Uno studio di fase 1 con ABBV-CLS-484 in soggetti con tumori localmente avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• Deve pesare almeno 35 chilogrammi (kg).
• Un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
• Valori di laboratorio che soddisfano i criteri del protocollo.
• Intervallo QT corretto per frequenza cardiaca < 470 msec (utilizzando la correzione di Fridericia) e nessun risultato elettrocardiografico clinicamente significativo.
• Malattia misurabile definita dai criteri RECIST 1.1.

Per l'aumento della dose in monoterapia e in combinazione:

• Soggetti con tumori metastatici o localmente avanzati istologicamente o citologicamente accertati, per i quali non esiste una terapia standard efficace o per i quali la terapia standard ha fallito. I soggetti devono aver ricevuto almeno 1 precedente terapia antitumorale sistemica per l'indicazione considerata.

Solo per l'espansione della dose in monoterapia:

• I soggetti devono aver ricevuto almeno 1 linea precedente contenente terapia mirata PD-1/PD-L1 con una migliore risposta secondo RECIST v1.1 di CR/PR/stabile (qualsiasi durata) o malattia stabile (per più di 6 mesi); E

• Deve essere stato precedentemente trattato con 1 o più linee di terapia precedenti nel contesto localmente avanzato o metastatico con i seguenti tipi di tumore:

  • HNSCC recidivato/refrattario
  • NSCLC recidivato/refrattario
  • CRC avanzato

Solo per l'espansione della dose della combinazione dell'agente di targeting per PD-1:

• Per i seguenti tipi di tumore, il soggetto deve aver ricevuto almeno 1 linea precedente contenente terapia mirata PD-1/PD-L1 con risposta RECIST v1.1 di CR/PR (qualsiasi durata) o malattia stabile (per più di 6 mesi) :
• HNSCC recidivato
• NSCLC recidivato
• CRC avanzato recidivato
• Per i seguenti tipi di tumore, il soggetto deve aver ricevuto almeno 1 linea precedente contenente la terapia mirata per PD-1/PD-L1 e aver avuto progressione della malattia con la terapia mirata per PD-1/PD-L1:
• Tumori MSI-H localmente avanzati o metastatici

Solo per l'espansione della dose combinata di VEGFR TKI:

• ccRCC recidivato in anticipo con non più di 1 TKI VEGFR precedente
• Soggetti senza storia recente di emorragia, inclusa emottisi, ematemesi o melena
• Sono esclusi i soggetti con ipertensione scarsamente controllata

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali o meningee non trattate (ovvero, i soggetti con storia di metastasi sono ammissibili a condizione che non richiedano un trattamento steroideo in corso e abbiano mostrato stabilità clinica e radiografica per almeno 28 giorni dopo la terapia definitiva)
• Tossicità irrisolte di Grado 2 o superiore correlate a precedente terapia antitumorale eccetto alopecia.
• Neuropatia periferica irrisolta di grado 2 o superiore.
• Storia di infezione da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia recente (entro 6 mesi) di insufficienza cardiaca congestizia (definita come New York Heart Association, Classe 2 o superiore), evento cardiovascolare ischemico, pericardite o versamento pericardico clinicamente significativo o aritmia.
• Anamnesi recente (entro 6 mesi) di classificazione Childs-Pugh B o C delle malattie del fegato.
• Storia di condizioni mediche e/o psichiatriche clinicamente significative o qualsiasi altro motivo che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione del soggetto a questo studio o renderebbe il soggetto un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio.
• Storia di endocrinopatia incontrollata, clinicamente significativa.
• Disturbi gastrointestinali noti che rendono problematico l'assorbimento di farmaci per via orale; il soggetto deve essere in grado di deglutire le capsule.
• Se trattato in passato con un targeting per PD-1/aPD-L1 o altri agenti immuno-oncologici, escluso se aveva precedentemente polmonite, precedente tossicità immuno-mediata di Grado 3 o superiore, ipersensibilità al farmaco somministrato o tossicità correlata al farmaco che richiedeva l'interruzione.
• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (eccezioni per endocrinopatie, vitiligine o condizioni atopiche).
• Storia di trapianto di organi solidi o trapianto di cellule staminali allogeniche.

• Storia di altri tumori maligni, con le seguenti eccezioni:

  • Nessuna malattia attiva nota presente entro ≥ 3 anni prima della prima dose del trattamento in studio e ritenuta a bassa recidiva dallo sperimentatore.
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia.
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia.
• Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite.
• Intervento chirurgico maggiore ≤ 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Infezione da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) da sindrome respiratoria acuta grave attiva nota secondo le pratiche di test locali.