Nano-SMART: наночастицы с SBRT под контролем МРТ при центрально расположенных опухолях легких и раке поджелудочной железы

Критерии включения:

Пациенты должны иметь клиническое, рентгенографическое, цитологическое или гистологическое подтверждение НМРЛ или легочных или узловых метастазов от другого первичного рака, определяемого как внутри или касающегося зоны проксимального бронхиального дерева, определяемого как объем 2 см во всех направлениях вокруг трахеи и проксимального отдела. бронхиальное дерево (киль, правый и левый главные бронхи, правый и левый верхнедолевые бронхи, промежуточный бронх, правый среднедолевой бронх, язычковый бронх, правый и левый нижнедолевые бронхи). Опухоли, которые непосредственно прилегают (<1 см) к медиастинальной или перикардиальной плевре или другим чувствительным к облучению органам, таким как пищевод и плечевое сплетение, также считаются центральными опухолями и подходят для этого протокола.

ИЛИ Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома протоков поджелудочной железы головки, тела или хвоста поджелудочной железы.

• У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр должен быть записан для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) как ≥20 мм с помощью обычных методов или как ≥10 мм со спиральной компьютерной томографией, МРТ или штангенциркулем при клиническом обследовании. См. Раздел 11 для оценки измеримого заболевания.

Подходящие пациенты с НМРЛ не должны иметь признаков поражения лимфоузлов (N0), а заболевание должно быть определено торакальным онкологом как нерезектабельное, иначе пациент неоперабельный с медицинской точки зрения.

• Местно-распространенный, нерезектабельный рак поджелудочной железы, определенный панкреатобилиарным хирургом в рамках междисциплинарного обсуждения в месте проведения исследования, включая многоэтапную КТ, демонстрирующую прилегание опухоли к ВБА или чревной оси, вовлечение ВБВ или ЛВ, которое неоперабельно без сосудистой реконструкции.
• Завершение не менее 3 месяцев стандартной индукционной химиотерапии для LAPC, которая должна состоять либо из FOLFIRINOX, гемцитабина и наб-паклитаксела, либо из другой стандартной комбинации препаратов для индукционной химиотерапии, с периодом вымывания не более 10 недель до первой дозы исследования лекарство.
• Данных за отдаленные метастазы нет.
• Размер панкреатического или центрального НМРЛ ≤ 5 см.
• Возраст 18 лет и старше.
• Состояние по шкале ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение А).
• Способность понимать и следовать инструкциям по дыханию, связанным с процедурой дыхательного гейтирования.

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • общий билирубин в пределах нормы
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × верхняя граница нормы для учреждения
  • креатинин в пределах нормы ИЛИ
• Клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
• Воздействие AGuIX на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также в связи с известными тератогенными эффектами радиации, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Участники, у которых ранее проводилась лучевая терапия грудной клетки или живота, которая перекрывается с текущим полем лечения.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Участники с известным метастатическим заболеванием.
• История аллергических реакций, связанных с внутривенным контрастированием на основе гадолиния.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку AGuIX является контрастным веществом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери препаратом AGuIX, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение препаратом AGuIX.
• Сильная клаустрофобия или тревога.
• Известные ВИЧ-положительные участники, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с AGuIX. Кроме того, эти участники подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены среди участников, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Активная язва двенадцатиперстной кишки или желудка или признаки инвазии опухоли в кишечник или желудок по данным эндоскопии.
• Наличие дуоденального стента.

• Невозможно пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) по любой из следующих причин:

  1. Наличие в организме человека металлических материалов или устройств, несовместимых с МРТ.
  2. Несовместимый с МРТ кардиостимулятор или дефибриллятор
  3. инсулиновая помпа
  4. Клип аневризмы
  5. Искусственный сердечный клапан
  6. Кохлеарный имплант
  7. Осколочное или огнестрельное ранение
  8. Операция катаракты с имплантом небезопасна для МРТ