Eine Phase-1-Studie mit ABBV-CLS-484 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Tumoren

Einschlusskriterien:

• Muss mindestens 35 Kilogramm (kg) wiegen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
• Laborwerte, die die Protokollkriterien erfüllen.
• QT-Intervall korrigiert für Herzfrequenz < 470 ms (unter Verwendung der Fridericia-Korrektur) und keine klinisch signifikanten elektrokardiographischen Befunde.
• Messbare Krankheit, definiert durch RECIST 1.1-Kriterien.

Für Monotherapie und Kombinationsdosissteigerung:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch nachgewiesenen metastasierten oder lokal fortgeschrittenen Tumoren, für die es keine wirksame Standardtherapie gibt oder bei denen die Standardtherapie versagt hat. Die Probanden müssen mindestens 1 vorherige systemische Krebstherapie für die in Betracht gezogene Indikation erhalten haben.

Nur für Monotherapie-Dosiserweiterung:

• - Die Probanden müssen mindestens 1 vorherige Linie erhalten haben, die eine PD-1/PD-L1-gerichtete Therapie mit einem besten Ansprechen nach RECIST v1.1 von CR/PR/stabiler (beliebiger Dauer) oder stabiler Krankheit (über mehr als 6 Monate) enthält; UND

• Muss zuvor mit 1 oder mehreren vorherigen Therapielinien im lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Setting mit den folgenden Tumorarten behandelt worden sein:

  • Rezidiviertes/refraktäres HNSCC
  • Rezidivierter/refraktärer NSCLC
  • Erweitertes ccRCC

Nur für PD-1-Targeting-Agent-Kombinationsdosiserweiterung:

• Für die folgenden Tumortypen muss der Proband mindestens 1 vorherige Linie erhalten haben, die eine gezielte PD-1/PD-L1-Therapie mit Ansprechen nach RECIST v1.1 von CR/PR (beliebige Dauer) oder stabiler Krankheit (über mehr als 6 Monate) enthält. :
• HNSCC-Rückfall
• Rezidiviertes NSCLC
• Rezidiviertes fortgeschrittenes ccRCC
• Für die folgenden Tumortypen muss der Proband mindestens 1 vorherige Linie mit einer zielgerichteten PD-1/PD-L1-Therapie erhalten haben und eine Krankheitsprogression mit einer zielgerichteten PD-1/PD-L1-Therapie gehabt haben:
• Lokal fortgeschrittene oder metastasierte MSI-H-Tumoren

Nur für VEGFR-TKI-Kombinationsdosiserweiterung:

• Rezidiviertes fortgeschrittenes ccRCC mit nicht mehr als 1 vorangegangenem VEGFR-TKI
• Patienten ohne kürzliche Vorgeschichte von Blutungen, einschließlich Hämoptyse, Hämatemesis oder Meläna
• Patienten mit schlecht eingestelltem Bluthochdruck sind ausgeschlossen

Ausschlusskriterien:

• Unbehandelte Hirn- oder meningeale Metastasen (d. h. Patienten mit Metastasen in der Vorgeschichte sind geeignet, vorausgesetzt, sie benötigen keine fortlaufende Steroidbehandlung und haben eine klinische und röntgenologische Stabilität für mindestens 28 Tage nach der endgültigen Therapie gezeigt)
• Ungelöste Toxizitäten Grad 2 oder höher im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie, außer Alopezie.
• Ungelöste periphere Neuropathie Grad 2 oder höher.
• Geschichte der Hepatitis B, Hepatitis C oder Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Kürzliche Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten) von dekompensierter Herzinsuffizienz (definiert als New York Heart Association, Klasse 2 oder höher), ischämisches kardiovaskuläres Ereignis, Perikarditis oder klinisch signifikanter Perikarderguss oder Arrhythmie.
• Kürzliche Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten) einer Childs-Pugh B- oder C-Klassifizierung einer Lebererkrankung.
• Vorgeschichte klinisch signifikanter medizinischer und/oder psychiatrischer Zustände oder anderer Gründe, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an dieser Studie beeinträchtigen oder den Probanden zu einem ungeeigneten Kandidaten für die Einnahme des Studienmedikaments machen würden.
• Vorgeschichte einer unkontrollierten, klinisch signifikanten Endokrinopathie.
• Bekannte Magen-Darm-Erkrankungen, die die Aufnahme oraler Medikamente problematisch machen; Das Subjekt muss in der Lage sein, Kapseln zu schlucken.
• Bei Behandlung mit einem PD-1/aPD-L1-Targeting oder anderen immunonkologischen Wirkstoffen in der Vergangenheit, ausgeschlossen bei vorheriger Pneumonitis, vorheriger immunvermittelter Toxizität Grad 3 oder höher, Überempfindlichkeit gegen das verabreichte Arzneimittel oder arzneimittelbedingte Toxizität, die einen Abbruch erfordert.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (Ausnahmen für Endokrinopathien, Vitiligo oder atopische Zustände).
• Vorgeschichte einer Transplantation eines soliden Organs oder einer allogenen Stammzelltransplantation.

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit den folgenden Ausnahmen:

  • Keine bekannte aktive Erkrankung innerhalb von ≥ 3 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung vorhanden und vom Prüfarzt als gering rezidivierend eingeschätzt.
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung.
  • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis.
• Größere Operation ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Bekannte aktive Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) gemäß den örtlichen Testpraktiken.