Tiotropiumbromid inhalasjonsløsning hos personer med kronisk obstruktiv lungesykdom

Inklusjonskriterier:

• Menn og ikke-gravide kvinner i alderen 40 til 80 år, inkludert.
• På et stabilt KOLS-medisineringsregime definert som: ingen nye medisiner for eller endringer i medisiner (dose/frekvens) som brukes til å håndtere KOLS innen 60 dager etter screening.
• Villig og i stand til å gi informert samtykke og følge alle studieprosedyrer og krav.
• Kroppsmasseindeks <35.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder1 som ikke ammer, bruker og samtykker i å fortsette å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i minst 4 uker før første dose av studiemedikamentet og inntil 12 uker etter siste dose, og har en negativ serumgraviditet test under screening. Adekvat prevensjon er definert som en prevensjonsmetode med en sviktprosent på mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig og når det er aktuelt, i samsvar med produktetiketten, for eksempel: avholdenhet fra penis-vaginalt samleie; orale prevensjonsmidler, enten kombinert eller gestagen alene; injiserbart gestagen; implantater av etonogestrel eller levonorgestrel; østrogen vaginal ring; perkutane prevensjonsplaster; intrauterin enhet eller intrauterint system; mannlig partnersterilisering minst 6 måneder før den kvinnelige forsøkspersonens screeningbesøk, og denne mannen er den eneste partneren for det emnet (informasjonen om den mannlige partners sterilitet kan komme fra stedets personells gjennomgang av forsøkspersonens journaler eller intervju med forsøkspersonen om hennes medisinske historie); mannlig kondom kombinert med et vaginalt sæddrepende middel (skum, gel, film, krem ​​eller suppositorium); mannlig kondom kombinert med en kvinnelig diafragma, enten med eller uten et vaginalt sæddrepende middel (skum, gel, film, krem ​​eller stikkpille).
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som samtykker i å ikke donere egg under studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Hvis en mann, samtykker i å bruke kondom med sæddrepende middel (merk: ingen restriksjoner kreves for en vasektomisert mann forutsatt at hans vasektomi var ≥ 4 måneder før screeningbesøket).
• Diagnose av KOLS, som definert av American Thoracic Society Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease kriterier
• Post-bronkodilator FEV1 ≥30 % og ≤79 %
• Post-bronkodilatator FEV1/FVC-forhold ≤70 %
• Nåværende eller tidligere røyker med en historie på ≥ 10 pakkeårs historie

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre forsøkspersonens evne til å fullføre studien, ville forstyrre tolkningen av sikkerhet eller effekt, eller ville utgjøre en unødig risiko for forsøkspersonen. I tilfeller med usikkerhet kan utrederen kontakte medisinsk monitor for avklaring.
• Kjente åndedrettslidelser andre enn KOLS som, etter utforskerens oppfatning, kan utgjøre en uakseptabel sikkerhetsrisiko for en forsøkspersons studiedeltakelse eller kan forvirre tolkningen av studiens sikkerhet eller effektresultater. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til: alfa-1-antitrypsinmangel, cystisk fibrose, betydelig astma, aktiv bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertensjon, lungeødem eller interstitiell lungesykdom.
• Tar for tiden en ikke-selektiv betablokker. Personer som har vært på en stabil dose av en kardioselektiv betablokker i minst 3 måneder før screening er ikke ekskludert (eksempler på kardioselektive betablokkere er: metoprolol, atenolol, bisoprolol og nebivolol). Aktuelle betablokkere for oftalmologiske tilstander er tillatt.
• Ukontrollert diabetes definert som HbA1c > 8,0 %.
• Nedsatt nyrefunksjon definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet <50 ml/min/1,73 m2 som beregnet av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen.

• Leversykdom som definert som ett eller flere av følgende:

  1. AST eller ALT > 2 ganger øvre normalgrense (ULN).
  2. Totalt bilirubin > 2 ganger ULN (pasienter med bilirubinhøydemønster forenlig med Gilberts sykdom er tillatt).
  3. En historie med eller mistenkt, etter etterforskerens mening, blødningsforstyrrelse. Pasienter med terapeutisk antikoagulasjon er ikke utelukket hvis etterforskeren mener de er passende antikoagulert.
• Eosinofiltall >600/mm3.
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden) behandlet eller ubehandlet i løpet av de siste 2 årene før screening.
• Bevis eller anamnese på en klinisk signifikant sykdom eller abnormitet, som etter etterforskerens oppfatning ville utgjøre en uakseptabel sikkerhetsrisiko for en forsøkspersons deltakelse i studien eller kunne forvirre tolkningen av studiens effekt eller sikkerhetsresultater. Eksempler på disse tilstandene inkluderer, men er ikke begrenset til: NYHA klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert koronararteriesykdom, tyrotoksikose, hjerneslag eller hjerterytmeforstyrrelser.
• Tilstander som, etter utrederens oppfatning, kan kontraindisere bruken av et antikolinergisk middel. Eksempler på disse tilstandene kan inkludere, men er ikke begrenset til: paradoksal bronkospasme, trangvinklet glaukom, prostatahyperplasi, blærehalsobstruksjon, kronisk forstoppelse eller endret gastrointestinal motilitet.
• Historien om myasthenia gravis.
• Bruk av orale kortikosteroider eller orale antibiotika innen 6 uker før screeningbesøket.
• Forsøkspersoner som har et positivt testresultat på screening av urinlegemiddel, screener for forbudte stoffer, inkludert tetrahydrocannabinol eller kontrollerte stoffer som forsøkspersonen ikke har gyldig resept for. Personer som tar cannabidiol bør også utelukkes.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor antikolinerge/muskarine reseptorantagonister, beta-2 adrenerge agonister, laktose/melkeproteiner, eller spesifikk intoleranse mot aerosoliserte tiotropiumholdige produkter eller kjent overfølsomhet overfor noen av de foreslåtte ingrediensene eller komponentene i leveringssystemet.
• Sykehusinnleggelse for KOLS eller lungebetennelse innen 8 uker etter studieopptak.
• Behandling for KOLS-eksaserbasjon (definert som endring i KOLS-symptomer som krever antibiotika og/eller kortikosteroider) innen 12 uker før innmelding.
• Har deltatt i lungerehabilitering innen 90 dager etter screening eller planlegger å delta i lungerehabilitering i løpet av studien
• Historikk med 3 eller flere KOLS-eksaserbasjoner innen 12 måneder før påmelding.
• Manglende evne til å avstå fra KOLS-medisiner som forbudt i henhold til studieprotokollen.
• Krever eventuell supplerende oksygenbehandling (inkludert nattlig oksygen).
• Akutt (viral eller bakteriell) øvre eller nedre luftveisinfeksjon, bihulebetennelse, rhinitt, faryngitt, urinveisinfeksjon eller sykdom innen 6 uker før innmelding.
• Unormale og klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn, bestemt av etterforskeren, ved screening eller under behandling.
• Lungevolumreduksjonskirurgi innen 12 måneder før oppstart av studien.
• Ha en oksygenmetning <91 % på romluft ved screening målt med pulsoksymetri.
• Har deltatt i en legemiddelstudie innen 30 dager før screening. I tillegg er det nødvendig at minst 5 halveringstider av det tidligere administrerte undersøkelsesmiddelet har gått innen besøk 1.
• Forsøkspersoner som for øyeblikket er infisert med covid-19 eller forsøkspersoner som tidligere har blitt smittet og har restsymptomer som etter etterforskerens mening vil utgjøre en sikkerhetsrisiko for studiedeltakelse eller potensielt kan forstyrre tolkningen av sikkerhets- eller effektdata i gjeldende studere. Covid-19-infeksjon er definert som laboratoriebevis på covid-19-infeksjon eller ved en konstellasjon av tegn/symptomer som etter etterforskerens oppfatning er/var i samsvar med covid-19-infeksjon. Merk: COVID-19-vaksinasjon er ikke ekskluderende.