Solution d'inhalation de bromure de tiotropium chez les sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes non enceintes, âgés de 40 à 80 ans inclus.
• Sur un régime médicamenteux stable pour la MPOC défini comme : aucun nouveau médicament ou modification des médicaments (dose/fréquence) utilisés pour gérer la MPOC dans les 60 jours suivant le dépistage.
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé et de suivre toutes les procédures et exigences de l'étude.
• Indice de masse corporelle <35.
• Sujets féminins en âge de procréer1 qui n'allaitent pas, utilisent et acceptent de continuer à utiliser une méthode de contraception acceptable pendant au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 12 semaines après la dernière dose, et ont une grossesse sérique négative tester lors du dépistage. Une contraception adéquate est définie comme une méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte et, le cas échéant, conformément à l'étiquette du produit, par exemple : l'abstinence de rapports péno-vaginaux ; contraceptifs oraux, combinés ou progestatifs seuls ; progestatif injectable; implants d'étonogestrel ou de lévonorgestrel; anneau vaginal oestrogénique; timbres contraceptifs percutanés; dispositif intra-utérin ou système intra-utérin ; stérilisation du partenaire masculin au moins 6 mois avant la visite de sélection du sujet féminin, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet (les informations sur la stérilité du partenaire masculin peuvent provenir de l'examen par le personnel du site des dossiers médicaux du sujet ou d'un entretien avec le sujet sur ses antécédents médicaux) ; préservatif masculin associé à un spermicide vaginal (mousse, gel, film, crème ou suppositoire) ; préservatif masculin associé à un diaphragme féminin, avec ou sans spermicide vaginal (mousse, gel, film, crème ou suppositoire).
• Sujets féminins en âge de procréer qui acceptent de ne pas donner d'ovules pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• S'il s'agit d'un homme, accepte d'utiliser un préservatif avec spermicide (remarque : aucune restriction n'est requise pour un homme vasectomisé à condition que sa vasectomie ait eu lieu ≥ 4 mois avant la visite de dépistage).
• Diagnostic de la MPOC, tel que défini par les critères de l'American Thoracic Society Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
• VEMS post-bronchodilatateur ≥30 % et ≤79 %
• Rapport VEMS/CVF post-bronchodilatateur ≤70%
• Fumeur actuel ou ancien avec une histoire de ≥ 10 paquets-année

Critère d'exclusion:

• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du sujet à terminer l'étude, interférerait avec l'interprétation de l'innocuité ou de l'efficacité, ou présenterait un risque indu pour le sujet. En cas d'incertitude, l'investigateur peut contacter le moniteur médical pour clarification.
• Troubles respiratoires connus autres que la MPOC qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter un risque de sécurité inacceptable pour la participation d'un sujet à l'étude ou pourraient confondre l'interprétation des résultats de sécurité ou d'efficacité de l'étude. Les exemples incluent, mais ne sont pas limités à : déficit en alpha-1 antitrypsine, fibrose kystique, asthme important, bronchectasie active, sarcoïdose, fibrose pulmonaire, hypertension pulmonaire, œdème pulmonaire ou maladie pulmonaire interstitielle.
• Prend actuellement un bêta-bloquant non sélectif. Les sujets qui ont reçu une dose stable d'un bêta-bloquant cardiosélectif pendant au moins 3 mois avant le dépistage ne sont pas exclus (des exemples de bêta-bloquants cardiosélectifs sont : le métoprolol, l'aténolol, le bisoprolol et le nébivolol). Les bêta-bloquants topiques pour les affections ophtalmologiques sont autorisés.
• Diabète non contrôlé défini comme HbA1c > 8,0 %.
• Insuffisance rénale définie par un débit de filtration glomérulaire estimé < 50 ml/min/1,73 m2 tel que calculé par l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.

• Maladie du foie définie comme un ou plusieurs des éléments suivants :

  1. AST ou ALT > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
  2. Bilirubine totale> 2 fois la LSN (les sujets présentant des schémas d'élévation de la bilirubine compatibles avec la maladie de Gilbert sont autorisés).
  3. Antécédents ou suspicion, de l'avis de l'investigateur, d'un trouble de la coagulation. Les sujets sous anticoagulation thérapeutique ne sont pas exclus si l'investigateur pense qu'ils sont correctement anticoagulés.
• Nombre d'éosinophiles > 600/mm3.
• Antécédents de malignité de tout système d'organe (autre que le carcinome épidermoïde ou basocellulaire localisé de la peau) traité ou non traité au cours des 2 dernières années précédant le dépistage.
• Preuve ou antécédents d'une maladie ou d'une anomalie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, présenterait un risque de sécurité inacceptable pour la participation à l'étude d'un sujet ou pourrait confondre l'interprétation des résultats d'efficacité ou de sécurité de l'étude. Des exemples de ces affections incluent, mais sans s'y limiter : insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA II ou supérieure, hypertension non contrôlée, maladie coronarienne non contrôlée, thyrotoxicose, accident vasculaire cérébral ou dysrythmie cardiaque.
• Conditions qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent contre-indiquer l'utilisation d'un agent anticholinergique. Des exemples de ces conditions peuvent inclure, mais sans s'y limiter : le bronchospasme paradoxal, le glaucome à angle fermé, l'hyperplasie prostatique, l'obstruction du col de la vessie, la constipation chronique ou l'altération de la motilité gastro-intestinale.
• Antécédents de myasthénie grave.
• Utilisation de corticostéroïdes oraux ou d'antibiotiques oraux dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage.
• Les sujets qui ont un résultat de test positif lors du dépistage des drogues dans l'urine recherchent des substances interdites, y compris le tétrahydrocannabinol ou une ou plusieurs substances contrôlées pour lesquelles le sujet n'a pas de prescription valide. Les sujets prenant du cannabidiol doivent également être exclus.
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux agents antagonistes des récepteurs anticholinergiques/muscariniques, aux agonistes bêta-2 adrénergiques, au lactose/protéines du lait, ou intolérance spécifique aux produits contenant du tiotropium en aérosol ou hypersensibilité connue à l'un des ingrédients ou composants proposés du système d'administration.
• Hospitalisation pour MPOC ou pneumonie dans les 8 semaines suivant l'inscription à l'étude.
• Traitement de l'exacerbation de la MPOC (définie comme une modification des symptômes de la MPOC nécessitant des antibiotiques et/ou des corticostéroïdes) dans les 12 semaines précédant l'inscription.
• Avoir participé à une réadaptation pulmonaire dans les 90 jours suivant le dépistage ou prévoyez de participer à une réadaptation pulmonaire au cours de l'étude
• Antécédents de 3 exacerbations de MPOC ou plus dans les 12 mois précédant l'inscription.
• Incapacité à s'abstenir de prendre des médicaments pour la MPOC, comme l'interdit le protocole de l'étude.
• Nécessite toute oxygénothérapie supplémentaire (y compris l'oxygène nocturne).
• Infection aiguë (virale ou bactérienne) des voies respiratoires supérieures ou inférieures, sinusite, rhinite, pharyngite, infection ou maladie des voies urinaires dans les 6 semaines précédant l'inscription.
• Résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux et cliniquement significatifs, tels que déterminés par l'investigateur, lors du dépistage ou pendant le traitement.
• Chirurgie de réduction du volume pulmonaire dans les 12 mois précédant le début de l'étude.
• Avoir une saturation en oxygène <91 % sur l'air ambiant au dépistage mesurée par oxymétrie de pouls.
• Avoir participé à une étude expérimentale sur un médicament dans les 30 jours précédant le dépistage. De plus, il est nécessaire qu'au moins 5 demi-vies du médicament expérimental précédemment administré se soient écoulées à la visite 1.
• Sujets actuellement infectés par le COVID-19 ou sujets qui ont déjà été infectés et qui présentent des symptômes résiduels qui, de l'avis de l'investigateur, présenteraient un risque de sécurité pour la participation à l'étude ou pourraient potentiellement interférer avec l'interprétation des données de sécurité ou d'efficacité dans l'étude actuelle étude. L'infection au COVID-19 est définie comme une preuve en laboratoire d'une infection au COVID-19 ou par une constellation de signes/symptômes qui, de l'avis de l'investigateur, sont/étaient compatibles avec une infection au COVID-19. Remarque : la vaccination contre la COVID-19 n'est pas exclusive.