慢性阻塞性肺疾病患者的噻托溴铵吸入溶液

纳入标准：

• 男性和未怀孕的女性，年龄在 40 至 80 岁之间，包括在内。
• 在稳定的 COPD 药物治疗方案中定义为：在筛选后 60 天内，没有用于治疗 COPD 的新药物或药物（剂量/频率）发生变化。
• 愿意并能够给予知情同意并遵守所有研究程序和要求。
• 体重指数<35。
• 有生育能力的女性受试者1，非哺乳期，正在使用并同意继续使用可接受的避孕方法至少在研究药物首次给药前 4 周至最后一次给药后 12 周，并且血清妊娠呈阴性在筛选期间进行测试。 充分避孕被定义为一种避孕方法，如果按照产品标签持续正确使用且适用时，每年失败率低于 1%，例如：停止阴茎阴道性交；口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素；可注射孕激素；依托孕烯或左炔诺孕酮的植入物；雌激素阴道环；经皮避孕贴片；宫内节育器或宫内节育系统；男性伴侣在女性受试者的筛选访视前至少 6 个月绝育，并且该男性是该受试者的唯一伴侣（关于男性伴侣不育的信息可以来自研究中心人员对受试者医疗记录的审查或与受试者的访谈关于她的病史）；男用避孕套结合阴道杀精剂（泡沫、凝胶、薄膜、乳膏或栓剂）；男用避孕套与女用隔膜结合使用，可以使用或不使用阴道杀精剂（泡沫、凝胶、薄膜、乳膏或栓剂）。
• 同意在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 30 天内不捐献卵子的有生育能力的女性受试者。
• 如果是男性，则同意使用含有杀精子剂的避孕套（注意：如果输精管结扎术在筛查访视前 ≥ 4 个月，则对输精管结扎术的男性不需要任何限制）。
• 根据美国胸科学会慢性阻塞性肺病全球倡议标准定义的 COPD 诊断
• 支气管扩张剂后 FEV1 ≥30% 且≤79%
• 支气管扩张剂后FEV1/FVC比值≤70%
• 有 ≥ 10 包年历史的现在或以前的吸烟者

排除标准：

• 研究者认为会干扰受试者完成研究的能力，会干扰安全性或有效性的解释，或会给受试者带来不当风险的任何情况。 在不确定的情况下，调查员可能会联系医疗监督员进行澄清。
• 除 COPD 之外的已知呼吸系统疾病，研究者认为这些疾病可能对受试者的研究参与带来不可接受的安全风险，或者可能混淆对研究安全性或有效性结果的解释。 示例包括但不限于：α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、囊性纤维化、严重哮喘、活动性支气管扩张、结节病、肺纤维化、肺动脉高压、肺水肿或间质性肺病。
• 目前正在服用非选择性 β 受体阻滞剂。 不排除在筛选前至少 3 个月服用稳定剂量的心脏选择性 β 受体阻滞剂的受试者（心脏选择性 β 受体阻滞剂的例子是：美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔和奈必洛尔）。 允许使用针对眼科疾病的局部 β 受体阻滞剂。
• 不受控制的糖尿病定义为 HbA1c > 8.0%。
• 肾功能损害定义为估计的肾小球滤过率 <50 ml/min/1.73 m2 根据慢性肾脏病流行病学协作方程式计算。

• 肝病定义为以下一项或多项：

  1. AST 或 ALT > 正常上限 (ULN) 的 2 倍。
  2. 总胆红素 > ULN 的 2 倍（允许具有符合吉尔伯特病的胆红素升高模式的受试者）。
  3. 研究者认为有出血性疾病病史或疑似出血性疾病。 如果研究者认为他们进行了适当的抗凝治疗，则不排除接受治疗性抗凝治疗的受试者。
• 嗜酸性粒细胞计数 >600/mm3。
• 在筛选前的最后 2 年内治疗或未治疗的任何器官系统恶性肿瘤（局部鳞状或基底细胞皮肤癌除外）的病史。
• 有临床意义的疾病或异常的证据或病史，根据研究者的意见，这会给受试者的研究参与带来不可接受的安全风险，或者可能混淆对研究有效性或安全性结果的解释。 这些病症的例子包括但不限于：NYHA II 级或更高级别的充血性心力衰竭、未控制的高血压、未控制的冠状动脉疾病、甲状腺毒症、中风或心律失常。
• 研究者认为可能禁忌使用抗胆碱能药物的情况。 这些病症的例子可能包括但不限于：矛盾性支气管痉挛、窄角型青光眼、前列腺增生、膀胱颈梗阻、慢性便秘或胃肠动力改变。
• 重症肌无力史。
• 筛选访问前 6 周内使用口服皮质类固醇或口服抗生素。
• 在尿液药物筛查中对违禁物质（包括四氢大麻酚或受试者没有有效处方的受控物质）的筛查结果呈阳性的受试者。 服用大麻二酚的受试者也应排除在外。
• 对抗胆碱能/毒蕈碱受体拮抗剂、β2 肾上腺素能激动剂、乳糖/牛奶蛋白过敏或过敏史，或对雾化含噻托溴铵产品的特定不耐受或已知对输送系统的任何拟议成分或组分过敏。
• 入组后 8 周内因 COPD 或肺炎住院。
• 在入组前 12 周内治疗 COPD 恶化（定义为需要抗生素和/或皮质类固醇的 COPD 症状改变）。
• 在筛选后 90 天内参加过肺康复或计划在研究过程中参加肺康复
• 入组前 12 个月内有 3 次或更多次 COPD 恶化史。
• 无法避免使用研究方案所禁止的 COPD 药物。
• 需要任何辅助氧气治疗（包括夜间吸氧）。
• 急性（病毒性或细菌性）上呼吸道或下呼吸道感染、鼻窦炎、鼻炎、咽炎、尿路感染或入组前 6 周内患病。
• 由研究者在筛选或治疗期间确定的异常和有临床意义的心电图 (ECG) 结果。
• 研究开始前 12 个月内进行过肺减容手术。
• 筛查时通过脉搏血氧仪测量的室内空气氧饱和度 <91%。
• 在筛选前 30 天内参加过药物研究。 此外，到第 1 次就诊时，先前给药的研究药物必须至少经过 5 个半衰期。
• 目前感染 COVID-19 的受试者或以前感染过并有残留症状的受试者，研究者认为这些症状会对参与研究构成安全风险或可能干扰当前对安全性或有效性数据的解释学习。 COVID-19 感染定义为 COVID-19 感染的实验室证据或研究者认为与 COVID-19 感染一致的一系列体征/症状。 注意：COVID-19 疫苗接种不是排他性的。