Inhalační roztok tiotropiumbromidu u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí

Kritéria pro zařazení:

• Muži a netěhotné ženy ve věku 40 až 80 let včetně.
• Na stabilním léčebném režimu CHOPN definovaném jako: žádné nové léky nebo změny léků (dávka/frekvence) používané k léčbě CHOPN do 60 dnů od screeningu.
• Ochotný a schopný dát informovaný souhlas a dodržovat všechny studijní postupy a požadavky.
• Index tělesné hmotnosti <35.
• Subjekty ve fertilním věku1, které nekojí, užívají přijatelnou metodu antikoncepce a souhlasí s tím, že budou nadále používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu nejméně 4 týdnů před první dávkou studovaného léku a do 12 týdnů po poslední dávce, a mají negativní sérové ​​těhotenství test během screeningu. Adekvátní antikoncepce je definována jako antikoncepční metoda s mírou selhání menší než 1 % ročně, pokud je používána důsledně a správně a pokud je to vhodné, v souladu s etiketou výrobku, například: abstinence od penilně-vaginálního styku; orální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný progestogen; injekční progestogen; implantáty etonogestrelu nebo levonorgestrelu; estrogenní vaginální kroužek; perkutánní antikoncepční náplasti; nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém; sterilizace mužského partnera alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou ženského subjektu a tento muž je jediným partnerem pro tento subjekt (informace o sterilitě mužského partnera mohou pocházet z kontroly lékařských záznamů subjektu nebo z rozhovoru se subjektem o její anamnéze); mužský kondom kombinovaný s vaginálním spermicidem (pěna, gel, film, krém nebo čípek); mužský kondom kombinovaný s ženskou bránicí, buď s nebo bez vaginálního spermicidu (pěna, gel, film, krém nebo čípek).
• Subjekty ve fertilním věku, které souhlasí s tím, že nebudou darovat vajíčka během studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Pokud muž, souhlasí s použitím kondomu se spermicidem (poznámka: pro muže po vazektomii nejsou vyžadována žádná omezení za předpokladu, že jeho vasektomie byla ≥ 4 měsíce před screeningovou návštěvou).
• Diagnóza CHOPN, jak je definována Globální iniciativou American Thoracic Society pro kritéria chronické obstrukční plicní nemoci
• FEV1 po bronchodilataci ≥ 30 % a ≤ 79 %
• Poměr FEV1/FVC po bronchodilataci ≤ 70 %
• Současný nebo bývalý kuřák s anamnézou ≥ 10 balení-roků

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval schopnost subjektu dokončit studii, narušoval by interpretaci bezpečnosti nebo účinnosti nebo by představoval nepřiměřené riziko pro subjekt. V případě nejistoty se může zkoušející obrátit na lékařského monitoru pro objasnění.
• Známé respirační poruchy jiné než COPD, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat nepřijatelné bezpečnostní riziko pro účast subjektu ve studii nebo by mohly zmást interpretaci výsledků studie bezpečnosti nebo účinnosti. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na: deficit alfa-1 antitrypsinu, cystickou fibrózu, významné astma, aktivní bronchiektázie, sarkoidózu, plicní fibrózu, plicní hypertenzi, plicní edém nebo intersticiální plicní onemocnění.
• V současné době užívám neselektivní betablokátor. Subjekty, které byly na stabilní dávce kardioselektivního betablokátoru alespoň 3 měsíce před screeningem, nejsou vyloučeny (příklady kardioselektivních betablokátorů jsou: metoprolol, atenolol, bisoprolol a nebivolol). Topické betablokátory pro oftalmologické stavy jsou povoleny.
• Nekontrolovaný diabetes definovaný jako HbA1c > 8,0 %.
• Porucha funkce ledvin definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <50 ml/min/1,73 m2 podle výpočtu pomocí rovnice spolupráce epidemiologie chronických onemocnění ledvin.

• Onemocnění jater, jak je definováno jako jedno nebo více z následujících:

  1. AST nebo ALT > 2násobek horní hranice normálu (ULN).
  2. Celkový bilirubin > 2násobek ULN (jsou povoleni jedinci se vzorem zvýšení bilirubinu v souladu s Gilbertovou chorobou).
  3. Anamnéza nebo podezření na poruchu krvácení podle názoru zkoušejícího. Terapeutická antikoagulace subjektu není vyloučena, pokud se zkoušející domnívá, že je antikoagulována vhodně.
• Počet eozinofilů >600/mm3.
• Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (jiného než lokalizovaný spinocelulární nebo bazaliom kůže) léčeného nebo neléčeného během posledních 2 let před screeningem.
• Důkaz nebo historie klinicky významného onemocnění nebo abnormality, které by podle názoru zkoušejícího představovaly nepřijatelné bezpečnostní riziko pro účast subjektu ve studii nebo by mohly zmást interpretaci výsledků studie o účinnosti nebo bezpečnosti. Příklady těchto stavů zahrnují, ale nejsou omezeny na: městnavé srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší, nekontrolovanou hypertenzi, nekontrolované onemocnění koronárních tepen, tyreotoxikózu, mrtvici nebo srdeční dysrytmii.
• Stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou kontraindikovat použití anticholinergika. Příklady těchto stavů mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na: paradoxní bronchospasmus, glaukom s úzkým úhlem, hyperplazii prostaty, obstrukci hrdla močového měchýře, chronickou zácpu nebo změněnou gastrointestinální motilitu.
• Historie myasthenia gravis.
• Užívání perorálních kortikosteroidů nebo perorálních antibiotik během 6 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Subjekty, které mají pozitivní výsledek testu na screening moči na zakázané látky, včetně tetrahydrokanabinolu nebo kontrolovaných látek, na které subjekt nemá platný předpis. Subjekty užívající kanabidiol by měly být také vyloučeny.
• Alergie nebo přecitlivělost na anticholinergní/antagonisty muskarinových receptorů v anamnéze, beta-2 adrenergní agonisté, laktóza/mléčné proteiny nebo specifická intolerance na aerosolizované přípravky obsahující tiotropium nebo známá přecitlivělost na kteroukoli z navrhovaných složek nebo komponent aplikačního systému.
• Hospitalizace pro CHOPN nebo pneumonii do 8 týdnů od zařazení do studie.
• Léčba exacerbace CHOPN (definované jako změna symptomů CHOPN vyžadující antibiotika a/nebo kortikosteroidy) během 12 týdnů před zařazením do studie.
• Účastnili se plicní rehabilitace do 90 dnů od screeningu nebo plánují účast na plicní rehabilitaci v průběhu studie
• Anamnéza 3 nebo více exacerbací CHOPN během 12 měsíců před zařazením do studie.
• Neschopnost zdržet se léků na CHOPN, jak je zakázáno protokolem studie.
• Vyžaduje jakoukoli doplňkovou kyslíkovou terapii (včetně nočního kyslíku).
• Akutní (virová nebo bakteriální) infekce horních nebo dolních cest dýchacích, sinusitida, rýma, faryngitida, infekce močových cest nebo onemocnění do 6 týdnů před zařazením.
• Abnormální a klinicky významné nálezy na elektrokardiogramu (EKG) stanovené zkoušejícím při screeningu nebo během léčby.
• Operace snížení objemu plic během 12 měsíců před zahájením studie.
• Mějte při screeningu měřenou pulzní oxymetrií saturaci kyslíku <91 % na vzduchu v místnosti.
• Během 30 dnů před screeningem se účastnili výzkumné lékové studie. Kromě toho je nutné, aby do návštěvy 1 uplynulo alespoň 5 poločasů dříve podaného hodnoceného léku.
• Subjekty aktuálně infikované COVID-19 nebo subjekty, které již byly infikovány a mají reziduální příznaky, které by podle názoru zkoušejícího představovaly bezpečnostní riziko pro účast ve studii nebo by mohly potenciálně narušovat interpretaci údajů o bezpečnosti nebo účinnosti v současné době. studie. Infekce COVID-19 je definována jako laboratorní důkaz infekce COVID-19 nebo konstelací příznaků/příznaků, které podle názoru zkoušejícího odpovídají/byly v souladu s infekcí COVID-19. Poznámka: Očkování proti COVID-19 není výjimkou.