Tiotropiumbromid inhalationslösning hos personer med kronisk obstruktiv lungsjukdom

Inklusionskriterier:

• Hanar och icke-gravida kvinnor i åldrarna 40 till 80 år, inklusive.
• På en stabil KOL-läkemedelsregim definierad som: inga nya läkemedel för eller förändringar av läkemedel (dos/frekvens) som används för att hantera KOL inom 60 dagar efter screening.
• Vill och kan ge informerat samtycke och följa alla studieprocedurer och krav.
• Body mass index <35.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder1 som inte ammar, använder och samtycker till att fortsätta använda en acceptabel preventivmetod i minst 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet och till 12 veckor efter den sista dosen och har en negativ serumgraviditet test under screening. Adekvat preventivmedel definieras som en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när den används konsekvent och korrekt och när det är tillämpligt, i enlighet med produktetiketten, till exempel: avhållsamhet från penis-vaginalt samlag; orala preventivmedel, antingen kombinerade eller enbart gestagen; injicerbart gestagen; implantat av etonogestrel eller levonorgestrel; östrogen vaginal ring; perkutana preventivmedelsplåster; intrauterin enhet eller intrauterin system; sterilisering av manlig partner minst 6 månader före den kvinnliga försökspersonens screeningbesök, och denna man är den enda partnern för den personen (informationen om den manliga partners sterilitet kan komma från platspersonalens granskning av försökspersonens journaler eller intervju med försökspersonen på hennes medicinska historia); manlig kondom i kombination med en vaginal spermiedödande medel (skum, gel, film, kräm eller suppositorium); manlig kondom kombinerad med ett kvinnligt diafragma, antingen med eller utan en vaginal spermiedödande medel (skum, gel, film, kräm eller suppositorium).
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som går med på att inte donera ägg under studien och under minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Om en man, går med på att använda kondom med spermiedödande medel (notera: inga restriktioner krävs för en vasektomierad man förutsatt att hans vasektomi var ≥ 4 månader före screeningbesöket).
• Diagnos av KOL, enligt definitionen av American Thoracic Society Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease kriterier
• Post-bronkdilaterande FEV1 ≥30 % och ≤79 %
• Post-bronkdilaterande FEV1/FVC-förhållande ≤70 %
• Nuvarande eller tidigare rökare med en historia av ≥ 10 pack-års historia

Exklusions kriterier:

• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa försökspersonens förmåga att slutföra studien, skulle störa tolkningen av säkerhet eller effekt, eller skulle utgöra en otillbörlig risk för försökspersonen. I fall av osäkerhet kan utredaren kontakta medicinsk monitor för klargörande.
• Andra kända andningsrubbningar än KOL som, enligt utredarens uppfattning, kan utgöra en oacceptabel säkerhetsrisk för en försökspersons deltagande i studien eller kan förvirra tolkningen av studiens säkerhet eller effektresultat. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till: alfa-1-antitrypsinbrist, cystisk fibros, signifikant astma, aktiv bronkiektasi, sarkoidos, lungfibros, pulmonell hypertoni, lungödem eller interstitiell lungsjukdom.
• Tar för närvarande en icke-selektiv betablockerare. Försökspersoner som har haft en stabil dos av en kardioselektiv betablockerare i minst 3 månader före screening utesluts inte (exempel på kardioselektiva betablockerare är: metoprolol, atenolol, bisoprolol och nebivolol). Aktuella betablockerare för oftalmologiska tillstånd är tillåtna.
• Okontrollerad diabetes definierad som HbA1c > 8,0 %.
• Nedsatt njurfunktion definieras som uppskattad glomerulär filtrationshastighet <50 ml/min/1,73 m2 beräknat med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ekvationen.

• Leversjukdom definierad som en eller flera av följande:

  1. AST eller ALT > 2 gånger den övre normalgränsen (ULN).
  2. Totalt bilirubin > 2 gånger ULN (patienter med bilirubinhöjningsmönster som överensstämmer med Gilberts sjukdom är tillåtna).
  3. En historia av eller misstänkt, enligt utredarens uppfattning, blödningsrubbning. Patienter med terapeutisk antikoagulering utesluts inte om utredaren anser att de är korrekt antikoagulerade.
• Antal eosinofiler >600/mm3.
• Historik av en malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden) som behandlats eller obehandlats inom de senaste 2 åren före screening.
• Bevis eller historia av en kliniskt signifikant sjukdom eller abnormitet som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en oacceptabel säkerhetsrisk för en försökspersons deltagande i studien eller kan förvirra tolkningen av studiens effektivitet eller säkerhetsresultat. Exempel på dessa tillstånd inkluderar, men är inte begränsade till: NYHA klass II eller högre kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, okontrollerad kranskärlssjukdom, tyreotoxikos, stroke eller hjärtrytmrubbningar.
• Tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan kontraindicera användningen av ett antikolinergt medel. Exempel på dessa tillstånd kan inkludera, men är inte begränsade till: paradoxal bronkospasm, trångvinkelglaukom, prostatahyperplasi, blåshalsobstruktion, kronisk förstoppning eller förändrad gastrointestinal motilitet.
• Myasthenia gravis historia.
• Användning av orala kortikosteroider eller orala antibiotika inom 6 veckor före screeningbesöket.
• Försökspersoner som har ett positivt testresultat på läkemedlet för screening av urin screenar för förbjudna substanser, inklusive tetrahydrocannabinol eller kontrollerade substanser för vilka försökspersonen inte har ett giltigt recept. Personer som tar cannabidiol bör också uteslutas.
• Historik med allergi eller överkänslighet mot antikolinerga/muskarina receptorantagonister, beta-2 adrenerga agonister, laktos/mjölkproteiner, eller specifik intolerans mot aerosoliserade tiotropium-innehållande produkter eller känd överkänslighet mot någon av de föreslagna ingredienserna eller komponenterna i tillförselsystemet.
• Inläggning på sjukhus för KOL eller lunginflammation inom 8 veckor efter studieinskrivning.
• Behandling för KOL-exacerbation (definierad som förändring av KOL-symtom som kräver antibiotika och/eller kortikosteroider) inom 12 veckor före inskrivning.
• Har deltagit i lungrehabilitering inom 90 dagar efter screening eller planerar att delta i lungrehabilitering under studiens gång
• Historik av 3 eller fler KOL-exacerbationer inom 12 månader före inskrivningen.
• Oförmåga att avstå från KOL-mediciner som är förbjudna enligt studieprotokollet.
• Kräver eventuell kompletterande syrgasbehandling (inklusive nattlig syrgas).
• Akut (viral eller bakteriell) övre eller nedre luftvägsinfektion, bihåleinflammation, rinit, faryngit, urinvägsinfektion eller sjukdom inom 6 veckor före inskrivning.
• Onormala och kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd, som fastställts av utredaren, vid screening eller under behandling.
• Operation för minskning av lungvolymen inom 12 månader innan studiens början.
• Ha en syremättnad <91 % på rumsluften vid screening mätt med pulsoximetri.
• Har deltagit i en läkemedelsstudie inom 30 dagar före screening. Dessutom är det nödvändigt att minst 5 halveringstider av det tidigare administrerade prövningsläkemedlet har förflutit vid besök 1.
• Försökspersoner som för närvarande är infekterade med covid-19 eller försökspersoner som tidigare har smittats och har kvarvarande symtom som, enligt utredarens uppfattning, skulle utgöra en säkerhetsrisk för studiedeltagande eller potentiellt skulle kunna störa tolkningen av säkerhets- eller effektdata i den aktuella studie. Covid-19-infektion definieras som laboratoriebevis på covid-19-infektion eller genom en konstellation av tecken/symtom som, enligt utredarens uppfattning, är förenliga med covid-19-infektion. Obs: COVID-19-vaccination är inte uteslutande.