Ингаляционный раствор тиотропия бромида у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких

Критерии включения:

• Мужчины и небеременные женщины в возрасте от 40 до 80 лет включительно.
• На стабильной схеме лечения ХОБЛ, определяемой как отсутствие новых лекарств или изменений в лекарствах (доза/частота), используемых для лечения ХОБЛ, в течение 60 дней после скрининга.
• Готовность и способность дать информированное согласие и соблюдение всех процедур и требований исследования.
• Индекс массы тела <35.
• Субъекты женского пола детородного возраста1, которые не кормят грудью, используют и соглашаются продолжать использовать приемлемый метод контрацепции в течение по крайней мере 4 недель до первой дозы исследуемого препарата и до 12 недель после последней дозы и имеют отрицательный результат сыворотки на беременность. тест во время скрининга. Адекватная контрацепция определяется как метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год при постоянном и правильном использовании и, когда это применимо, в соответствии с этикеткой продукта, например: воздержание от полового акта и вагинального полового акта; оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены; инъекционный прогестаген; имплантаты этоногестрела или левоноргестрела; эстрогенное вагинальное кольцо; пластыри для чрескожной контрацепции; внутриматочная спираль или внутриматочная система; стерилизация партнера-мужчины по крайней мере за 6 месяцев до визита женщины-субъекта для скрининга, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта (информация о бесплодии партнера-мужчины может быть получена из медицинского персонала, просматривающего медицинские записи субъекта, или из интервью с субъектом). в ее истории болезни); мужской презерватив в сочетании с вагинальным спермицидом (пена, гель, пленка, крем или суппозиторий); мужской презерватив в сочетании с женской диафрагмой с вагинальным спермицидом (пена, гель, пленка, крем или суппозиторий) или без него.
• Субъекты женского пола детородного возраста, которые соглашаются не сдавать яйцеклетку во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Если мужчина, соглашается использовать презерватив со спермицидом (примечание: никаких ограничений для вазэктомированного мужчины не требуется при условии, что его вазэктомия была произведена ≥ 4 месяцев до визита для скрининга).
• Диагностика ХОБЛ в соответствии с критериями Глобальной инициативы Американского торакального общества по хронической обструктивной болезни легких
• Постбронхолитический ОФВ1 ≥30% и ≤79%
• Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ после применения бронхолитиков ≤70%
• Нынешний или бывший курильщик со стажем курения ≥ 10 пачек в год.

Критерий исключения:

• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, помешало бы способности субъекта завершить исследование, помешало бы интерпретации безопасности или эффективности или представляло бы чрезмерный риск для субъекта. В случае неясности следователь может обратиться к медицинскому наблюдателю за разъяснениями.
• Известные респираторные заболевания, кроме ХОБЛ, которые, по мнению исследователя, могут представлять неприемлемый риск для безопасности участия субъекта в исследовании или могут исказить интерпретацию результатов исследования по безопасности или эффективности. Примеры включают, но не ограничиваются: дефицит альфа-1-антитрипсина, кистозный фиброз, выраженную астму, активные бронхоэктазы, саркоидоз, фиброз легких, легочную гипертензию, отек легких или интерстициальное заболевание легких.
• В настоящее время принимает неселективный бета-блокатор. Субъекты, которые получали стабильную дозу кардиоселективного бета-блокатора в течение как минимум 3 месяцев до скрининга, не исключаются (примеры кардиоселективных бета-блокаторов: метопролол, атенолол, бисопролол и небиволол). Разрешены топические бета-блокаторы при офтальмологических заболеваниях.
• Неконтролируемый диабет определяется как HbA1c > 8,0%.
• Почечная недостаточность определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации <50 мл/мин/1,73. м2, рассчитанный по уравнению Сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек.

• Болезнь печени, определяемая как один или несколько из следующих признаков:

  1. АСТ или АЛТ более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН).
  2. Общий билирубин более чем в 2 раза превышает ВГН (допускаются субъекты с моделями повышения билирубина, соответствующими болезни Жильбера).
  3. Наличие в анамнезе или подозрение, по мнению исследователя, нарушения свертываемости крови. Субъекты, принимающие терапевтические антикоагулянты, не исключаются, если исследователь считает, что они должным образом антикоагулянтны.
• Количество эозинофилов > 600/мм3.
• Злокачественное новообразование любой системы органов в анамнезе (кроме локализованного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи), леченное или нелеченное в течение последних 2 лет до скрининга.
• Доказательства или история клинически значимого заболевания или аномалии, которые, по мнению исследователя, представляли бы неприемлемый риск для безопасности участия субъекта в исследовании или могли бы исказить интерпретацию результатов эффективности или безопасности исследования. Примеры таких состояний включают, но не ограничиваются ими: застойную сердечную недостаточность класса II или выше по NYHA, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемую болезнь коронарной артерии, тиреотоксикоз, инсульт или сердечную аритмию.
• Состояния, при которых, по мнению исследователя, может быть противопоказанием к применению антихолинергических средств. Примеры этих состояний могут включать, но не ограничиваются ими: парадоксальный бронхоспазм, закрытоугольную глаукому, гиперплазию предстательной железы, обструкцию шейки мочевого пузыря, хронический запор или нарушение перистальтики желудочно-кишечного тракта.
• История миастении.
• Использование пероральных кортикостероидов или пероральных антибиотиков в течение 6 недель до скринингового визита.
• Субъекты с положительным результатом анализа мочи на наличие наркотиков проверяют наличие запрещенных веществ, включая тетрагидроканнабинол или контролируемые вещества, на которые у субъекта нет действительного рецепта. Субъекты, принимающие каннабидиол, также должны быть исключены.
• Наличие в анамнезе аллергии или повышенной чувствительности к антихолинергическим/антагонистам мускариновых рецепторов, агонистам бета-2-адренорецепторов, лактозе/молочным белкам или специфической непереносимости аэрозольных препаратов, содержащих тиотропий, или известной гиперчувствительности к любому из предлагаемых ингредиентов или компонентов системы доставки.
• Госпитализация по поводу ХОБЛ или пневмонии в течение 8 недель после включения в исследование.
• Лечение обострения ХОБЛ (определяемое как изменение симптомов ХОБЛ, требующее назначения антибиотиков и/или кортикостероидов) в течение 12 недель до включения в исследование.
• Принимали участие в легочной реабилитации в течение 90 дней после скрининга или планируют участвовать в легочной реабилитации в ходе исследования.
• История 3 или более обострений ХОБЛ в течение 12 месяцев до регистрации.
• Невозможность воздержаться от приема лекарств от ХОБЛ, поскольку это запрещено протоколом исследования.
• Требуется любая дополнительная оксигенотерапия (включая ночной кислород).
• Острая (вирусная или бактериальная) инфекция верхних или нижних дыхательных путей, синусит, ринит, фарингит, инфекция мочевыводящих путей или заболевание в течение 6 недель до регистрации.
• Аномальные и клинически значимые результаты электрокардиограммы (ЭКГ), установленные исследователем при скрининге или во время лечения.
• Операция по уменьшению объема легких в течение 12 месяцев до начала исследования.
• Иметь насыщение кислородом <91% на комнатном воздухе при скрининге, измеренном с помощью пульсоксиметрии.
• Участвовали в экспериментальном исследовании наркотиков в течение 30 дней до скрининга. Кроме того, необходимо, чтобы к визиту 1 прошло не менее 5 периодов полувыведения ранее введенного исследуемого препарата.
• Субъекты, в настоящее время инфицированные COVID-19, или субъекты, которые ранее были инфицированы и имеют остаточные симптомы, которые, по мнению исследователя, представляют риск для безопасности участия в исследовании или потенциально могут помешать интерпретации данных о безопасности или эффективности в текущем изучать. Инфекция COVID-19 определяется как лабораторное свидетельство инфекции COVID-19 или совокупность признаков/симптомов, которые, по мнению исследователя, соответствуют/совместимы с инфекцией COVID-19. Примечание: вакцинация против COVID-19 не является исключением.