Solución para inhalación de bromuro de tiotropio en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres no embarazadas, de 40 a 80 años, inclusive.
• En un régimen estable de medicamentos para la EPOC definido como: ningún medicamento nuevo o cambios en los medicamentos (dosis/frecuencia) utilizados para controlar la EPOC dentro de los 60 días posteriores a la selección.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado y seguir todos los procedimientos y requisitos del estudio.
• Índice de masa corporal <35.
• Sujetos femeninos en edad fértil1 que no están en período de lactancia, están usando y aceptan continuar usando un método anticonceptivo aceptable durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 12 semanas después de la última dosis, y tienen un embarazo de suero negativo prueba durante la selección. La anticoncepción adecuada se define como un método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usa de manera consistente y correcta y cuando corresponde, de acuerdo con la etiqueta del producto, por ejemplo: abstinencia de relaciones sexuales pene-vaginales; anticonceptivos orales, combinados o con progestágeno solo; progestágeno inyectable; implantes de etonogestrel o levonorgestrel; anillo vaginal estrogénico; parches anticonceptivos percutáneos; dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; esterilización de la pareja masculina al menos 6 meses antes de la visita de selección del sujeto femenino, y este hombre es la única pareja para ese sujeto (la información sobre la esterilidad de la pareja masculina puede provenir de la revisión del personal del sitio de los registros médicos del sujeto o entrevista con el sujeto sobre su historial médico); condón masculino combinado con un espermicida vaginal (espuma, gel, película, crema o supositorio); condón masculino combinado con un diafragma femenino, con o sin espermicida vaginal (espuma, gel, película, crema o supositorio).
• Mujeres en edad fértil que aceptan no donar óvulos durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Si es hombre, acepta usar un condón con espermicida (nota: no se requieren restricciones para un hombre vasectomizado siempre que su vasectomía haya sido ≥ 4 meses antes de la visita de selección).
• Diagnóstico de EPOC, según la definición de los criterios de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica de la Sociedad Torácica Estadounidense
• FEV1 posbroncodilatador ≥30% y ≤79%
• Ratio FEV1/FVC posbroncodilatador ≤70%
• Fumador actual o anterior con antecedentes de ≥ 10 paquetes-año

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición que, en opinión del investigador, interfiera con la capacidad del sujeto para completar el estudio, interfiera con la interpretación de la seguridad o la eficacia, o presente un riesgo indebido para el sujeto. En caso de duda, el investigador puede ponerse en contacto con el monitor médico para obtener aclaraciones.
• Trastornos respiratorios conocidos distintos de la EPOC que, en opinión del investigador, pueden presentar un riesgo de seguridad inaceptable para la participación de un sujeto en el estudio o podrían confundir la interpretación de los resultados de seguridad o eficacia del estudio. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a: deficiencia de alfa-1 antitripsina, fibrosis quística, asma significativa, bronquiectasias activas, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, edema pulmonar o enfermedad pulmonar intersticial.
• Actualmente tomando un bloqueador beta no selectivo. No se excluyen los sujetos que han recibido una dosis estable de un betabloqueante cardioselectivo durante al menos 3 meses antes de la selección (ejemplos de betabloqueantes cardioselectivos son: metoprolol, atenolol, bisoprolol y nebivolol). Se permiten los betabloqueantes tópicos para afecciones oftalmológicas.
• Diabetes no controlada definida como HbA1c > 8,0%.
• Insuficiencia renal definida como tasa de filtración glomerular estimada < 50 ml/min/1,73 m2 calculado por la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica.

• Enfermedad hepática definida como uno o más de los siguientes:

  1. AST o ALT > 2 veces el límite superior de lo normal (LSN).
  2. Bilirrubina total > 2 veces el ULN (se permiten sujetos con patrones de elevación de bilirrubina consistentes con la enfermedad de Gilbert).
  3. Antecedentes o sospecha, en opinión del investigador, de un trastorno hemorrágico. Los sujetos bajo anticoagulación terapéutica no están excluidos si el investigador cree que están adecuadamente anticoagulados.
• Recuento de eosinófilos >600/mm3.
• Antecedentes de una neoplasia maligna de cualquier sistema orgánico (que no sea carcinoma de células basales o escamoso localizado de la piel) tratada o no tratada en los últimos 2 años antes de la selección.
• Evidencia o antecedentes de una enfermedad o anomalía clínicamente significativa que, en opinión del investigador, presentaría un riesgo de seguridad inaceptable para la participación de un sujeto en el estudio o podría confundir la interpretación de los resultados de eficacia o seguridad del estudio. Ejemplos de estas condiciones incluyen, pero no se limitan a: NYHA Clase II o insuficiencia cardíaca congestiva superior, hipertensión no controlada, enfermedad arterial coronaria no controlada, tirotoxicosis, accidente cerebrovascular o arritmia cardíaca.
• Condiciones que, en opinión del investigador, pueden contraindicar el uso de un agente anticolinérgico. Los ejemplos de estas condiciones pueden incluir, pero no se limitan a: broncoespasmo paradójico, glaucoma de ángulo estrecho, hiperplasia prostática, obstrucción del cuello de la vejiga, estreñimiento crónico o motilidad gastrointestinal alterada.
• Historia de la miastenia gravis.
• Uso de corticosteroides orales o antibióticos orales dentro de las 6 semanas anteriores a la visita de selección.
• Sujetos que tienen un resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina para detectar sustancias prohibidas, incluido el tetrahidrocannabinol o sustancias controladas para las cuales el sujeto no tiene una receta válida. Los sujetos que toman cannabidiol también deben ser excluidos.
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a agentes anticolinérgicos/antagonistas de los receptores muscarínicos, agonistas beta-2 adrenérgicos, lactosa/proteínas de la leche, o intolerancia específica a productos que contienen tiotropio en aerosol o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes o componentes propuestos del sistema de administración.
• Hospitalización por EPOC o neumonía dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción en el estudio.
• Tratamiento para la exacerbación de la EPOC (definida como un cambio en los síntomas de la EPOC que requieren antibióticos y/o corticosteroides) dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción.
• Haber participado en rehabilitación pulmonar dentro de los 90 días posteriores a la selección o planea participar en rehabilitación pulmonar durante el curso del estudio.
• Antecedentes de 3 o más exacerbaciones de la EPOC en los 12 meses anteriores a la inscripción.
• Incapacidad para abstenerse de tomar medicamentos para la EPOC según lo prohibido por el protocolo del estudio.
• Requiere cualquier terapia de oxígeno suplementario (incluido el oxígeno nocturno).
• Infección aguda (viral o bacteriana) del tracto respiratorio superior o inferior, sinusitis, rinitis, faringitis, infección o enfermedad del tracto urinario dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción.
• Hallazgos de electrocardiograma (ECG) anormales y clínicamente significativos, según lo determine el investigador, en la selección o durante el tratamiento.
• Cirugía de reducción de volumen pulmonar dentro de los 12 meses anteriores al inicio del estudio.
• Tener una saturación de oxígeno <91 % en el aire ambiente en el momento de la selección medida por oximetría de pulso.
• Haber participado en un estudio de drogas en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección. Además, es necesario que hayan transcurrido al menos 5 vidas medias del fármaco en investigación administrado previamente para la Visita 1.
• Sujetos actualmente infectados con COVID-19 o sujetos que han estado infectados previamente y tienen síntomas residuales que, en opinión del investigador, presentarían un riesgo de seguridad para la participación en el estudio o podrían interferir potencialmente con la interpretación de los datos de seguridad o eficacia en el actual estudiar. La infección por COVID-19 se define como evidencia de laboratorio de infección por COVID-19 o por una constelación de signos/síntomas que, en opinión del investigador, son/fueron consistentes con la infección por COVID-19. Nota: La vacunación contra el COVID-19 no es excluyente.