Een fase 1-onderzoek met ABBV-CLS-484 bij proefpersonen met lokaal gevorderde of uitgezaaide tumoren

Inclusiecriteria:

• Moet minimaal 35 kilogram (kg) wegen.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Levensverwachting van ≥ 12 weken.
• Laboratoriumwaarden die voldoen aan protocolcriteria.
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag < 470 msec (met behulp van Fridericia's correctie), en geen klinisch significante elektrocardiografische bevindingen.
• Meetbare ziekte gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria.

Voor monotherapie en gecombineerde dosisescalatie:

• Proefpersonen met histologisch of cytologisch bewezen gemetastaseerde of lokaal gevorderde tumoren, waarvoor geen effectieve standaardtherapie bestaat, of bij wie standaardtherapie heeft gefaald. Proefpersonen moeten ten minste 1 eerdere systemische behandeling tegen kanker hebben gekregen voor de indicatie die wordt overwogen.

Alleen voor monotherapie dosisuitbreiding:

• Proefpersonen moeten ten minste 1 eerdere lijn met PD-1/PD-L1-gerichte therapie hebben gekregen met de beste respons volgens RECIST v1.1 van CR/PR/stabiel (elke duur) of stabiele ziekte (langer dan 6 maanden); EN

• Moet eerder zijn behandeld met 1 of meer eerdere therapielijnen in de lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting met de volgende tumortypen:

  • Recidiverende/refractaire HNSCC
  • Recidiverende/refractaire NSCLC
  • Geavanceerde ccRCC

Alleen voor PD-1 Targeting Agent Combination Dose Expansion:

• Voor de volgende tumortypen moet de proefpersoon ten minste 1 eerdere lijn hebben gekregen met PD-1/PD-L1-gerichte therapie met respons door RECIST v1.1 van CR/PR (ongeacht de duur) of stabiele ziekte (langer dan 6 maanden) :
• Teruggevallen HNSCC
• Recidiverende NSCLC
• Teruggevallen geavanceerde ccRCC
• Voor de volgende tumortypen moet de proefpersoon ten minste 1 eerdere lijn met PD-1/PD-L1 gerichte therapie hebben gekregen en ziekteprogressie hebben gehad met PD-1/PD-L1 gerichte therapie:
• Lokaal gevorderde of uitgezaaide MSI-H-tumoren

Alleen voor VEGFR TKI-combinatiedosisuitbreiding:

• Recidiverende geavanceerde ccRCC met niet meer dan 1 eerdere VEGFR TKI
• Proefpersonen geen recente voorgeschiedenis van bloedingen, waaronder bloedspuwing, hematemese of melena
• Proefpersonen met slecht gecontroleerde hypertensie zijn uitgesloten

Uitsluitingscriteria:

• Onbehandelde hersen- of meningeale metastasen (d.w.z. proefpersonen met een voorgeschiedenis van metastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze geen voortdurende behandeling met steroïden nodig hebben en klinische en radiografische stabiliteit hebben getoond gedurende ten minste 28 dagen na definitieve therapie)
• Onopgeloste graad 2 of hogere toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antikankertherapie behalve alopecia.
• Onopgeloste graad 2 of hoger perifere neuropathie.
• Geschiedenis van infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Recente geschiedenis (binnen 6 maanden) van congestief hartfalen (gedefinieerd als New York Heart Association, klasse 2 of hoger), ischemische cardiovasculaire gebeurtenis, pericarditis of klinisch significante pericardiale effusie of aritmie.
• Recente geschiedenis (binnen 6 maanden) van Childs-Pugh B- of C-classificatie van leverziekte.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante medische en/of psychiatrische aandoeningen of enige andere reden die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek zou belemmeren of de proefpersoon een ongeschikte kandidaat zou maken om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen.
• Geschiedenis van ongecontroleerde, klinisch significante endocrinopathie.
• Bekende gastro-intestinale stoornissen die de opname van orale medicatie problematisch maken; proefpersoon moet capsules kunnen slikken.
• Indien in het verleden behandeld met een PD-1/aPD-L1-targeting of andere immuno-oncologische middelen, uitgesloten indien eerdere pneumonitis, eerdere graad 3 of hoger immuungemedieerde toxiciteit, overgevoeligheid voor toegediend geneesmiddel of geneesmiddelgerelateerde toxiciteit die stopzetting vereist.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar (uitzonderingen voor endocrinopathieën, vitiligo of atopische aandoeningen).
• Geschiedenis van solide orgaantransplantatie of allogene stamceltransplantatie.

• Geschiedenis van andere maligniteiten, met de volgende uitzonderingen:

  • Geen bekende actieve ziekte aanwezig binnen ≥ 3 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en volgens de onderzoeker weinig recidiverend.
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
• Geschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis.
• Grote operatie ≤ 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bekende actieve ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie volgens lokale testpraktijken.