Soluzione per inalazione di bromuro di tiotropio in soggetti con broncopneumopatia cronica ostruttiva

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine non gravide, di età compresa tra 40 e 80 anni inclusi.
• Su un regime terapeutico stabile per la BPCO definito come: nessun nuovo farmaco o modifica dei farmaci (dose/frequenza) utilizzati per gestire la BPCO entro 60 giorni dallo screening.
• - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato e seguire tutte le procedure e i requisiti dello studio.
• Indice di massa corporea <35.
• Soggetti di sesso femminile in età fertile1 che non allattano, utilizzano e accettano di continuare a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose e hanno una gravidanza sierica negativa prova durante lo screening. La contraccezione adeguata è definita come un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto e, ove applicabile, in conformità con l'etichetta del prodotto, ad esempio: astinenza dai rapporti penieno-vaginali; contraccettivi orali, sia combinati che progestinici da soli; progestinico iniettabile; impianti di etonogestrel o levonorgestrel; anello vaginale estrogenico; cerotti contraccettivi percutanei; dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; sterilizzazione del partner maschile almeno 6 mesi prima della visita di screening del soggetto femminile, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto (le informazioni sulla sterilità del partner maschile possono provenire dalla revisione della cartella clinica del soggetto da parte del personale del sito o dal colloquio con il soggetto sulla sua storia medica); preservativo maschile combinato con uno spermicida vaginale (schiuma, gel, pellicola, crema o supposta); preservativo maschile combinato con un diaframma femminile, con o senza uno spermicida vaginale (schiuma, gel, pellicola, crema o supposta).
• Soggetti di sesso femminile in età fertile che accettano di non donare ovuli durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Se maschio, accetta di utilizzare un preservativo con spermicida (nota: non sono richieste restrizioni per un maschio vasectomizzato a condizione che la sua vasectomia sia stata ≥ 4 mesi prima della visita di screening).
• Diagnosi di BPCO, come definita dai criteri dell'American Thoracic Society Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
• FEV1 post-broncodilatatore ≥30% e ≤79%
• Rapporto FEV1/FVC post-broncodilatatore ≤70%
• Fumatore attuale o precedente con una storia di ≥ 10 pack-anno

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del soggetto di completare lo studio, interferirebbe con l'interpretazione della sicurezza o dell'efficacia o presenterebbe un rischio eccessivo per il soggetto. In caso di incertezza, lo sperimentatore può contattare il monitor medico per chiarimenti.
• Disturbi respiratori noti diversi dalla BPCO che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono presentare un rischio inaccettabile per la sicurezza della partecipazione di un soggetto allo studio o potrebbero confondere l'interpretazione dei risultati di sicurezza o efficacia dello studio. Gli esempi includono, ma non sono limitati a: deficit di alfa-1 antitripsina, fibrosi cistica, asma significativo, bronchiectasie attive, sarcoidosi, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare, edema polmonare o malattia polmonare interstiziale.
• Attualmente sta assumendo un beta-bloccante non selettivo. Non sono esclusi i soggetti che hanno assunto una dose stabile di beta-bloccanti cardioselettivi per almeno 3 mesi prima dello screening (esempi di beta-bloccanti cardioselettivi sono: metoprololo, atenololo, bisoprololo e nebivololo). Sono consentiti i beta-bloccanti topici per condizioni oftalmologiche.
• Diabete non controllato definito come HbA1c > 8,0%.
• Compromissione renale definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata <50 ml/min/1,73 m2 come calcolato dall'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.

• Malattia epatica definita come uno o più dei seguenti:

  1. AST o ALT > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
  2. Bilirubina totale > 2 volte l'ULN (sono ammessi soggetti con modelli di aumento della bilirubina coerenti con la malattia di Gilbert).
  3. Una storia di o sospetta, secondo l'opinione dello sperimentatore, disturbo della coagulazione. I soggetti trattati con anticoagulanti terapeutici non sono esclusi se lo sperimentatore ritiene che siano opportunamente anticoagulati.
• Conta degli eosinofili >600/mm3.
• Storia di un tumore maligno di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma a cellule squamose o basocellulari localizzato della pelle) trattato o non trattato negli ultimi 2 anni prima dello screening.
• Evidenza o anamnesi di una malattia o anomalia clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, presenterebbe un rischio inaccettabile per la sicurezza per la partecipazione di un soggetto allo studio o potrebbe confondere l'interpretazione dell'efficacia dello studio o dei risultati di sicurezza. Esempi di queste condizioni includono, ma non sono limitati a: insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II o superiore, ipertensione non controllata, malattia coronarica non controllata, tireotossicosi, ictus o aritmia cardiaca.
• Condizioni che, a parere dello sperimentatore, possono controindicare l'uso di un agente anticolinergico. Esempi di queste condizioni possono includere, ma non sono limitati a: broncospasmo paradosso, glaucoma ad angolo chiuso, iperplasia prostatica, ostruzione del collo vescicale, costipazione cronica o alterata motilità gastrointestinale.
• Storia della miastenia grave.
• Uso di corticosteroidi orali o antibiotici orali entro 6 settimane prima della visita di screening.
• Soggetti che hanno un risultato positivo del test sullo screening antidroga delle urine per sostanze vietate, incluso il tetraidrocannabinolo o sostanze controllate per le quali il soggetto non ha una prescrizione valida. Dovrebbero essere esclusi anche i soggetti che assumono cannabidiolo.
• Anamnesi di allergia o ipersensibilità agli agenti antagonisti dei recettori anticolinergici/muscarinici, beta-2 agonisti adrenergici, lattosio/proteine ​​del latte o intolleranza specifica ai prodotti contenenti tiotropio aerosol o ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti proposti o dei componenti del sistema di somministrazione.
• Ricovero in ospedale per BPCO o polmonite entro 8 settimane dall'arruolamento nello studio.
• Trattamento per l'esacerbazione della BPCO (definita come cambiamento dei sintomi della BPCO che richiedono antibiotici e/o corticosteroidi) entro 12 settimane prima dell'arruolamento.
• Hanno partecipato alla riabilitazione polmonare entro 90 giorni dallo screening o stanno pianificando di partecipare alla riabilitazione polmonare durante il corso dello studio
• Storia di 3 o più riacutizzazioni di BPCO entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
• Incapacità di astenersi dai farmaci per la BPCO come proibito dal protocollo di studio.
• Richiede qualsiasi ossigenoterapia supplementare (compreso l'ossigeno notturno).
• Infezione acuta (virale o batterica) del tratto respiratorio superiore o inferiore, sinusite, rinite, faringite, infezione o malattia del tratto urinario entro 6 settimane prima dell'arruolamento.
• Risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) anormali e clinicamente significativi, come determinato dallo sperimentatore, allo screening o durante il trattamento.
• Intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare entro 12 mesi prima dell'inizio dello studio.
• Avere una saturazione di ossigeno <91% sull'aria ambiente allo screening misurata mediante pulsossimetria.
• Aver partecipato a uno studio sperimentale sui farmaci entro 30 giorni prima dello screening. Inoltre, è necessario che entro la Visita 1 siano trascorse almeno 5 emivite del farmaco sperimentale precedentemente somministrato.
• Soggetti attualmente infetti da COVID-19 o soggetti che sono stati precedentemente infettati e presentano sintomi residui che, a parere dello sperimentatore, presenterebbero un rischio per la sicurezza per la partecipazione allo studio o potrebbero potenzialmente interferire con l'interpretazione dei dati di sicurezza o efficacia nell'attuale studio. L'infezione da COVID-19 è definita come prova di laboratorio dell'infezione da COVID-19 o da una costellazione di segni/sintomi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, sono/erano coerenti con l'infezione da COVID-19. Nota: la vaccinazione COVID-19 non è esclusiva.