Tiotropiumbromide-inhalatieoplossing bij personen met chronische obstructieve longziekte

Inclusiecriteria:

• Mannen en niet-zwangere vrouwen van 40 tot en met 80 jaar oud.
• Op een stabiel COPD-medicatieregime gedefinieerd als: geen nieuwe medicijnen voor of wijzigingen in medicijnen (dosis/frequentie) die worden gebruikt om COPD te behandelen binnen 60 dagen na screening.
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en alle studieprocedures en vereisten te volgen.
• Lichaamsmassa-index <35.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd1 die geen borstvoeding geven, een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken en ermee instemmen deze te blijven gebruiken gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 12 weken na de laatste dosis, en een negatieve serumzwangerschap hebben testen tijdens de screening. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als een anticonceptiemethode met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consequent en correct gebruik en indien van toepassing, in overeenstemming met het productetiket, bijvoorbeeld: onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap; orale anticonceptiva, gecombineerd of alleen met progestageen; injecteerbaar progestageen; implantaten van etonogestrel of levonorgestrel; oestrogene vaginale ring; percutane anticonceptiepleisters; spiraaltje of spiraaltje; sterilisatie van de mannelijke partner ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek van de vrouwelijke proefpersoon, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon (de informatie over de onvruchtbaarheid van de mannelijke partner kan afkomstig zijn van de beoordeling door het locatiepersoneel van de medische dossiers van de proefpersoon of een interview met de proefpersoon op haar medische geschiedenis); mannelijk condoom gecombineerd met een vaginaal zaaddodend middel (schuim, gel, film, crème of zetpil); mannencondoom gecombineerd met een vrouwendiafragma, al dan niet met een vaginaal zaaddodend middel (schuim, gel, film, crème of zetpil).
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die ermee instemmen geen eicellen te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Als man, stemt ermee in om een ​​condoom met zaaddodend middel te gebruiken (let op: er zijn geen beperkingen vereist voor een man die een vasectomie heeft ondergaan, op voorwaarde dat zijn vasectomie ≥ 4 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek plaatsvond).
• Diagnose van COPD, zoals gedefinieerd door American Thoracic Society Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease criteria
• Post-bronchusverwijdende FEV1 ≥30% en ≤79%
• Post-bronchusverwijdende FEV1/FVC-ratio ≤70%
• Huidige of voormalige roker met een geschiedenis van ≥ 10 pakjaar geschiedenis

Uitsluitingscriteria:

• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek af te ronden zou belemmeren, de interpretatie van veiligheid of werkzaamheid zou verstoren of een onnodig risico voor de proefpersoon zou inhouden. In geval van twijfel kan de onderzoeker contact opnemen met de medische monitor voor opheldering.
• Bekende ademhalingsstoornissen anders dan COPD die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar veiligheidsrisico kunnen vormen voor de studiedeelname van een proefpersoon of die de interpretatie van de veiligheids- of werkzaamheidsresultaten van de studie kunnen verwarren. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot: alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, cystische fibrose, significante astma, actieve bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, pulmonale hypertensie, longoedeem of interstitiële longziekte.
• Neemt momenteel een niet-selectieve bètablokker. Proefpersonen die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele dosis van een cardioselectieve bètablokker hebben gebruikt, worden niet uitgesloten (voorbeelden van cardioselectieve bètablokkers zijn: metoprolol, atenolol, bisoprolol en nebivolol). Topische bètablokkers voor oftalmologische aandoeningen zijn toegestaan.
• Ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als HbA1c > 8,0%.
• Nierfunctiestoornis gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <50 ml/min/1,73 m2 zoals berekend door de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking.

• Leverziekte zoals gedefinieerd als een of meer van de volgende:

  1. ASAT of ALAT > 2 keer de bovengrens van normaal (ULN).
  2. Totaal bilirubine > 2 keer de ULN (proefpersonen met bilirubine-verhogingspatronen die overeenkomen met de ziekte van Gilbert zijn toegestaan).
  3. Een voorgeschiedenis van of vermoedelijk, naar de mening van de onderzoeker, bloedingsstoornis. Proefpersonen met therapeutische antistolling worden niet uitgesloten als de onderzoeker van mening is dat ze op de juiste manier worden geanticoaguleerd.
• Aantal eosinofielen >600/mm3.
• Geschiedenis van een maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld in de laatste 2 jaar voorafgaand aan de screening.
• Bewijs of voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar veiligheidsrisico zou vormen voor de deelname van een proefpersoon of de interpretatie van de onderzoeksresultaten op het gebied van werkzaamheid of veiligheid zou kunnen verwarren. Voorbeelden van deze aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: NYHA klasse II of hoger congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde coronaire hartziekte, thyreotoxicose, beroerte of hartritmestoornissen.
• Aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie kunnen vormen voor het gebruik van een anticholinergicum. Voorbeelden van deze aandoeningen kunnen zijn, maar zijn niet beperkt tot: paradoxaal bronchospasme, nauwekamerhoekglaucoom, prostaathyperplasie, obstructie van de blaashals, chronische obstipatie of veranderde gastro-intestinale motiliteit.
• Geschiedenis van myasthenia gravis.
• Gebruik van orale corticosteroïden of orale antibiotica binnen 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Proefpersonen die een positief testresultaat hebben op de screening urine drug screen op verboden stoffen, waaronder tetrahydrocannabinol of gereguleerde stof(fen) waarvoor de proefpersoon geen geldig recept heeft. Proefpersonen die cannabidiol gebruiken, moeten ook worden uitgesloten.
• Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor anticholinergica/muscarinereceptorantagonisten, bèta-2-adrenerge agonisten, lactose/melkeiwitten, of specifieke intolerantie voor tiotropiumbevattende producten in aerosolvorm of bekende overgevoeligheid voor een van de voorgestelde ingrediënten of componenten van het toedieningssysteem.
• Ziekenhuisopname voor COPD of longontsteking binnen 8 weken na inschrijving in het onderzoek.
• Behandeling van COPD-exacerbatie (gedefinieerd als verandering in COPD-symptomen waarvoor antibiotica en/of corticosteroïden nodig zijn) binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Heeft deelgenomen aan longrevalidatie binnen 90 dagen na screening of bent van plan deel te nemen aan longrevalidatie in de loop van de studie
• Geschiedenis van 3 of meer COPD-exacerbaties binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Onvermogen om af te zien van COPD-medicatie zoals verboden door het onderzoeksprotocol.
• Vereist elke aanvullende zuurstoftherapie (inclusief nachtelijke zuurstof).
• Acute (virale of bacteriële) infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, sinusitis, rhinitis, faryngitis, urineweginfectie of ziekte binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Abnormale en klinisch significante bevindingen op het elektrocardiogram (ECG), zoals bepaald door de onderzoeker, bij screening of tijdens de behandeling.
• Chirurgie voor het verkleinen van het longvolume binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Een zuurstofverzadiging van <91% in de kamerlucht hebben bij screening, gemeten met pulsoximetrie.
• Binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan een geneesmiddelonderzoek. Bovendien is het noodzakelijk dat ten minste 5 halfwaardetijden van het eerder toegediende onderzoeksgeneesmiddel zijn verstreken bij bezoek 1.
• Proefpersonen die momenteel zijn geïnfecteerd met COVID-19 of proefpersonen die eerder zijn geïnfecteerd en restsymptomen hebben die, naar de mening van de onderzoeker, een veiligheidsrisico zouden vormen voor deelname aan het onderzoek of mogelijk de interpretatie van veiligheids- of werkzaamheidsgegevens in het huidige studie. COVID-19-infectie wordt gedefinieerd als laboratoriumbewijs van COVID-19-infectie of door een constellatie van tekenen/symptomen die, naar de mening van de onderzoeker, consistent zijn/waren met COVID-19-infectie. Let op: COVID-19-vaccinatie is niet exclusief.