Roztwór bromku tiotropiowego do inhalacji u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i nieciężarne kobiety w wieku od 40 do 80 lat włącznie.
• Na stabilnym schemacie leczenia POChP zdefiniowanym jako: brak nowych leków lub zmian w lekach (dawka/częstość) stosowanych w leczeniu POChP w ciągu 60 dni od badania przesiewowego.
• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania wszystkich procedur i wymagań dotyczących badania.
• Wskaźnik masy ciała <35.
• Kobiety w wieku rozrodczym1, które nie karmią piersią, stosują i zgadzają się kontynuować stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku i do 12 tygodni po ostatniej dawce oraz mają ujemny wynik ciąży w surowicy przetestować podczas badania przesiewowego. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie, jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo oraz w stosownych przypadkach, zgodnie z etykietą produktu, na przykład: abstynencja od stosunku prąciowo-pochwowego; doustne środki antykoncepcyjne, złożone lub sam progestagen; progestagen do wstrzykiwań; implanty etonogestrelu lub lewonorgestrelu; estrogenowy pierścień dopochwowy; przezskórne plastry antykoncepcyjne; urządzenie wewnątrzmaciczne lub system wewnątrzmaciczny; sterylizacja partnera płci męskiej co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową pacjentki, a ten mężczyzna jest jedynym partnerem tej pacjentki (informacje o bezpłodności partnera mogą pochodzić z przeglądu przez personel ośrodka dokumentacji medycznej pacjentki lub wywiadu z pacjentem na temat jej historii medycznej); prezerwatywa dla mężczyzn w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka, żel, film, krem ​​lub czopek); męska prezerwatywa połączona z żeńską diafragmą, z lub bez dopochwowego środka plemnikobójczego (pianka, żel, film, krem ​​lub czopek).
• Kobiety w wieku rozrodczym, które zgodzą się nie być dawcami komórek jajowych podczas badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Jeśli mężczyzna, wyraża zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym (uwaga: w przypadku mężczyzny po wazektomii nie są wymagane żadne ograniczenia, pod warunkiem, że jego wazektomia miała miejsce ≥ 4 miesiące przed wizytą przesiewową).
• Rozpoznanie POChP, zgodnie z kryteriami Globalnej Inicjatywy na rzecz Przewlekłej Obturacyjnej Choroby Płuc Amerykańskiego Towarzystwa Klatki Piersiowej
• FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≥30% i ≤79%
• Stosunek FEV1/FVC po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≤70%
• Obecny lub były palacz z historią ≥ 10 paczkolat

Kryteria wyłączenia:

• Każdy stan, który w opinii badacza zakłócałby zdolność uczestnika do ukończenia badania, zakłócałby interpretację bezpieczeństwa lub skuteczności lub stanowiłby nadmierne ryzyko dla uczestnika. W przypadku niepewności badacz może skontaktować się z monitorem medycznym w celu uzyskania wyjaśnień.
• Znane zaburzenia układu oddechowego inne niż POChP, które w opinii badacza mogą stwarzać niedopuszczalne zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika biorącego udział w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników dotyczących bezpieczeństwa lub skuteczności badania. Przykłady obejmują między innymi: niedobór alfa-1 antytrypsyny, mukowiscydozę, istotną astmę, aktywny rozstrzeń oskrzeli, sarkoidozę, zwłóknienie płuc, nadciśnienie płucne, obrzęk płuc lub śródmiąższową chorobę płuc.
• Obecnie przyjmuje nieselektywny beta-bloker. Osoby, które przyjmowały stałą dawkę kardioselektywnego beta-blokera przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, nie są wykluczone (przykładowe kardioselektywne beta-adrenolityki to: metoprolol, atenolol, bisoprolol i nebiwolol). Dozwolone są miejscowe beta-adrenolityki stosowane w chorobach okulistycznych.
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c > 8,0%.
• Zaburzenia czynności nerek definiowane jako oszacowana szybkość przesączania kłębuszkowego <50 ml/min/1,73 m2 obliczone za pomocą równania Współpracy Epidemiologicznej Chronicznej Choroby Nerek.

• Choroba wątroby zdefiniowana jako jedno lub więcej z poniższych:

  1. AST lub ALT > 2-krotność górnej granicy normy (GGN).
  2. Bilirubina całkowita > 2-krotność GGN (dozwolone są osoby ze wzorcem podwyższenia bilirubiny odpowiadającym chorobie Gilberta).
  3. Historia lub podejrzenie, w opinii badacza, skazy krwotocznej. Pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe nie są wykluczeni, jeśli badacz uważa, że ​​są odpowiednio leczeni przeciwzakrzepowo.
• Liczba eozynofili >600/mm3.
• Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry) leczonego lub nieleczonego w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym.
• Dowód lub historia klinicznie istotnej choroby lub nieprawidłowości, które w opinii badacza stanowiłyby niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika badania lub mogłyby zakłócić interpretację skuteczności badania lub wyników bezpieczeństwa. Przykłady takich stanów obejmują między innymi: zastoinową niewydolność serca klasy NYHA II lub wyższej, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowaną chorobę wieńcową, tyreotoksykozę, udar lub zaburzenia rytmu serca.
• Stany, które w opinii badacza mogą stanowić przeciwwskazanie do zastosowania leku antycholinergicznego. Przykłady tych stanów mogą obejmować między innymi: paradoksalny skurcz oskrzeli, jaskrę z wąskim kątem przesączania, rozrost gruczołu krokowego, niedrożność szyi pęcherza moczowego, przewlekłe zaparcia lub zmienioną motorykę przewodu pokarmowego.
• Historia myasthenia gravis.
• Stosowanie doustnych kortykosteroidów lub doustnych antybiotyków w ciągu 6 tygodni przed wizytą przesiewową.
• Osoby, które mają pozytywny wynik badania przesiewowego moczu na obecność substancji zakazanych, w tym tetrahydrokannabinolu lub substancji kontrolowanych, na które osoba nie ma ważnej recepty. Osoby przyjmujące kannabidiol również powinny zostać wykluczone.
• Stwierdzona w wywiadzie alergia lub nadwrażliwość na środki antycholinergiczne/antagonistów receptorów muskarynowych, agonistów receptorów beta-2-adrenergicznych, laktozę/białka mleka lub specyficzna nietolerancja na produkty zawierające tiotropium w aerozolu lub znana nadwrażliwość na którykolwiek z proponowanych składników lub elementów systemu dostarczania.
• Hospitalizacja z powodu POChP lub zapalenia płuc w ciągu 8 tygodni od włączenia do badania.
• Leczenie zaostrzenia POChP (zdefiniowanego jako zmiana objawów POChP wymagająca antybiotykoterapii i/lub kortykosteroidów) w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania.
• Uczestniczyli w rehabilitacji pulmonologicznej w ciągu 90 dni od badania przesiewowego lub planują udział w rehabilitacji pulmonologicznej w trakcie badania
• Historia 3 lub więcej zaostrzeń POChP w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Niezdolność do powstrzymania się od przyjmowania leków na POChP zgodnie z protokołem badania.
• Wymaga dodatkowej tlenoterapii (w tym tlenoterapii nocnej).
• Ostra (wirusowa lub bakteryjna) infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych, zapalenie zatok, nieżyt nosa, zapalenie gardła, infekcja lub choroba dróg moczowych w ciągu 6 tygodni przed włączeniem.
• Nieprawidłowe i klinicznie istotne wyniki elektrokardiogramu (EKG), określone przez badacza podczas badania przesiewowego lub w trakcie leczenia.
• Operacja zmniejszenia objętości płuc w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
• Mieć nasycenie tlenem <91% w powietrzu pokojowym podczas badania przesiewowego mierzone za pomocą pulsoksymetrii.
• Brali udział w eksperymentalnym badaniu leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym. Ponadto konieczne jest, aby do wizyty 1 upłynęło co najmniej 5 okresów półtrwania wcześniej podanego badanego leku.
• Osoby obecnie zakażone COVID-19 lub osoby, które były wcześniej zakażone i mają objawy resztkowe, które w opinii badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa udziału w badaniu lub mogłyby potencjalnie zakłócać interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa lub skuteczności w bieżącym badanie. Zakażenie COVID-19 definiuje się jako laboratoryjne dowody zakażenia COVID-19 lub konstelację oznak/objawów, które w opinii badacza są/były zgodne z zakażeniem COVID-19. Uwaga: szczepienie przeciwko COVID-19 nie wyklucza.