Nano-SMART: Nanopartiklar med MR-guided SBRT i centralt belägna lungtumörer och pankreascancer

Inklusionskriterier:

Patienter bör ha klinisk, radiografisk, cytologisk eller histologisk bekräftelse av NSCLC eller lung- eller nodalmetastaser från en annan primär cancer definierad som inom eller vidrör zonen av det proximala bronkialträdet, definierat som en volym på 2 cm i alla riktningar runt luftstrupen och proximalt. bronkialträd (carina, höger och vänster huvudbronkier, höger och vänster övre lobs bronkier, intermedius bronchus, höger mellanlob bronchus, lingular bronchus höger och vänster nedre lob bronkier). Tumörer som är omedelbart intill (<1 cm) till mediastinal eller perikardiell pleura eller andra strålningskänsliga organ såsom matstrupen och plexus brachialis anses också vara centrala tumörer och är kvalificerade för detta protokoll.

ELLER Histologiskt eller cytologiskt bekräftat pankreatiskt duktalt adenokarcinom i pankreashuvudet, kroppen eller svansen.

• Deltagarna måste ha en mätbar sjukdom, definierad som en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som ≥20 mm med konventionella tekniker eller som ≥10 mm med spiral-CT-skanning, MRT eller bromsok genom klinisk undersökning. Se avsnitt 11 för bedömning av mätbar sjukdom.

Kvalificerade NSCLC-patienter får inte ha några tecken på nodal involvering (N0), och sjukdomen måste fastställas som icke-opererbar av en torakalonkolog, annars är patienten medicinskt inoperabel.

• Lokalt avancerad, icke-opererbar pankreascancer, fastställd av en pankreatisk biliärkirurg som en del av en multidisciplinär diskussion på undersökningsplatsen, inklusive multifasisk CT som visar tumördistans på SMA- eller celiakiaxeln, SMV- eller PV-inblandning som inte är resekterbar utan vaskulär rekonstruktion.
• Slutförande av minst 3 månaders standard induktionskemoterapi för LAPC, som bör bestå av antingen FOLFIRINOX, gemcitabin och nab-paclitaxel, eller annan standardkombination av induktionskemoterapimedel, med en uttvättningsperiod som inte är längre än 10 veckor före första dos av studien läkemedel.
• Inga tecken på fjärrmetastaser.
• Pankreatisk eller central NSCLC storlek ≤ 5 cm.
• Ålder 18 år eller äldre.
• ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se bilaga A).
• Förmåga att förstå och följa andningsinstruktionerna som är involverade i andningsskyddet.

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
  • trombocyter ≥100 000/mcL
  • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell övre normalgräns
  • kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
• Kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal.
• Effekterna av AGuIX på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning, liksom de kända teratogena effekterna av strålning, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som tidigare har genomgått strålbehandling mot bröstet eller buken som skulle överlappa det aktuella behandlingsfältet.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Deltagare med känd metastaserande sjukdom.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna gadoliniumbaserad IV-kontrast.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom AGuIX är kontrastmedel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med AGuIX, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med AGuIX.
• Svår klaustrofobi eller ångest.
• Kända HIV-positiva deltagare på antiretroviral kombinationsterapi är inte kvalificerade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med AGuIX. Dessutom löper dessa deltagare en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att utföras på deltagare som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat.
• Aktiv duodenal- eller magsårsjukdom eller tecken på tumörinvasion av tarmen eller magen baserat på endoskopi.
• Förekomst av en duodenal stent.

• Kan inte genomgå magnetisk resonanstomografi (MRT) på grund av något av följande:

  1. Förekomst av MRI-inkompatibelt metallmaterial eller enheter i människokroppen
  2. MRT-inkompatibel pacemaker eller defibrillator
  3. Insulinpump
  4. Aneurysm klipp
  5. Konstgjord hjärtklaff
  6. Cochleaimplantat
  7. Splitter eller skottskada
  8. Kataraktoperation med implantat osäkert för MRT