Solução para Inalação de Brometo de Tiotrópio em Indivíduos com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres não grávidas, com idade entre 40 e 80 anos, inclusive.
• Em um regime estável de medicamentos para DPOC definido como: sem novos medicamentos ou alterações nos medicamentos (dose/frequência) usados ​​para controlar a DPOC dentro de 60 dias após a triagem.
• Disposto e capaz de dar consentimento informado e seguir todos os procedimentos e requisitos do estudo.
• Índice de massa corporal <35.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar1 que não estão amamentando, estão usando e concordam em continuar usando um método contraceptivo aceitável por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e até 12 semanas após a última dose e têm soro negativo para gravidez teste durante a triagem. A contracepção adequada é definida como um método contraceptivo com taxa de falha inferior a 1% ao ano, quando usado de forma consistente e correta e quando aplicável, de acordo com o rótulo do produto, por exemplo: abstinência de relação peniano-vaginal; contraceptivos orais, combinados ou apenas progestagênio; progestágeno injetável; implantes de etonogestrel ou levonorgestrel; anel vaginal estrogênico; adesivos anticoncepcionais percutâneos; dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino; esterilização do parceiro masculino pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem do sujeito feminino, e este homem é o único parceiro para esse sujeito (a informação sobre a esterilidade do parceiro masculino pode vir da revisão do pessoal do centro dos registros médicos do sujeito ou entrevista com o sujeito em seu histórico médico); preservativo masculino combinado com espermicida vaginal (espuma, gel, filme, creme ou supositório); preservativo masculino combinado com diafragma feminino, com ou sem espermicida vaginal (espuma, gel, filme, creme ou supositório).
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que concordam em não doar óvulos durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Se for homem, concorda em usar um preservativo com espermicida (observação: nenhuma restrição é necessária para um homem vasectomizado, desde que sua vasectomia tenha ocorrido ≥ 4 meses antes da visita de triagem).
• Diagnóstico de DPOC, conforme definido pelos critérios da American Thoracic Society Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
• VEF1 pós-broncodilatador ≥30% e ≤79%
• Relação VEF1/CVF pós-broncodilatador ≤70%
• Fumante atual ou ex-fumante com história de ≥ 10 maços-ano

Critério de exclusão:

• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na capacidade do sujeito de concluir o estudo, interfira na interpretação da segurança ou eficácia ou apresente um risco indevido ao sujeito. Em caso de dúvida, o investigador pode entrar em contato com o monitor médico para esclarecimentos.
• Distúrbios respiratórios conhecidos além da DPOC que, na opinião do investigador, podem apresentar um risco de segurança inaceitável para a participação de um indivíduo no estudo ou podem confundir a interpretação dos resultados de segurança ou eficácia do estudo. Exemplos incluem, mas não estão limitados a: deficiência de alfa-1 antitripsina, fibrose cística, asma significativa, bronquiectasia ativa, sarcoidose, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar, edema pulmonar ou doença pulmonar intersticial.
• Atualmente tomando um betabloqueador não seletivo. Indivíduos que receberam uma dose estável de um betabloqueador cardiosseletivo por pelo menos 3 meses antes da triagem não são excluídos (exemplos de betabloqueadores cardiosseletivos são: metoprolol, atenolol, bisoprolol e nebivolol). Betabloqueadores tópicos para condições oftalmológicas são permitidos.
• Diabetes não controlado definido como HbA1c > 8,0%.
• Insuficiência renal definida como taxa de filtração glomerular estimada <50 ml/min/1,73 m2 calculado pela equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica.

• Doença hepática definida como um ou mais dos seguintes:

  1. AST ou ALT > 2 vezes o limite superior do normal (LSN).
  2. Bilirrubina total > 2 vezes o LSN (indivíduos com padrões de elevação de bilirrubina consistentes com a doença de Gilbert são permitidos).
  3. História ou suspeita, na opinião do investigador, de distúrbio hemorrágico. Indivíduos em anticoagulação terapêutica não são excluídos se o investigador acreditar que estão adequadamente anticoagulados.
• Contagem de eosinófilos >600/mm3.
• História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma escamoso ou basocelular localizado da pele) tratada ou não tratada nos últimos 2 anos antes da triagem.
• Evidência ou história de uma doença ou anormalidade clinicamente significativa que, na opinião do investigador, apresentaria um risco de segurança inaceitável para a participação de um sujeito no estudo ou poderia confundir a interpretação da eficácia do estudo ou dos resultados de segurança. Exemplos dessas condições incluem, mas não estão limitados a: NYHA Classe II ou insuficiência cardíaca congestiva superior, hipertensão não controlada, doença arterial coronariana não controlada, tireotoxicose, acidente vascular cerebral ou disritmia cardíaca.
• Condições que, na opinião do investigador, podem contra-indicar o uso de um agente anticolinérgico. Exemplos dessas condições podem incluir, mas não estão limitados a: broncoespasmo paradoxal, glaucoma de ângulo estreito, hiperplasia prostática, obstrução do colo da bexiga, constipação crônica ou motilidade gastrointestinal alterada.
• História da miastenia gravis.
• Uso de corticosteroides orais ou antibióticos orais dentro de 6 semanas antes da visita de triagem.
• Indivíduos que têm um resultado de teste positivo na triagem de drogas na urina para substâncias proibidas, incluindo tetra-hidrocanabinol ou substância(s) controlada(s) para a qual o indivíduo não possui uma receita válida. Os indivíduos que tomam canabidiol também devem ser excluídos.
• História de alergia ou hipersensibilidade a agentes anticolinérgicos/antagonistas dos receptores muscarínicos, agonistas beta-2 adrenérgicos, lactose/proteínas do leite ou intolerância específica a produtos aerossolizados contendo tiotrópio ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes propostos ou componentes do sistema de entrega.
• Hospitalização por DPOC ou pneumonia dentro de 8 semanas após a inscrição no estudo.
• Tratamento para exacerbação da DPOC (definida como alteração nos sintomas da DPOC que requer antibióticos e/ou corticosteroides) dentro de 12 semanas antes da inscrição.
• Ter participado da reabilitação pulmonar dentro de 90 dias após a triagem ou planejar participar da reabilitação pulmonar durante o estudo
• História de 3 ou mais exacerbações de DPOC nos 12 meses anteriores à inscrição.
• Incapacidade de abster-se de medicamentos para DPOC conforme proibido pelo protocolo do estudo.
• Requer qualquer terapia de oxigênio suplementar (incluindo oxigênio noturno).
• Infecção aguda (viral ou bacteriana) do trato respiratório superior ou inferior, sinusite, rinite, faringite, infecção do trato urinário ou doença dentro de 6 semanas antes da inscrição.
• Achados anormais e clinicamente significativos de eletrocardiograma (ECG), conforme determinado pelo investigador, na triagem ou durante o tratamento.
• Cirurgia de redução do volume pulmonar nos 12 meses anteriores ao início do estudo.
• Ter uma saturação de oxigênio <91% em ar ambiente na triagem medida por oximetria de pulso.
• Ter participado de um estudo de medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem. Além disso, é necessário que pelo menos 5 meias-vidas do medicamento experimental administrado anteriormente tenham decorrido até a Visita 1.
• Indivíduos atualmente infectados com COVID-19 ou indivíduos que foram infectados anteriormente e apresentam sintomas residuais que, na opinião do investigador, apresentariam um risco de segurança para a participação no estudo ou poderiam potencialmente interferir na interpretação dos dados de segurança ou eficácia no atual estudar. A infecção por COVID-19 é definida como evidência laboratorial de infecção por COVID-19 ou por uma constelação de sinais/sintomas que, na opinião do investigador, são/foram consistentes com infecção por COVID-19. Observação: a vacinação contra a COVID-19 não é excludente.