Tiotropiumbromid inhalationsopløsning hos personer med kronisk obstruktiv lungesygdom

Inklusionskriterier:

• Hanner og ikke-gravide kvinder i alderen 40 til 80 år, inklusive.
• På et stabilt KOL-medicinregime defineret som: ingen ny medicin til eller ændringer i medicin (dosis/hyppighed), der bruges til at håndtere KOL inden for 60 dage efter screening.
• Villig og i stand til at give informeret samtykke og følge alle undersøgelsesprocedurer og krav.
• Body mass index <35.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder1, som ikke ammer, bruger og accepterer at fortsætte med at bruge en acceptabel præventionsmetode i mindst 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet og indtil 12 uger efter sidste dosis og har en negativ serumgraviditet test under screening. Tilstrækkelig prævention er defineret som en præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt og når det er relevant, i overensstemmelse med produktetiketten, for eksempel: afholdenhed fra penis-vaginalt samleje; orale præventionsmidler, enten kombineret eller gestagen alene; injicerbart gestagen; implantater af etonogestrel eller levonorgestrel; østrogen vaginal ring; perkutane præventionsplastre; intrauterin enhed eller intrauterint system; mandlig partnersterilisering mindst 6 måneder før den kvindelige forsøgspersons screeningsbesøg, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson (oplysningerne om den mandlige partners sterilitet kan komme fra stedets personales gennemgang af forsøgspersonens lægejournaler eller interview med forsøgspersonen om hendes sygehistorie); mandligt kondom kombineret med et vaginalt spermicid (skum, gel, film, creme eller stikpille); mandligt kondom kombineret med en kvindelig mellemgulv, enten med eller uden et vaginalt spermicid (skum, gel, film, creme eller stikpille).
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som accepterer ikke at donere en æg under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Hvis en mand, accepterer at bruge et kondom med spermicid (bemærk: der kræves ingen begrænsninger for en vasektomibehandlet mand, forudsat at hans vasektomi var ≥ 4 måneder før screeningsbesøget).
• Diagnose af KOL, som defineret af American Thoracic Society Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease kriterier
• Post-bronkodilatator FEV1 ≥30 % og ≤79 %
• Post-bronkodilatator FEV1/FVC-forhold ≤70 %
• Nuværende eller tidligere ryger med en historie på ≥ 10 pakkeårs historie

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tilstand, som efter investigatorens mening ville forstyrre forsøgspersonens evne til at fuldføre undersøgelsen, ville forstyrre fortolkningen af ​​sikkerhed eller effekt eller ville udgøre en unødig risiko for forsøgspersonen. I tilfælde af usikkerhed kan efterforskeren kontakte den medicinske monitor for afklaring.
• Kendte luftvejslidelser, bortset fra KOL, som efter investigatorens mening kan udgøre en uacceptabel sikkerhedsrisiko for en forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen eller kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsens sikkerhed eller effektivitetsresultater. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til: alfa-1-antitrypsin-mangel, cystisk fibrose, signifikant astma, aktiv bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertension, lungeødem eller interstitiel lungesygdom.
• Tager i øjeblikket en ikke-selektiv betablokker. Forsøgspersoner, der har været på en stabil dosis af en kardioselektiv betablokker i mindst 3 måneder før screening, er ikke udelukket (eksempler på kardioselektive betablokkere er: metoprolol, atenolol, bisoprolol og nebivolol). Topiske betablokkere til oftalmologiske tilstande er tilladt.
• Ukontrolleret diabetes defineret som HbA1c > 8,0 %.
• Nedsat nyrefunktion defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed <50 ml/min/1,73 m2 som beregnet af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen.

• Leversygdom defineret som en eller flere af følgende:

  1. AST eller ALT > 2 gange den øvre normalgrænse (ULN).
  2. Total bilirubin > 2 gange ULN (individer med bilirubinforhøjede mønstre i overensstemmelse med Gilberts sygdom er tilladt).
  3. En historie med eller mistanke om, efter efterforskerens mening, blødningsforstyrrelse. Patienter med terapeutisk antikoagulering er ikke udelukket, hvis investigator mener, at de er passende antikoagulerede.
• Eosinofiltal >600/mm3.
• Anamnese med en malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret plade- eller basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet inden for de sidste 2 år før screening.
• Beviser eller historie om en klinisk signifikant sygdom eller abnormitet, som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel sikkerhedsrisiko for en forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen eller kunne forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsens effektivitet eller sikkerhedsresultater. Eksempler på disse tilstande omfatter, men er ikke begrænset til: NYHA klasse II eller højere kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret koronararteriesygdom, thyrotoksikose, slagtilfælde eller hjerterytmeforstyrrelser.
• Tilstande, som efter investigators mening kan kontraindicere brugen af ​​et antikolinergt middel. Eksempler på disse tilstande kan omfatte, men er ikke begrænset til: paradoksal bronkospasme, snævervinklet glaukom, prostatahyperplasi, blærehalsobstruktion, kronisk obstipation eller ændret gastrointestinal motilitet.
• Historien om myasthenia gravis.
• Brug af orale kortikosteroider eller orale antibiotika inden for 6 uger før screeningsbesøget.
• Forsøgspersoner, der har et positivt testresultat på screeningsurinlægemidlet, screener for forbudte stoffer, herunder tetrahydrocannabinol eller kontrollerede stoffer, som forsøgspersonen ikke har en gyldig recept til. Personer, der tager cannabidiol, bør også udelukkes.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for antikolinerge/muskarine receptorantagonister, beta-2 adrenerge agonister, lactose/mælkeproteiner eller specifik intolerance over for aerosoliserede tiotropiumholdige produkter eller kendt overfølsomhed over for nogen af ​​de foreslåede ingredienser eller komponenter i leveringssystemet.
• Indlæggelse for KOL eller lungebetændelse inden for 8 uger efter tilmelding til studiet.
• Behandling for KOL-eksacerbation (defineret som ændring i KOL-symptomer, der kræver antibiotika og/eller kortikosteroider) inden for 12 uger før indskrivning.
• Har deltaget i lungerehabilitering inden for 90 dage efter screening eller planlægger at deltage i lungerehabilitering i løbet af undersøgelsen
• Anamnese med 3 eller flere KOL-eksacerbationer inden for 12 måneder før tilmelding.
• Manglende evne til at afstå fra KOL-medicin som forbudt i henhold til undersøgelsesprotokol.
• Kræver enhver supplerende iltbehandling (inklusive natlig ilt).
• Akut (viral eller bakteriel) øvre eller nedre luftvejsinfektion, bihulebetændelse, rhinitis, pharyngitis, urinvejsinfektion eller sygdom inden for 6 uger før tilmelding.
• Unormale og klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund, som bestemt af investigator, ved screening eller under behandling.
• Lungevolumenreduktionskirurgi inden for 12 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen.
• Har en iltmætning <91 % på rumluft ved screening målt ved pulsoximetri.
• Har deltaget i en afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage før screening. Derudover er det nødvendigt, at der er gået mindst 5 halveringstider af det tidligere administrerede forsøgslægemiddel ved besøg 1.
• Forsøgspersoner, der aktuelt er inficeret med COVID-19 eller forsøgspersoner, der tidligere har været inficeret og har resterende symptomer, der efter investigatorens mening ville udgøre en sikkerhedsrisiko for studiedeltagelsen eller potentielt kunne interferere med fortolkningen af ​​sikkerheds- eller effektdata i den aktuelle undersøgelse. COVID-19-infektion er defineret som laboratoriebevis for COVID-19-infektion eller ved en konstellation af tegn/symptomer, der efter investigatorens opfattelse er/var i overensstemmelse med COVID-19-infektion. Bemærk: COVID-19-vaccination er ikke udelukkende.