Imunossupressão pré-transplante e transplante de células-tronco de doadores para o tratamento de hemoglobinopatias graves
Imunossupressão pré-transplante e transplante de células hematopoiéticas haploidênticas relacionadas para pacientes com hemoglobinopatias graves
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Biológico: Rituximabe
- Procedimento: Transplante de Células Hematopoiéticas
- Medicamento: Fosfato de Fludarabina
- Medicamento: Tacrolimo
- Medicamento: Busulfan
- Biológico: Globulina Imune de Linfócito T Lapine
- Medicamento: Dexametasona
- Medicamento: Micofenolato de Mofetil
- Medicamento: Bortezomibe
- Procedimento: Plasmaférese
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Estimar a sobrevida livre de eventos (EFS) 2 anos após HCT.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avalie a sobrevida livre de eventos (EFS) em 100 dias e 1 ano após HCT. II. Avalie a sobrevida global (OS) em 100 dias e 1 ano após HCT. III. Mortalidade relacionada ao transplante (TRM) em 30 dias. 4. Tempo para enxerto de plaquetas e neutrófilos. V. Taxa de falha do enxerto (primária e secundária) até o dia 100. VI. Incidência de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD) no dia 100. VII. Incidência de doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD) em 1 ano e 2 anos.
VIII. Taxa de toxicidade de órgão de grau II ou maior até o dia 100. IX. Incidência de síndrome de obstrução sinusoidal hepática (SOS) no dia 100. X. Incidência de toxicidade do sistema nervoso central (SNC), incluindo síndrome de encefalopatia reversível posterior (PRES) no dia 100.
XI. Incidência de complicações infecciosas até o dia 100.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Efeito do HCT nas manifestações clínicas e laboratoriais das hemoglobinopatias 1 e 2 anos após o HCT.
II. Avalie o perfil farmacocinético de busulfan e timoglobulina para entender melhor os resultados pós-transplante.
III. Avalie a cinética de reconstituição imune após HCT.
CONTORNO:
DESSENSIBILIZAÇÃO ANTI-HLA ESPECÍFICA DO DOADOR: Pacientes com títulos de anticorpos anti-HLA específicos do doador >= 1:3.000 no início do PTIS recebem rituximabe por via intravenosa (IV) nos dias -69, -41, -28 e -13 e bortezomibe IV em menos de 1 minuto nos dias -68, -65, -40 e -37 na ausência de toxicidade inaceitável. Pacientes com títulos de anticorpos anti-HLA específicos do doador > 1:15.000 no início do PTIS recebem rituximabe IV nos dias -69, -41, -28 e -13 e bortezomibe IV em menos de 1 minuto nos dias -68, -65, -62, -58, -40, -37, -34 e -31 na ausência de toxicidade inaceitável. Pacientes com títulos de anticorpos anti-HLA específicos do doador > 1:5.000 no início do condicionamento também podem ser submetidos a plasmaférese no dia -12.
PTIS: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina (fludarabina) IV durante 1 hora e dexametasona IV em menos de 1 minuto nos dias -68 a -64 e dias -40 a -36 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem imunoglobulina de linfócitos T lapina (rATG) IV durante 4-6 horas nos dias -12 a -10, fosfato de fludarabina IV durante 1 hora nos dias -8 a -4 e bussulfano IV durante 2 horas nos dias - 7 a -4 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a HCT no dia 0.
PROFILAXIA DE DECH: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 2-3 horas nos dias 3 e 4 na ausência de toxicidade inaceitável. A partir do dia 5, os pacientes também recebem tacrolimus IV continuamente diariamente e depois por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) a critério do médico assistente por até 12 meses, e micofenolato de mofetil IV ou PO BID até o dia 60 na ausência de toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do HCT, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 2 anos.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- M D Anderson Cancer Center
-
Investigador principal:
- Kris M. Mahadeo
-
Contato:
- Kris M. Mahadeo
- Número de telefone: 713-729-2873
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de 2 a 30 anos de idade com doença falciforme (DF) confirmada (SS e beta falciforme [SB]-talassemia, beta falciforme 0 [SB0] e beta falciforme mais [SB+]) ou talassemia B grave grave são potencialmente elegível
Os pacientes com anemia falciforme também devem atender aos seguintes critérios de elegibilidade, conforme descritos pelo Center for Medicaid and Medicare Services: doença falciforme e pelo menos um dos seguintes:
- AVC ou déficit neurológico com duração > 24 horas
- Síndrome torácica aguda recorrente (SCA): 2 ou mais episódios de SCA no período de 2 anos anterior à inscrição
- Crises recorrentes de dor vaso-oclusiva: 3 ou mais episódios por ano nos 2 anos anteriores à inscrição ou priapismo recorrente (3 ou mais episódios nos 2 anos anteriores à inscrição)
- Programa transfusional crônico definido como 8 ou mais transfusões de concentrado de hemácias (PRBC) por ano para prevenir complicações do sistema nervoso central e/ou vaso-oclusivas no período de 1 ano anterior à inscrição
- Função neuropsicológica prejudicada e exame de ressonância magnética (MRI) cerebral anormal (derrames silenciosos)
- Doença pulmonar falciforme estágio I ou II
- Nefropatia falciforme (proteinúria moderada ou grave ou taxa de filtração glomerular 30-50% do valor normal previsto)
- Retinopatia proliferativa bilateral e deficiência visual importante em pelo menos um olho
- Osteonecrose de múltiplas articulações
- Achado ecocardiográfico de velocidade do jato regurgitante da válvula tricúspide (TRJV) >= 2,7 m/s
Os pacientes com talassemia B são considerados graves se apresentarem/tiverem qualquer um dos seguintes:
- dependente de transfusão
- Evidência de hematopoiese extramedular
- Peso Classe III
- Os pacientes não devem prosseguir para HCT sem confirmação do diagnóstico primário por revisão dos resultados de triagem neonatal disponíveis ou eletroforese de hemoglobina e/ou teste genético
- DOADOR: A tipagem de HLA de alta resolução será realizada em todos os pais e irmãos biológicos dispostos e disponíveis sem hemoglobinopatia clinicamente significativa. Será dada preferência aos doadores com o menor número de incompatibilidades de alelos HLA
- DOADOR: Anticorpos anti-HLA específicos do doador serão obtidos e analisados de todos os pacientes. Será dada preferência a doadores com níveis ausentes ou baixos de anticorpos específicos de doador anti-HLA, quando possível
Critério de exclusão:
- Infecção descontrolada
- Mulheres grávidas e/ou que não desejam interromper a amamentação
- Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Estado de desempenho Lansky ou Karnofsky < 70%
- Expectativa de vida severamente limitada por doença concomitante
- Arritmias não controladas ou doença cardíaca sintomática
- Doença pulmonar sintomática não controlada
- Evidência de hepatite crônica ativa ou cirrose
Bilirrubina conjugada (direta) sérica > 2 x limite superior do normal para a idade. Os participantes não são excluídos se a bilirrubina conjugada sérica (direta) for > 2 x o limite superior normal para a idade de acordo com o laboratório local e:
- Há evidência de uma reação hiper-hemolítica após uma transfusão recente de glóbulos vermelhos (RBC), OU
- Há evidências de hiperbilirrubinemia direta moderada definida como bilirrubina sérica direta < 5 vezes o limite superior do normal (LSN) e não causada por doença hepática subjacente
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) > 5 x limite superior do normal para a idade
- Creatinina sérica > 1,5 x limite superior do normal para a idade E estimativa ou medição da depuração da creatinina < 70 mL/min/1,72 m^2
- Paciente, pai ou responsável não pode/não quer fornecer consentimento e, quando indicado, consentir
- Pacientes com doador compatível compatível com HLA disponível
- Recebimento prévio de terapia genética
- DOADOR: Todos os doadores potenciais devem ser testados por eletroforese de hemoglobina. Qualquer doador em potencial com hemoglobinopatia clinicamente significativa será considerado inelegível. Doadores com traço falciforme e traço talassemia beta são elegíveis para doar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (PTIS, HCT)
Consulte a descrição detalhada.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeter-se a HCT
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeter-se a plasmaférese
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: Aos 2 anos pós-transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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EFS é definido como tempo de sobrevivência após HCT sem um evento qualificador.
Será resumido pelo método de Kaplan-Meier com intervalos de confiança de 95%.
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Aos 2 anos pós-transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Até 100 dias pós-HCT
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EFS é definido como tempo de sobrevivência após HCT sem um evento qualificador.
Será resumido pelo método de Kaplan-Meier com intervalos de confiança de 95%.
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Até 100 dias pós-HCT
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Até 1 ano pós-HCT
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EFS é definido como tempo de sobrevivência após HCT sem um evento qualificador.
Será resumido pelo método de Kaplan-Meier com intervalos de confiança de 95%.
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Até 1 ano pós-HCT
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Sobrevida geral
Prazo: Até 100 dias pós-HCT
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Serão resumidos pelo método Kaplan-Meier.
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Até 100 dias pós-HCT
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Sobrevida geral
Prazo: Até 1 ano pós-HCT
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Serão resumidos pelo método Kaplan-Meier.
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Até 1 ano pós-HCT
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Mortalidade relacionada ao transplante
Prazo: Até 30 dias pós-HCT
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Serão resumidos pelo método Kaplan-Meier.
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Até 30 dias pós-HCT
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Tempo para enxerto de plaquetas e neutrófilos
Prazo: Até 2 anos pós-HCT
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Será estimado pelo método de Gooley et al.
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Até 2 anos pós-HCT
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Incidência de falha do enxerto (primária e secundária)
Prazo: Até 100 dias pós-HCT
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Será estimado pelo método de Gooley et al.
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Até 100 dias pós-HCT
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Incidência de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro
Prazo: Até 100 dias pós-HCT
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Será estimado pelo método de Gooley et al.
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Até 100 dias pós-HCT
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Incidência de doença crônica do enxerto contra o hospedeiro
Prazo: Até 1 ano pós-HCT
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Será estimado pelo método de Gooley et al.
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Até 1 ano pós-HCT
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Incidência de doença crônica do enxerto contra o hospedeiro
Prazo: Até 2 anos pós-HCT
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Será estimado pelo método de Gooley et al.
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Até 2 anos pós-HCT
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Incidência de grau II ou maior toxicidade de órgãos
Prazo: Até 100 dias pós-HCT
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Serão relatados como contagens com porcentagens.
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Até 100 dias pós-HCT
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Incidência da síndrome de obstrução sinusoidal hepática
Prazo: Até 100 dias pós-HCT
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Serão relatados como contagens com porcentagens.
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Até 100 dias pós-HCT
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Incidência de toxicidade do sistema nervoso central, incluindo síndrome de encefalopatia reversível posterior
Prazo: Até 100 dias pós-HCT
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Serão relatados como contagens com porcentagens.
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Até 100 dias pós-HCT
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Incidência de complicações infecciosas
Prazo: Até 100 dias pós-HCT
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Serão relatados como contagens com porcentagens.
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Até 100 dias pós-HCT
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kris M Mahadeo, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
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- beta-talassemia
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- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
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- Antimetabólitos
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- Agentes Alquilantes
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- Inibidores de Calcineurina
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Ciclofosfamida
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoglobulinas Intravenosas
- Rituximabe
- Bortezomibe
- Anticorpos Monoclonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Tacrolimo
- gama-globulinas
- Rho(D) Imunoglobulina
- Ácido micofenólico
- Busulfan
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- 2020-0952 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-00365 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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