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在患有局部晚期或转移性肿瘤的受试者中使用 ABBV-CLS-484 进行的 1 期研究

2026年6月2日更新者：Calico Life Sciences LLC

ABBV-CLS-484 单独和联合用于局部晚期或转移性肿瘤受试者的第 1 阶段、多中心、开放标签首次人体研究

该研究将评估 ABBV-CLS-484 作为单一疗法以及与 PD-1 靶向剂或血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 联合使用的安全性、PK、PD 和初步疗效).

该试验旨在确定 ABBV-CLS-484 的安全、可耐受和有效剂量作为单一疗法和联合疗法。该研究将分三个部分进行。第 1 部分单一疗法剂量递增，第 2 部分联合剂量递增和第 3 部分剂量扩展（单一疗法和联合疗法）。

第 1 部分，ABBV-CLS-484 将以递增的剂量水平单独给予患有晚期实体瘤的合格受试者。

第 2 部分，ABBV-CLS-484 将以递增的剂量水平与 PD-1 靶向剂或 VEGFR TKI 联合用于符合条件的晚期实体瘤受试者。

第 3 部分，ABBV-CLS-484 将在局部晚期或转移性、复发性或难治性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)、复发或难治性非小细胞肺癌患者中以确定的推荐剂量作为单一疗法单独给药(NSCLC) 和晚期透明细胞肾细胞癌 (ccRCC)。 ABBV-CLS-484 还将以确定的推荐剂量与 PD-1 靶向药物或 VEGFR TKI 药物联合用于局部晚期或转移性、HNSCC、NSCLC、MSI-H 肿瘤对 PD-1/ PD-L1 和高级 ccRCC。

研究概览

地位

招聘中

条件

晚期实体瘤癌症

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

248

阶段

阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Nicole Director Clinical Operations
电话号码：650-754-6200
邮箱：info@calicolabs.com

学习地点

以色列
- Central District
  - Petah Tikva、Central District、以色列、4941492
    - 招聘中
    - Rabin Medical Center /ID# 263631
- Jerusalem
  - Jerusalem、Jerusalem、以色列、91120
    - 招聘中
    - Hadassah Medical Center /ID# 252366
- Tel Aviv
  - Ramat Gan、Tel Aviv、以色列、5265601
    - 招聘中
    - The Chaim Sheba Medical Center /ID# 226756
日本
- Tokyo
  - Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
    - 招聘中
    - National Cancer Center Hospital /ID# 225884
- Wakayama
  - Wakayama、Wakayama、日本、641-8510
    - 招聘中
    - Wakayama Medical University Hospital /ID# 252988
法国
- - Suresnes、法国、92151
    - 招聘中
    - Hopital Foch /ID# 252607
- Bouches-du-Rhone
  - Marseille、Bouches-du-Rhone、法国、13009
    - 招聘中
    - Institut Paoli-Calmettes /ID# 260956
- Occitanie
  - Toulouse、Occitanie、法国、31059
    - 招聘中
    - IUCT Oncopole /ID# 252673
- Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
  - Nice、Provence-Alpes-Côte d'Azur Region、法国、06189
    - 招聘中
    - Centre Antoine-Lacassagne /ID# 252606
美国
- Arizona
  - Tucson、Arizona、美国、85724
    - 招聘中
    - University of Arizona Cancer Center - Tucson /ID# 262698
- Connecticut
  - New Haven、Connecticut、美国、06510
    - 招聘中
    - Yale University School of Medicine /ID# 225707
- Maryland
  - Baltimore、Maryland、美国、21287
    - 招聘中
    - Johns Hopkins Hospital /ID# 254056
    - 接触：
      
      Site Coordinator
      
      电话号码：443-287-8312
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、美国、02215-5400
    - 招聘中
    - Beth Israel Deaconess Medical Center /ID# 252009
  - Boston、Massachusetts、美国、02215
    - 招聘中
    - Dana-Farber Cancer Institute /ID# 249642
- Michigan
  - Ann Arbor、Michigan、美国、48109
    - 招聘中
    - University of Michigan Comprehensive Cancer Center Michigan Medicine /ID# 252010
- New York
  - New York、New York、美国、10016
    - 招聘中
    - NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center - 34th Street /ID# 257869
    - 接触：
      
      Site Coordinator
      
      电话号码：(212)-731-6230
- North Carolina
  - Durham、North Carolina、美国、27710
    - 招聘中
    - Duke Cancer Center /ID# 251975
    - 接触：
      
      Site Coordinator
      
      电话号码：(919) 681-7460
  - Huntersville、North Carolina、美国、28078
    - 完全的
    - Carolina BioOncology Institute /ID# 225704
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    - 招聘中
    - Perelman Center for Advanced Medicine /ID# 250188
    - 接触：
      
      Site Coordinator
      
      电话号码：(215) 316-5151
  - Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
    - 招聘中
    - UPMC Hillman Cancer Ctr /ID# 225706
- Rhode Island
  - Providence、Rhode Island、美国、02903-4923
    - 招聘中
    - Lifespan Cancer Institute at Rhode Island Hospital /ID# 225705
- Texas
  - Dallas、Texas、美国、75390-7208
    - 招聘中
    - University of Texas Southwestern Medical Center /ID# 251974
  - Houston、Texas、美国、77030
    - 招聘中
    - University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 252004
    - 接触：
      
      Site Coordinator
      
      电话号码：713-792-2121
  - San Antonio、Texas、美国、78229
    - 完全的
    - NEXT Oncology /ID# 225708
西班牙
- Barcelona
  - L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
    - 招聘中
    - Institut Català d'Oncologia (ICO) - L'Hospitalet /ID# 252524
- Madrid
  - Madrid、Madrid、西班牙、28041
    - 招聘中
    - Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 257374
  - Madrid、Madrid、西班牙、28050
    - 招聘中
    - Hospital Universitario HM Sanchinarro /ID# 228034
韩国
- - Seoul、韩国、03722
    - 招聘中
    - Yonsei University Health System Severance Hospital /ID# 260665
- Seoul Teugbyeolsi
  - Seoul、Seoul Teugbyeolsi、韩国、03080
    - 招聘中
    - Seoul National University Hospital /ID# 254635
  - Seoul、Seoul Teugbyeolsi、韩国、06351
    - 招聘中
    - Samsung Medical Center /ID# 260664

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

重量必须至少为 35 千克 (kg)。
东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2。
预期寿命≥12周。
符合协议标准的实验室值。
针对心率校正的 QT 间期 < 470 毫秒（使用 Fridericia 校正），并且没有临床显着的心电图发现。
RECIST 1.1 标准定义的可测量疾病。

对于单一疗法和组合剂量递增：

• 具有经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期肿瘤、不存在有效标准疗法或标准疗法失败的受试者。受试者必须已经接受过至少 1 次针对所考虑适应症的既往全身抗癌治疗。

仅针对单一疗法剂量扩展：

受试者必须至少接受过 1 种包含 PD-1/PD-L1 靶向治疗的既往治疗，且 RECIST v1.1 的最佳反应为 CR/PR/稳定（任何持续时间）或疾病稳定（超过 6 个月）；和
必须先前在具有以下肿瘤类型的局部晚期或转移性环境中接受过 1 种或多种先前治疗：
- 复发/难治性 HNSCC
- 复发/难治性非小细胞肺癌
- 高级ccRCC

仅适用于 PD-1 靶向剂组合剂量扩展：

对于以下肿瘤类型，受试者必须至少接受过 1 条包含 PD-1/PD-L1 靶向治疗的线，并通过 RECIST v1.1 的 CR/PR（任何持续时间）或稳定疾病（超过 6 个月）作出反应:
复发性头颈部鳞癌
复发性非小细胞肺癌
复发晚期 ccRCC
对于以下肿瘤类型，受试者必须至少接受过 1 条包含 PD-1/PD-L1 靶向治疗的既往线路，并且在 PD-1/PD-L1 靶向治疗后出现疾病进展：
局部晚期或转移性 MSI-H 肿瘤

仅适用于 VEGFR TKI 组合剂量扩展：

既往使用过不超过 1 种 VEGFR TKI 的复发性晚期 ccRCC
受试者最近没有出血史，包括咯血、呕血或黑便
高血压控制不佳的受试者被排除在外

排除标准：

未经治疗的脑或脑膜转移（即，有转移病史的受试者符合条件，前提是他们不需要持续的类固醇治疗，并且在确定性治疗后至少 28 天内表现出临床和影像学稳定性）
除脱发外与既往抗癌治疗相关的未解决的 2 级或更高毒性。
未解决的 2 级或更高级别的周围神经病变。
乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
充血性心力衰竭（定义为纽约心脏协会 2 级或更高级别）、缺血性心血管事件、心包炎或有临床意义的心包积液或心律失常的近期病史（6 个月内）。
Childs-Pugh B 或 C 肝病分类的近期病史（6 个月内）。
具有临床意义的医学和/或精神疾病史或研究者认为会干扰受试者参与本研究或会使受试者不适合接受研究药物的任何其他原因。
不受控制的、具有临床意义的内分泌病史。
已知的胃肠道疾病使口服药物的吸收有问题；受试者必须能够吞咽胶囊。
如果过去曾使用 PD-1/aPD-L1 靶向药物或其他免疫肿瘤药物进行治疗，则如果既往有肺炎、既往 3 级或更高免疫介导毒性、对给药药物过敏或需要停药的药物相关毒性，则排除在外。
在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（内分泌病、白斑或特应性疾病除外）。
实体器官移植或同种异体干细胞移植史。
其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
- 在研究治疗首次给药前 ≥ 3 年内没有出现已知的活动性疾病，并且研究者认为复发率较低。
- 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗。
- 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗。
间质性肺病或肺炎病史。
研究药物首次给药前 ≤ 28 天的大手术
根据当地检测实践，已知活动性严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：非随机化
介入模型：顺序分配
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：单药剂量递增 ABBV-CLS-484 将作为单一疗法用于实体瘤受试者	药品：ABBV-CLS-484 口服胶囊
实验性的：与 PD-1 抑制剂联合剂量递增 ABBV-CLS-484 将与程序性细胞死亡-1 抑制剂联合用于实体瘤受试者	药品：ABBV-CLS-484 口服胶囊药品：程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抑制剂静脉 (IV) 输液
实验性的：单一疗法扩展 ABBV-CLS-484 将按确定的推荐剂量给予局部晚期或转移性、复发或难治性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)、复发或难治性非小细胞肺癌 (NSCLC) 和晚期明确的受试者细胞肾细胞癌 (ccRCC)	药品：ABBV-CLS-484 口服胶囊
实验性的：与 PD-1 抑制剂联合扩展 ABBV-CLS-484 将以确定的推荐剂量与程序性细胞死亡-1 抑制剂联合用于局部晚期或转移性、HNSCC、NSCLC、MSI-H 肿瘤对 PD-1/PD-L1 难治和晚期的受试者ccRCC。	药品：ABBV-CLS-484 口服胶囊药品：血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 口服片剂
实验性的：联合剂量递增与 VEGFR TKI ABBV-CLS-484 将与血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 联合用于实体瘤患者	药品：ABBV-CLS-484 口服胶囊药品：程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抑制剂静脉 (IV) 输液
实验性的：组合扩展 ABBV-CLS-484 将以确定的推荐剂量与 VEGFR TKI 联合用于局部晚期或转移性、HNSCC、NSCLC、对 PD-1/PD-L1 难治的 MSI-H 肿瘤和晚期 ccRCC 的受试者。	药品：ABBV-CLS-484 口服胶囊药品：血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 口服片剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
剂量递增：ABBV-CLS-484（单一疗法）的最大观察血浆/血清浓度 (Cmax) 大体时间：直到大约第 42 天的基线	ABBV-CLS-484 的最大血浆/血清浓度	直到大约第 42 天的基线
剂量递增：程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抑制剂（联合疗法）的最大观察血浆/血清浓度 (Cmax) 大体时间：直到大约第 64 天的基线	PD-1抑制剂的最大血浆/血清浓度	直到大约第 64 天的基线
剂量递增：VEGFRTKI（联合疗法）的最大观察血浆/血清浓度（Cmax） PD-1 抑制剂的最大血浆/血清浓度大体时间：直到大约第 64 天的基线	PD-1抑制剂的最大血浆/血清浓度	直到大约第 64 天的基线
剂量递增：ABBV-CLS-484 达到 Cmax (Tmax) 的时间（单一疗法）大体时间：直到大约第 42 天的基线	达到 Cmax 所需的时间	直到大约第 42 天的基线
剂量递增：PD-1 抑制剂达到 Cmax (Tmax) 的时间（联合疗法）大体时间：直到大约第 64 天的基线	达到 Cmax 所需的时间	直到大约第 64 天的基线
VEGFR TKI（联合疗法）剂量递增至 Cmax (Tmax) 的时间大体时间：直到大约第 64 天的基线	达到 Cmax 所需的时间	直到大约第 64 天的基线
剂量递增：ABBV-CLS-484（单一疗法）的相消除率半衰期 (t1/2) 大体时间：直到大约第 42 天的基线	终末相消除半衰期 (t1/2)	直到大约第 42 天的基线
剂量递增：PD-1 抑制剂（联合疗法）的相消除率半衰期 (t1/2) 大体时间：直到大约第 64 天的基线	终末相消除半衰期 (t1/2)	直到大约第 64 天的基线
剂量递增：VEGFR TKI（联合疗法）的相消除率半衰期 (t1/2) 大体时间：直到大约第 64 天的基线	终末相消除半衰期 (t1/2)	直到大约第 64 天的基线
剂量递增：ABBV-CLS-484（单一疗法）的血浆或血清浓度-时间曲线 (AUC) 下的面积大体时间：直到大约第 42 天的基线	AUC 是下一次给药前最后一次可测量浓度的血清浓度与时间曲线下的面积	直到大约第 42 天的基线
剂量递增：PD-1 抑制剂（联合疗法）的血浆或血清浓度-时间曲线 (AUC) 下的面积大体时间：直到大约第 64 天的基线	AUC 是下一次给药前最后一次可测量浓度的血清浓度与时间曲线下的面积	直到大约第 64 天的基线
剂量递增：VEGFR TKI（联合疗法）的血浆或血清浓度-时间曲线（AUC）下的面积大体时间：直到大约第 64 天的基线	AUC 是下一次给药前最后一次可测量浓度的血清浓度与时间曲线下的面积	直到大约第 64 天的基线
剂量递增：推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) 和/或 ABBV-CLS-484 的最大耐受剂量大体时间：直到大约第 42 天的基线	ABBV-CLS-484 的 MTD 和/或 RP2D 将在研究的单药治疗剂量递增阶段确定	直到大约第 42 天的基线
剂量递增：推荐的 2 期剂量 (RP2D) 和/或 ABBV-CLS-484 和 PD-1 抑制剂的最大耐受剂量（联合疗法）大体时间：直到大约第 64 天的基线	ABBV-CLS-484 和 PD-1 抑制剂的 MTD 和/或 RP2D 将在研究的联合治疗剂量递增阶段确定	直到大约第 64 天的基线
剂量递增：推荐的 2 期剂量 (RP2D) 和/或最大耐受剂量的 ABBV-CLS-484 和 VEGFR TKI（联合疗法）大体时间：直到大约第 64 天的基线	ABBV-CLS-484 和 VEGFR TKI 的 MTD 和/或 RP2D 将在研究的联合治疗剂量递增阶段确定	直到大约第 64 天的基线
剂量扩展：ABBV-CLS-484 的客观反应率 (ORR) 基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1（单一疗法）大体时间：直到大约第 42 天的基线	ORR 定义为根据 RECIST 1.1 治疗标准实现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)	直到大约第 42 天的基线
剂量扩展：ABBV-CLS-484 和 PD-1 靶向剂的客观反应率 (ORR) 基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1（联合治疗）大体时间：直到大约第 64 天的基线	ORR 定义为根据 RECIST 1.1 治疗标准实现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)	直到大约第 64 天的基线
剂量递增：ABBV-CLS-484 和 VEGFR TKI 的客观反应率 (ORR) 基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1（联合治疗）大体时间：直到大约第 64 天的基线	ORR 定义为根据 RECIST 1.1 治疗标准实现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)	直到大约第 64 天的基线

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
剂量递增：ABBV-CLS-484 的客观反应率 (ORR) 基于 (RECIST) v1.1（单一疗法）大体时间：通过研究完成的基线（大约 3 年）	ORR 定义为根据 RECIST 1.1 治疗标准实现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)	通过研究完成的基线（大约 3 年）
剂量递增：ABBV-CLS-484 和 PD-1 靶向药物的客观反应率 (ORR) 基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1（联合治疗）大体时间：通过研究完成的基线（大约 3 年）	ORR 定义为根据 RECIST 1.1 治疗标准实现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)	通过研究完成的基线（大约 3 年）
剂量递增：ABBV-CLS-484 和 VEGFR TKI 的客观反应率 (ORR) 基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1（联合治疗）大体时间：通过研究完成的基线（大约 3 年）	ORR 定义为根据 RECIST 1.1 治疗标准实现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)	通过研究完成的基线（大约 3 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Calico Life Sciences LLC

合作者

Calico Life Sciences LLC

调查人员

研究主任：Calico Life Sciences LLC、Calico

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

Baumgartner CK, Ebrahimi-Nik H, Iracheta-Vellve A, Hamel KM, Olander KE, Davis TGR, McGuire KA, Halvorsen GT, Avila OI, Patel CH, Kim SY, Kammula AV, Muscato AJ, Halliwill K, Geda P, Klinge KL, Xiong Z, Duggan R, Mu L, Yeary MD, Patti JC, Balon TM, Mathew R, Backus C, Kennedy DE, Chen A, Longenecker K, Klahn JT, Hrusch CL, Krishnan N, Hutchins CW, Dunning JP, Bulic M, Tiwari P, Colvin KJ, Chuong CL, Kohnle IC, Rees MG, Boghossian A, Ronan M, Roth JA, Wu MJ, Suermondt JSMT, Knudsen NH, Cheruiyot CK, Sen DR, Griffin GK, Golub TR, El-Bardeesy N, Decker JH, Yang Y, Guffroy M, Fossey S, Trusk P, Sun IM, Liu Y, Qiu W, Sun Q, Paddock MN, Farney EP, Matulenko MA, Beauregard C, Frost JM, Yates KB, Kym PR, Manguso RT. The PTPN2/PTPN1 inhibitor ABBV-CLS-484 unleashes potent anti-tumour immunity. Nature. 2023 Oct;622(7984):850-862. doi: 10.1038/s41586-023-06575-7. Epub 2023 Oct 4.

有用的网址

Related Info

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月9日

初级完成 (估计的)

2026年10月1日

研究完成 (估计的)

2026年10月1日

研究注册日期

首次提交

2021年2月25日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月26日

首次发布 (实际的)

2021年3月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月2日

最后验证

2025年12月1日

在患有局部晚期或转移性肿瘤的受试者中使用 ABBV-CLS-484 进行的 1 期研究

ABBV-CLS-484 单独和联合用于局部晚期或转移性肿瘤受试者的第 1 阶段、多中心、开放标签首次人体研究

研究概览

地位

条件

干预/治疗

研究类型

注册 (估计的)

阶段

联系人和位置

学习联系方式

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

合作者

调查人员

出版物和有用的链接

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (估计的)

研究完成 (估计的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (实际的)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品