Tiotropium-bromid inhalációs oldat krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfiak és nem terhes nők, 40 és 80 év közöttiek.
• Stabil COPD gyógyszeres séma esetén a következőképpen definiálható: a szűrést követő 60 napon belül nem alkalmaznak új gyógyszereket a COPD kezelésére, vagy nem változtatnak azokon (dózis/gyakoriság).
• Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni, és betartani minden vizsgálati eljárást és követelményt.
• Testtömegindex <35.
• Fogamzóképes női alanyok1, akik nem szoptatnak, elfogadható fogamzásgátlási módszert használnak, és beleegyeznek abba, hogy a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 4 hétig és az utolsó adag után 12 hétig, és negatív szérumterhességük van. teszt a szűrés során. Megfelelő fogamzásgátlásnak minősül az a fogamzásgátló módszer, amelynek sikertelensége kevesebb, mint évi 1%, következetesen és helyesen alkalmazva, és adott esetben, a termék címkéjének megfelelően, például: a pénisz-hüvelyi közösüléstől való tartózkodás; orális fogamzásgátlók, kombinálva vagy csak progesztogénnel; injektálható progesztogén; etonogesztrel vagy levonorgesztrel implantátumok; ösztrogén hüvelygyűrű; perkután fogamzásgátló tapaszok; méhen belüli eszköz vagy intrauterin rendszer; férfi partner sterilizálása legalább 6 hónappal a női alany szűrési látogatása előtt, és ez a férfi az egyetlen partnere az alanynak (a férfi partner sterilitására vonatkozó információ származhat az alany orvosi feljegyzéseinek áttekintéséből vagy az alannyal folytatott interjúból kórtörténetéről); férfi óvszer hüvelyi spermiciddel kombinálva (hab, gél, film, krém vagy kúp); férfi óvszer női membránnal kombinálva, hüvelyi spermiciddel (hab, gél, film, krém vagy kúp) vagy anélkül.
• Fogamzóképes korú női alanyok, akik vállalják, hogy nem adományoznak petesejtet a vizsgálat alatt és legalább 30 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
• Ha férfi, beleegyezik, hogy spermiciddel óvszert használ (megjegyzés: nincs szükség korlátozásra vazectomizált férfi esetében, feltéve, hogy a vazektómia ≥ 4 hónappal a szűrővizsgálat előtt történt).
• A COPD diagnózisa, az American Thoracic Society globális kezdeményezése a krónikus obstruktív tüdőbetegség kritériumai szerint
• Hörgőtágító utáni FEV1 ≥30% és ≤79%
• Hörgőtágító utáni FEV1/FVC arány ≤70%
• Jelenlegi vagy korábbi dohányos, akinek a múltja ≥ 10 csomagév

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná az alanynak a vizsgálat befejezését, megzavarná a biztonságosság vagy hatásosság értelmezését, vagy indokolatlan kockázatot jelentene az alany számára. Bizonytalanság esetén a vizsgáló felveheti a kapcsolatot az orvosi monitorral tisztázásért.
• A COPD-n kívüli ismert légzési rendellenességek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelenthetnek az alany vizsgálatban való részvételére, vagy megzavarhatják a vizsgálat biztonságossági vagy hatékonysági eredményeinek értelmezését. Példák többek között, de nem kizárólagosan: alfa-1-antitripszin-hiány, cisztás fibrózis, jelentős asztma, aktív bronchiectasis, sarcoidosis, tüdőfibrózis, pulmonális hipertónia, tüdőödéma vagy intersticiális tüdőbetegség.
• Jelenleg nem szelektív béta-blokkolót szed. Nem zárják ki azokat az alanyokat, akik a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil dózisú kardioszelektív béta-blokkolót kaptak (kardioszelektív béta-blokkolók példái: metoprolol, atenolol, bisoprolol és nebivolol). A helyi béta-blokkolók szemészeti betegségek esetén megengedettek.
• Kontrollálatlan cukorbetegség meghatározása: HbA1c > 8,0%.
• Vesekárosodás: becsült glomeruláris filtrációs sebesség <50 ml/perc/1,73 m2 a krónikus vesebetegség járványügyi együttműködési egyenlete alapján számítva.

• Májbetegség az alábbiak közül egy vagy többként meghatározott:

  1. AST vagy ALT > a normálérték felső határának (ULN) kétszerese.
  2. Az összbilirubin > 2-szerese a felső határértéknek (a Gilbert-kórnak megfelelő bilirubinszint emelkedéssel rendelkező alanyok megengedettek).
  3. A vizsgálatot végző személy véleménye szerint vérzési rendellenesség előzménye vagy gyanúja. Az alanyok terápiás véralvadásgátló alkalmazása nem kizárt, ha a vizsgáló úgy véli, hogy megfelelően antikoagulált.
• Eozinofilszám >600/mm3.
• Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben (kivéve a bőr lokalizált laphámsejtes karcinómáját vagy bazálissejtes karcinómáját), amelyet a szűrést megelőző elmúlt 2 évben kezeltek vagy nem kezeltek.
• Klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség bizonyítéka vagy kórtörténete, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelentene az alany vizsgálatban való részvételére, vagy megzavarhatja a vizsgálat hatékonyságának vagy biztonságosságának értelmezését. Példák ezekre az állapotokra, de nem kizárólagosan: NYHA II. vagy magasabb osztályú pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, kontrollálatlan koszorúér-betegség, tirotoxikózis, szélütés vagy szívritmuszavar.
• Olyan állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallhatják az antikolinerg szer alkalmazását. Példák ezekre az állapotokra, de nem kizárólagosan: paradox hörgőgörcs, szűk zugú glaukóma, prosztata hiperplázia, hólyagnyak-elzáródás, krónikus székrekedés vagy megváltozott gyomor-bélrendszeri motilitás.
• A myasthenia gravis története.
• Orális kortikoszteroidok vagy orális antibiotikumok alkalmazása a szűrővizsgálatot megelőző 6 héten belül.
• Azok az alanyok, akiknél a vizelet kábítószer-szűrése pozitív teszteredményt ad a tiltott anyagokra, beleértve a tetrahidrokannabinolt vagy olyan szabályozott anyagokat, amelyekre az alanynak nincs érvényes receptje. A kannabidiolt szedő alanyokat szintén ki kell zárni.
• Antikolinerg/muscarin receptor antagonistákkal, béta-2 adrenerg agonistákkal, laktóz/tejfehérjékkel szembeni allergia vagy túlérzékenység anamnézisében, vagy specifikus intolerancia aeroszolizált tiotrópiumot tartalmazó termékekkel szemben, vagy ismert túlérzékenység a bejuttató rendszer bármely javasolt összetevőjével vagy komponensével szemben.
• Kórházi kezelés COPD vagy tüdőgyulladás miatt a vizsgálatba való felvételt követő 8 héten belül.
• A COPD exacerbációjának kezelése (a COPD-tünetek olyan változása, amely antibiotikumokat és/vagy kortikoszteroidokat igényel) a felvételt megelőző 12 héten belül.
• a szűrést követő 90 napon belül tüdőrehabilitációban vett részt, vagy a vizsgálat ideje alatt tüdőrehabilitációban kíván részt venni
• A kórelőzményben 3 vagy több COPD exacerbáció szerepel a felvételt megelőző 12 hónapon belül.
• Képtelenség tartózkodni a COPD-gyógyszerektől, amint azt a vizsgálati protokoll tiltja.
• Bármilyen kiegészítő oxigénterápiát igényel (beleértve az éjszakai oxigént is).
• Akut (vírusos vagy bakteriális) felső vagy alsó légúti fertőzés, arcüreggyulladás, nátha, pharyngitis, húgyúti fertőzés vagy betegség a felvételt megelőző 6 héten belül.
• Rendellenes és klinikailag szignifikáns elektrokardiogram (EKG) leletek, amelyeket a vizsgáló állapított meg a szűrés vagy a kezelés során.
• Tüdőtérfogat-csökkentő műtét a vizsgálat megkezdése előtt 12 hónapon belül.
• A pulzoximetriával mért szűréskor a szoba levegőjének oxigéntelítettsége <91%.
• A szűrést megelőző 30 napon belül vizsgálati gyógyszervizsgálatban vettek részt. Ezen túlmenően szükséges, hogy az 1. látogatásig a korábban alkalmazott vizsgálati gyógyszerből legalább 5 felezési idő lejárjon.
• Jelenleg COVID-19-fertőzött alanyok, vagy korábban fertőzött alanyok, akiknek olyan maradványtünetei vannak, amelyek a vizsgáló véleménye szerint biztonsági kockázatot jelentenek a vizsgálatban való részvétel szempontjából, vagy potenciálisan megzavarhatják a jelenlegi biztonsági vagy hatásossági adatok értelmezését. tanulmány. A COVID-19 fertőzés a COVID-19 fertőzés laboratóriumi bizonyítékaként vagy olyan jelek/tünetek összességeként definiálható, amelyek a vizsgáló véleménye szerint összhangban állnak a COVID-19 fertőzéssel. Megjegyzés: A COVID-19 elleni védőoltás nem kizáró ok.