Tiotropiumbromidin inhalaatioliuos potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja ei-raskaana olevat naiset, 40-80-vuotiaat mukaan lukien.
• Vakaassa keuhkoahtaumatautien lääkitysohjelmassa, joka määritellään seuraavasti: ei uusia lääkkeitä tai muutoksia lääkkeisiin (annos/tiheys), joita käytetään keuhkoahtaumatautien hoitoon 60 päivän kuluessa seulonnasta.
• Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä ja -vaatimuksia.
• Painoindeksi <35.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt1, jotka eivät imetä, käyttävät ja suostuvat jatkamaan hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttöä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja 12 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen ja joiden seerumiraskaus on negatiivinen testi seulonnan aikana. Riittävä ehkäisy on määritelty ehkäisymenetelmäksi, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein ja soveltuvin osin tuotteen etiketin mukaisesti, esimerkiksi: pidättäytyminen peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä; suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään; injektoitava progestiini; etonogestreelin tai levonorgestreelin implantit; estrogeeninen emättimen rengas; perkutaaniset ehkäisylaastarit; kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä; mieskumppanin sterilointi vähintään 6 kuukautta ennen naispuolisen koehenkilön seulontakäyntiä, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani (tieto mieskumppanin steriiliydestä voi tulla paikan päällä olevan henkilökunnan tarkastelusta potilaan potilastiedot tai haastattelusta tutkittavan kanssa hänen sairaushistoriansa); miesten kondomi yhdistettynä emättimen siittiöiden torjuntaan (vaahto, geeli, kalvo, voide tai peräpuikko); miesten kondomi yhdistettynä naisen palleaan joko emättimen siittiöiden torjunta-aineen (vaahto, geeli, kalvo, voide tai peräpuikko) kanssa tai ilman.
• Naispuoliset koehenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka suostuvat olemaan luovuttamatta munasoluja tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Jos mies, suostuu käyttämään kondomia siittiöiden torjunta-aineella (huom: rajoituksia ei vaadita miehelle, jolle on tehty vasektomia, edellyttäen, että hänen vasektomiansa oli ≥ 4 kuukautta ennen seulontakäyntiä).
• Keuhkoahtaumataudin diagnoosi, American Thoracic Societyn maailmanlaajuisen kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden kriteerien määrittelemänä
• Keuhkoputkien laajentamisen jälkeinen FEV1 ≥30 % ja ≤79 %
• Keuhkoputkien laajentamisen jälkeinen FEV1/FVC-suhde ≤70 %
• Nykyinen tai entinen tupakoitsija, jolla on ≥ 10 pakkausvuoden historia

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkittavan kykyä suorittaa tutkimus loppuun, häiritsisi turvallisuuden tai tehon tulkintaa tai aiheuttaisi kohtuuttoman riskin tutkittavalle. Epäselvissä tapauksissa tutkija voi ottaa yhteyttä lääkärin tarkkailijaan selvityksen saamiseksi.
• Tunnetut hengityselinten sairaudet kuin keuhkoahtaumatauti, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat aiheuttaa ei-hyväksyttävän turvallisuusriskin koehenkilön tutkimukseen osallistumiselle tai voivat hämmentää tutkimuksen turvallisuutta tai tehoa koskevien tulosten tulkintaa. Esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta: alfa-1-antitrypsiinin puutos, kystinen fibroosi, merkittävä astma, aktiivinen bronkiektaasi, sarkoidoosi, keuhkofibroosi, keuhkoverenpainetauti, keuhkopöhö tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Käytän tällä hetkellä ei-selektiivistä beetasalpaajaa. Koehenkilöitä, jotka ovat saaneet vakaan annoksen kardioselektiivistä beetasalpaajaa vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa, ei suljeta pois (esimerkkejä kardioselektiivisistä beetasalpaajista ovat: metoprololi, atenololi, bisoprololi ja nebivololi). Paikalliset beetasalpaajat oftalmologisiin sairauksiin ovat sallittuja.
• Hallitsematon diabetes määritellään HbA1c:ksi > 8,0 %.
• Munuaisten vajaatoiminta määritellään arvioiduksi glomerulusfiltraationopeudeksi <50 ml/min/1,73 m2 kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön yhtälön mukaan laskettuna.

• Maksasairaus, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:

  1. AST tai ALT > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN).
  2. Kokonaisbilirubiini > 2 kertaa ULN (potilaat, joilla on Gilbertin taudin mukainen bilirubiinin nousu, ovat sallittuja).
  3. Anamneesi tai epäilty, tutkijan mielestä verenvuotohäiriö. Potilaiden terapeuttista antikoagulaatiota ei suljeta pois, jos tutkija uskoo niiden olevan asianmukaisesti antikoaguloituja.
• Eosinofiilien määrä >600/mm3.
• Anamneesissa minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä), jota on hoidettu tai hoitamaton viimeisten 2 vuoden aikana ennen seulontaa.
• Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä sairaudesta tai poikkeavuudesta, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi ei-hyväksyttävän turvallisuusriskin koehenkilön tutkimukseen osallistumiselle tai voisi hämmentää tutkimuksen tehokkuuden tai turvallisuuden tulosten tulkintaa. Esimerkkejä näistä tiloista ovat, mutta niihin rajoittumatta: NYHA-luokan II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon sepelvaltimotauti, tyrotoksikoosi, aivohalvaus tai sydämen rytmihäiriö.
• Tilat, jotka tutkijan mielestä voivat olla vasta-aiheisia antikolinergisen aineen käyttöön. Esimerkkejä näistä tiloista voivat olla, mutta niihin rajoittumatta: paradoksaalinen bronkospasmi, ahdaskulmaglaukooma, eturauhasen liikakasvu, virtsarakon kaulan tukkeuma, krooninen ummetus tai muuttunut maha-suolikanavan motiliteetti.
• Myasthenia graviksen historia.
• Suun kautta otettavien kortikosteroidien tai antibioottien käyttö 6 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
• Koehenkilöt, joilla on positiivinen testitulos virtsan huumeiden seulonnassa kiellettyjen aineiden varalta, mukaan lukien tetrahydrokannabinoli tai valvotut aineet, joihin koehenkilöllä ei ole voimassa olevaa reseptiä. Myös kannabidiolia käyttävät henkilöt tulee sulkea pois.
• Aiempi allergia tai yliherkkyys antikolinergisille/muskariinireseptorin antagonisteille, beeta-2-adrenergisille agonisteille, laktoosi-/maitoproteiineille tai spesifinen intoleranssi aerosolimuotoisille tiotropiumia sisältäville tuotteille tai tunnettu yliherkkyys jollekin ehdotetulle annostelujärjestelmän aineosalle tai komponentille.
• Sairaalahoito COPD:n tai keuhkokuumeen vuoksi 8 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Keuhkoahtaumataudin pahenemisen (määritelty keuhkoahtaumatautioireiden muutokseksi, joka vaatii antibiootteja ja/tai kortikosteroideja) hoito 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• olet osallistunut keuhkojen kuntoutukseen 90 päivän sisällä seulonnasta tai suunnittelet osallistuvasi keuhkojen kuntoutukseen tutkimuksen aikana
• Anamneesissa 3 tai useampia COPD:n pahenemisvaiheita 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Kyvyttömyys pidättäytyä keuhkoahtaumatautilääkkeistä, kuten tutkimusprotokolla on kielletty.
• Vaatii lisähappihoitoa (mukaan lukien yöllinen happi).
• Akuutti (virus- tai bakteeri-) ylempien tai alempien hengitysteiden tulehdus, poskiontelotulehdus, nuha, nielutulehdus, virtsatietulehdus tai sairaus 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Epänormaalit ja kliinisesti merkittävät EKG-löydökset, jotka tutkija on määrittänyt seulonnassa tai hoidon aikana.
• Keuhkojen tilavuuden pienennysleikkaus 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
• Huoneilman happisaturaatio on <91 % seulonnassa pulssioksimetrialla mitattuna.
• Osallistunut lääketutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa. Lisäksi on välttämätöntä, että vähintään 5 puoliintumisaikaa aiemmin annetusta tutkimuslääkkeestä on kulunut käyntiin 1 mennessä.
• Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä COVID-19-tartunnan saaneet tai aiemmin saaneet henkilöt, joilla on jäännösoireita, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat turvallisuusriskin tutkimukseen osallistumiselle tai voisivat mahdollisesti häiritä nykyisten turvallisuus- tai tehotietojen tulkintaa opiskella. COVID-19-infektio määritellään laboratoriotodisteena COVID-19-tartunnasta tai yhdistelmänä merkkejä/oireita, jotka tutkijan mielestä ovat/olivat yhdenmukaisia ​​COVID-19-infektion kanssa. Huomaa: COVID-19-rokotus ei ole poissulkeva.