴画像法 (MRI) スキャン (無声脳卒中)
    • ステージ I または II の鎌状肺疾患
    • 鎌状腎症（中等度または重度のタンパク尿または糸球体濾過率が予測正常値の30～50％）
    • 両側性増殖性網膜症および少なくとも片眼の主要な視覚障害
    • 複数の関節の骨壊死
    • -三尖弁逆流ジェット速度（TRJV）>= 2.7m/秒の心エコー所見

  • B-サラセミアの患者は、以下のいずれかである/持っている場合、重症と見なされます。

    • 輸血依存
    • 髄外造血の証拠
    • ペーザロ クラス III
  • 患者は、利用可能な新生児スクリーニング結果またはヘモグロビン電気泳動および/または遺伝子検査のレビューによる一次診断の確認なしにHCTに進んではなりません
  • ドナー: 高解像度 HLA タイピングは、臨床的に重大な異常ヘモグロビン症のない、喜んで利用可能なすべての生物学的親および兄弟に対して実行されます。 HLA-アレルミスマッチの数が最も少ないドナーが優先されます
  • ドナー: ドナー特異的抗 HLA 抗体が得られ、すべての患者から分析されます。 可能であれば、抗HLAドナー特異的抗体レベルが存在しないか低力価のドナーが優先されます

除外基準:

  • コントロールされていない感染
  • 妊娠中および/または授乳をやめたくない女性
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に対する血清陽性
  • ランスキーまたはカルノフスキーのパフォーマンスステータス < 70%
  • 付随する病気により著しく制限された平均余命
  • コントロールされていない不整脈または症候性心疾患
  • コントロール不良の症候性肺疾患
  • -慢性活動性肝炎または肝硬変の証拠

  • 血清抱合型（直接）ビリルビン > 年齢の正常上限の 2 倍。 -血清共役（直接）ビリルビンが、地元の検査機関による年齢の通常の上限の2倍を超えている場合、参加者は除外されません。

    • 最近の赤血球 (RBC) 輸血後に溶血亢進反応の証拠がある、または
    • 中等度の直接高ビリルビン血症の証拠がある 直接血清ビリルビンが正常上限の5倍未満（ULN）で定義され、基礎となる肝疾患が原因ではない
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>年齢の正常上限の5倍
  • 血清クレアチニン > 1.5 x 年齢の正常上限値、およびクレアチニンクリアランスの推定値または測定値 < 70 mL/分/1.72 m^2
  • 患者、親または保護者が同意を提供できない/提供したくない、および指示された場合は同意する
  • -利用可能なHLAが一致する関連ドナーを持つ患者
  • 遺伝子治療の事前受付
  • ドナー: すべての潜在的なドナーは、ヘモグロビン電気泳動によってテストされるものとします。 臨床的に重大なヘモグロビン症を有する潜在的なドナーは不適格とみなされます。 鎌状赤血球形質およびベータサラセミア形質を持つドナーは、寄付する資格があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（PTIS、HCT）
詳細な説明を参照してください。
薬：シクロホスファミド
与えられた IV
他の名前：
  • シトキサン
  • CTX
  • (-)-シクロホスファミド
  • 2H-1,3,2-オキサザホスホリン、2-[ビス(2-クロロエチル)アミノ]テトラヒドロ-、2-オキシド、一水和物
  • カルロキサン
  • シクロホスファミダ
  • シクロホスファミド
  • シクロキサール
  • クラフェン
  • CP一水和物
  • サイクロセル
  • シクロスブラスチン
  • シクロブラスチン
  • シクロホスファム
  • シクロホスファミド一水和物
  • シクロホスファミダム
  • シクロホスファン
  • シクロホスファナム
  • シクロスチン
  • サイトホスファン
  • シトホスファン
  • フォスファセロン
  • ジェノクサル
  • ジェヌサル
  • レドキシン
  • ミトキサン
  • ネオサー
  • レビミューン
  • WR-138719
生物学的：リツキシマブ
与えられた IV
他の名前：
  • リツキサン
  • マブセラ
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 モノクローナル抗体
  • キメラ抗CD20抗体
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 モノクローナル抗体
  • モノクローナル抗体IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • リツキシマブ ABBS
  • リツキシマブ バイオシミラー ABP 798
  • リツキシマブ バイオシミラー BI 695500
  • リツキシマブ バイオシミラー CT-P10
  • リツキシマブ バイオシミラー GB241
  • リツキシマブ バイオシミラー IBI301
  • リツキシマブ バイオシミラー JHL1101
  • リツキシマブ バイオシミラー PF-05280586
  • リツキシマブ バイオシミラー RTXM83
  • リツキシマブ バイオシミラー SAIT101
  • リツキシマブ バイオシミラー SIBP-02
  • リツキシマブバイオシミラー TQB2303
  • リツキシマブアブス
  • RTXM83
  • トルキシマ
手順：造血細胞移植
HCTを受ける
他の名前：
  • HSCT
  • HCT
  • 造血幹細胞移植
  • 幹細胞移植
薬：フルダラビンリン酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • フルダーラ
  • 9H-プリン-6-アミン、2-フルオロ-9-(5-O-ホスホノ-β-D-アラビノフラノシル)-
  • SH T 586
薬：タクロリムス
与えられた IV または PO
他の名前：
  • プログラフ
  • ヘコリア
  • FK506
  • フジマイシン
  • プロトピック
薬：ブスルファン
与えられた IV
他の名前：
  • ブスルフェックス
  • ミスルファン
  • みとさん
  • ミエロロイコン
  • ミエロサン
  • 1,4-ビス[メタンスルホキシ]ブタン
  • バス
  • ブスルファム
  • ブスルファヌム
  • ブスルファン
  • CB2041
  • CB-2041
  • グリゾフロール
  • GT41
  • GT-41
  • ホアカミン
  • メタンスルホン酸テトラメチレンエステル
  • ミエルシン
  • ミスルバン
  • ミレウコン
  • ミレシタン
  • ミレラン
  • スルファブチン
  • テトラメチレンビス(メタンスルホン酸)
  • テトラメチレンビス[メタンスルホン酸]
  • WR-19508
生物学的：ラピンTリンパ球免疫グロブリン
与えられた IV
他の名前：
  • サイモグロブリン
  • 抗胸腺細胞グロブリン ウサギ
  • グラファロン
  • ウサギ抗ヒト胸腺細胞グロブリン (RATG)
  • ウサギ抗胸腺細胞グロブリン
  • ウサギATG
  • rATG
薬：デキサメタゾン
与えられた IV
他の名前：
  • デカドロン
  • アシデクサム
  • アデキソン
  • アクニヒトール デクサ
  • アルバデックス
  • アリン
  • アリンデポ
  • アリン・オフタルミコ
  • アンプリダーミス
  • アネムルモノ
  • 耳介
  • オーキシロソン
  • ベイカドロン
  • バイキューテン
  • バイキューテン N
  • コルチデクサソン
  • コーティスマン
  • デココート
  • デカドロール
  • デカドロンDP
  • デカリクス
  • デカメス
  • デカソン R.p.
  • デカタンシル
  • デカコート
  • デルタフルオレン
  • デロニール
  • デサメタゾン
  • デサメトン
  • デクサ・ママレット
  • デクサ・ライノサン
  • デクサ・シェロソン
  • デクササイン
  • デクサコルタル
  • デキサコルチン
  • デキサファルマ
  • デキサフルオレン
  • デクサローカル
  • デキサメコルチン
  • デキサメト
  • デキサメタゾン インテンソル
  • デキサメタソヌム
  • デキサモノゾン
  • デキサポス
  • デキシノラル
  • デキソン
  • ダイノルモン
  • ディセボ
  • フルオロデルタ
  • フォルテコルチン
  • ガンマコーテン
  • ヘキサデカドロール
  • ヘキサドロール
  • ロカリソンF
  • ラブリン
  • メチルフルオロプレドニゾロン
  • ミリコーテン
  • マイメタゾン
  • オルガドロン
  • スペルサデックス
  • テーパーデックス
  • ビスメタゾン
  • ゾデックス
薬：ミコフェノール酸モフェチル
与えられた IV または PO
他の名前：
  • セルセプト
  • MMF
薬：ボルテゾミブ
与えられた IV
他の名前：
  • ベルケード
  • MLN341
  • PS-341
  • 自民党 341
  • [(1R)-3-メチル-1-[[(2S)-1-オキソ-3-フェニル-2-[(ピラジニルカルボニル)アミノ]プロピル]アミノ]ブチル]ボロン酸
  • PS341
手順：血漿交換
血漿交換を受ける
他の名前：
  • 血漿交換
  • 治療用血漿交換

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：造血細胞移植（HCT）後2年
EFS は、適格なイベントのない HCT 後の生存時間として定義されます。 信頼区間95%のKaplan-Meier法でまとめます。
造血細胞移植（HCT）後2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イベントフリーサバイバル
時間枠：HCT後最大100日
EFS は、適格なイベントのない HCT 後の生存時間として定義されます。 信頼区間95%のKaplan-Meier法でまとめます。
HCT後最大100日
イベントフリーサバイバル
時間枠：HCT後最大1年
EFS は、適格なイベントのない HCT 後の生存時間として定義されます。 信頼区間95%のKaplan-Meier法でまとめます。
HCT後最大1年
全生存
時間枠：HCT後最大100日
カプラン・マイヤー法でまとめます。
HCT後最大100日
全生存
時間枠：HCT後最大1年
カプラン・マイヤー法でまとめます。
HCT後最大1年
移植関連死亡率
時間枠：HCT後最大30日
カプラン・マイヤー法でまとめます。
HCT後最大30日
血小板および好中球の生着までの時間
時間枠：HCT後最大2年
Gooley らの方法を使用して推定されます。
HCT後最大2年
移植失敗の発生率（一次および二次）
時間枠：HCT後最大100日
Gooley らの方法を使用して推定されます。
HCT後最大100日
急性移植片対宿主病の発生率
時間枠：HCT後最大100日
Gooley らの方法を使用して推定されます。
HCT後最大100日
慢性移植片対宿主病の発生率
時間枠：HCT後最大1年
Gooley らの方法を使用して推定されます。
HCT後最大1年
慢性移植片対宿主病の発生率
時間枠：HCT後最大2年
Gooley らの方法を使用して推定されます。
HCT後最大2年
グレードII以上の臓器毒性の発生率
時間枠：HCT後最大100日
パーセンテージ付きのカウントとして報告されます。
HCT後最大100日
肝類洞閉塞症候群の発生率
時間枠：HCT後最大100日
パーセンテージ付きのカウントとして報告されます。
HCT後最大100日
可逆性後脳症症候群を含む中枢神経系毒性の発生率
時間枠：HCT後最大100日
パーセンテージ付きのカウントとして報告されます。
HCT後最大100日
感染性合併症の発生率
時間枠：HCT後最大100日
パーセンテージ付きのカウントとして報告されます。
HCT後最大100日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

M.D. Anderson Cancer Center

捜査官

  • 主任研究者：Kris M Mahadeo、M.D. Anderson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年12月29日

一次修了 (実際)

2022年12月5日

研究の完了 (推定)

2022年12月5日

試験登録日

最初に提出

2021年2月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年2月25日

最初の投稿 (実際)

2021年3月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年10月22日

最終確認日

2022年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2020-0952 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-00365 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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