Nano-SMART：纳米颗粒与 MR 引导的 SBRT 治疗位于中心的肺肿瘤和胰腺癌
2026年5月12日 更新者：Jonathan Leeman, MD、Dana-Farber Cancer Institute
Nano-SMART：AGuIX 钆基纳米颗粒的适应性 I-II 期试验，采用立体定向磁共振引导适应性放射治疗中心肺肿瘤和局部晚期不可切除胰腺导管腺癌
正在进行这项研究，以帮助确定基于钆的纳米颗粒、辐射 X 的激活和引导 (AGuIX) 的安全性和有效性，该纳米颗粒与 MR 引导的立体定向放射治疗 (SBRT) 一起用于治疗胰腺癌和肺癌肿瘤。
研究概览
详细说明
这是一项无缝的 I/II 期试验，有两个独立的疾病组/队列（位于中心的肺肿瘤和局部晚期/不可切除的胰腺导管腺癌-LAPC）。 I 期部分确定每个疾病组的安全剂量水平，该剂量水平将在研究的 II 期部分进行评估。 该研究的 II 期部分是一项随机对照试验，针对每个疾病组，测试立体定向体放射疗法 (SBRT) 与 AGuIX 钆螯合聚硅氧烷基纳米粒子相结合的治疗效果，与立体定向磁共振 (MR) 治疗相比)-引导适应性放疗 (SMART) 单独
美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准辐射激活和引导 X (AGuIX) 作为任何疾病的治疗方法。
AGuIX 是基于钆的纳米粒子，钆是用于 MR 造影剂的药物。 人们相信，AGuIX 可以使肿瘤对辐射更敏感，并让医生更清楚地看到肿瘤，从而帮助接受的辐射更好地发挥作用。 AGuIX 在之前的一项人类研究中已经过测试。 发现 AGuIX 确实使肿瘤细胞对放射治疗更敏感。
研究性学习程序包括资格筛选和研究治疗，包括评估和随访。
参与者将接受为期 5 个治疗日的研究治疗，并在治疗结束后接受为期一年的随访。
预计约有 100 人将参与这项研究。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jonathan Leeman, MD
- 电话号码：(617) 732-6452
- 邮箱：jonathe_leeman@dfci.harvard.edu
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Brigham and Women's Hospital
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首席研究员：
- Jonathan Leeman, MD
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接触：
- Jonathan Leeman, MD
- 电话号码：6177326452
- 邮箱：jonathe_leeman@dfci.harvard.edu
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Dana Farber Cancer Institute
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首席研究员：
- Jonathan Leeman, MD
-
接触：
- Jonathan Leeman, MD
- 电话号码：6177326452
- 邮箱：jonathe_leeman@dfci.harvard.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
患者应该有 NSCLC 的临床、影像学、细胞学或组织学确认或来自另一种原发性癌症的肺或淋巴结转移，定义为在近端支气管树区域内或接触近端支气管树的区域，定义为气管和近端周围所有方向 2 cm 的体积支气管树（隆突、左右主支气管、左右上叶支气管、中间支气管、右中叶支气管、舌状支气管、左右下叶支气管）。 紧邻（<1 cm）纵隔或心包胸膜或其他辐射敏感器官（如食道和臂丛神经）的肿瘤也被认为是中心性肿瘤，并且符合本方案的条件。
OR 经组织学或细胞学证实的胰腺头、体或尾的胰腺导管腺癌。
- 参与者必须患有可测量的疾病，定义为可以在至少一个维度上准确测量的病变（非淋巴结病变的最长直径和淋巴结病变的短轴）使用常规技术≥20 毫米或≥10 毫米通过临床检查使用螺旋 CT 扫描、MRI 或卡尺。 有关可测量疾病的评估，请参见第 11 节。
符合条件的 NSCLC 患者必须没有淋巴结受累的证据 (N0)，并且胸部肿瘤学家必须确定疾病无法切除或患者在医学上不能手术。
- 由胰胆外科医生确定为局部晚期、不可切除的胰腺癌，作为调查现场多学科讨论的一部分，包括多相 CT 显示肿瘤邻接 SMA 或腹腔轴、SMV 或 PV 受累，如果不进行血管重建则无法切除。
- 完成至少 3 个月的 LAPC 标准诱导化疗，其中应包括 FOLFIRINOX、吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇，或诱导化疗药物的另一种标准组合，在首次给药前的清除期不超过 10 周药品。
- 无远处转移证据。
- 胰腺或中央 NSCLC 大小≤ 5cm。
- 年满 18 岁或以上。
- ECOG 体能状态≤2（Karnofsky ≥60%，见附录 A）。
- 能够理解并遵循呼吸门控程序中涉及的呼吸说明。
参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
- 血小板≥100,000/mcL
- 正常机构范围内的总胆红素
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构正常上限
- 肌酐在正常机构范围内或
- 肌酐清除率≥60 mL/min/1.73 m2 用于肌酐水平高于机构正常水平的参与者。
- AGuIX 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，以及已知的辐射致畸作用，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间采取充分的避孕措施。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 曾接受过与当前治疗野重叠的胸部或腹部放射治疗的参与者。
- 正在接受任何其他研究药物的参与者。
- 患有已知转移性疾病的参与者。
- 过敏反应史归因于基于钆的 IV 造影剂。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 AGuIX 是一种具有潜在致畸或流产作用的造影剂。 由于母体接受 AGuIX 治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 AGuIX 治疗，则应停止母乳喂养。
- 严重的幽闭恐惧症或焦虑症。
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的已知 HIV 阳性参与者不符合条件，因为可能与 AGuIX 发生药代动力学相互作用。 此外，这些参与者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的参与者进行适当的研究。
- 基于内窥镜检查的活动性十二指肠或胃溃疡疾病或肿瘤侵袭肠或胃的证据。
- 存在十二指肠支架。
因下列任何原因而无法进行磁共振成像（MRI）检查：
- 人体中存在与 MRI 不兼容的金属材料或设备
- MRI 不兼容起搏器或除颤器
- 胰岛素泵
- 动脉瘤夹
- 人工心脏瓣膜
- 人工耳蜗
- 弹片或枪伤
- 植入物的白内障手术对 MRI 不安全
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AGUIX + SMART 第一阶段
X 辐射激活和引导 (AGUIX) 和 SMART、磁共振成像 (MR) 引导的立体定向放射治疗 (SBRT) 的剂量递增。 中央肺肿瘤队列将接受：
局部晚期/不可切除的胰腺导管腺癌-LAPC 队列，将接受： 立体定向放射治疗 (SBRT) 的五个部分
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注射钆基纳米粒子
立体定向磁共振引导的自适应放射治疗
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实验性的：AGUIX + SMART 第 2 阶段
随机参与者将接受针对他们的疾病组（中央肺肿瘤或局部晚期/不可切除的胰腺导管腺癌-LAPC）确定的推荐的 1 期剂量的辐射激活和引导 X (AGUIX) 和 SMART，磁共振成像 (MR) 引导立体定向身体放射治疗 (SBRT)。
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注射钆基纳米粒子
立体定向磁共振引导的自适应放射治疗
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实验性的：智能阶段 2
随机参与者将接受 SMART 护理标准、磁共振成像 (MR) 引导的立体定向放射治疗 (SBRT)。
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立体定向磁共振引导的自适应放射治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD) 第 1 阶段
大体时间：3个月
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使用 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版通过研究期间剂量限制毒性 (DLT) 的发生率进行评估
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3个月
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在 12 个月的最大耐受剂量 MTD 时比较局部对照 - 第 2 阶段
大体时间：12个月
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与单独使用 SMART 相比，在 12 个月时评估 SMART + AGuIX 局部控制。
12 个月时的局部控制定义为治疗的肿瘤等于或小于 SMART 开始时的肿瘤体积。
进展将根据 RECIST 标准定义
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大耐受剂量 (MTD) 下的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
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通过 RECIST 标准评估
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从随机化日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
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最大耐受剂量 (MTD) 的总反应率 (ORR)
大体时间：通过学习完成入学，平均 1 年
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通过 RECIST 标准评估
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通过学习完成入学，平均 1 年
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90 天严重不良事件
大体时间：90天
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将使用 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版。
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90天
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12 个月时的严重不良事件
大体时间：12个月
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将使用 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版。
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12个月
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肿瘤变化
大体时间：通过学习完成入学，平均 1 年
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在 RECIST 标准中使用了肿瘤病变的最大直径（一维测量）和恶性淋巴结情况下的最短直径的变化。
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通过学习完成入学，平均 1 年
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比较疾病特异性存活率
大体时间：通过学习完成入学，平均 1 年
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二元结果的贝叶斯分层双样本检验
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通过学习完成入学，平均 1 年
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比较 R0 切除率
大体时间：通过学习完成入学，平均 1 年
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二元结果的贝叶斯分层双样本检验
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通过学习完成入学，平均 1 年
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比较总生存期
大体时间：从随机化日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
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二元结果的贝叶斯分层双样本检验
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从随机化日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 100 个月
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生活质量 (QoL) - 使用 PROMIS 身心健康电池的表现状态
大体时间：通过研究完成的基线，平均 1 年
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使用描述性统计和纵向分析进行描述
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通过研究完成的基线，平均 1 年
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生活质量 (QoL) - 使用 PROMIS 身心健康电池完成日常活动
大体时间：通过研究完成的基线，平均 1 年
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使用描述性统计和纵向分析进行描述
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通过研究完成的基线，平均 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jonathan Leeman, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月27日
初级完成 (估计的)
2028年4月10日
研究完成 (估计的)
2030年4月10日
研究注册日期
首次提交
2021年3月3日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月8日
首次发布 (实际的)
2021年3月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月12日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 19-826
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
Dana-Farber / Harvard Cancer Center 鼓励并支持以负责任和合乎道德的方式共享临床试验数据。
已发表手稿中使用的最终研究数据集的去识别参与者数据只能根据数据使用协议的条款共享。
请求可直接发送至：[申办者研究者或指定人员的联系信息]。
协议和统计分析计划将在 Clinicaltrials.gov 上提供
仅根据联邦法规的要求或作为支持研究的奖励和协议的条件。
IPD 共享时间框架
数据可以在发布日期后不早于 1 年共享
IPD 共享访问标准
通过 innovation@dfci.harvard.edu 联系贝尔弗 Dana-Farber 创新办公室 (BODFI)
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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