Nano-SMART: nanocząstki z SBRT pod kontrolą MR w centralnie zlokalizowanych guzach płuc i raku trzustki

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci powinni mieć kliniczne, radiologiczne, cytologiczne lub histologiczne potwierdzenie NSCLC lub przerzutów do płuc lub węzłów chłonnych innego pierwotnego nowotworu określonego jako znajdujące się w obrębie lub stykające się ze strefą proksymalnego drzewa oskrzelowego, zdefiniowane jako objętość 2 cm we wszystkich kierunkach wokół tchawicy i proksymalnej drzewo oskrzelowe (karina, oskrzela główne prawe i lewe, oskrzela płata górnego prawe i lewe, oskrzele pośrednie, oskrzele płata środkowego prawego, oskrzele językowe prawe i lewe oskrzela płata dolnego). Guzy bezpośrednio przylegające (<1 cm) do opłucnej śródpiersia lub osierdzia lub innych narządów wrażliwych na promieniowanie, takich jak przełyk i splot ramienny, również są uważane za guzy centralne i kwalifikują się do tego protokołu.

LUB Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak przewodowy głowy, trzonu lub ogona trzustki.

• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, którą należy zarejestrować w przypadku zmian bezwęzłowych i krótsza oś w przypadku zmian węzłowych) wynosząca ≥20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub ≥10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego. Patrz rozdział 11 w celu oceny mierzalnej choroby.

Kwalifikujący się pacjenci z NSCLC nie mogą wykazywać zajęcia węzłów chłonnych (N0), a choroba musi zostać uznana za nieresekcyjną przez onkologa klatki piersiowej lub pacjent jest medycznie nieoperacyjny.

• Miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny rak trzustki, stwierdzony przez chirurga trzustki i dróg żółciowych w ramach wielodyscyplinarnej dyskusji w ośrodku badawczym, w tym wielofazowej CT wykazującej zaczepienie guza o SMA lub oś trzewną, zajęcie SMV lub PV, które nie jest resekcyjne bez rekonstrukcji naczyniowej.
• Ukończenie co najmniej 3-miesięcznej standardowej chemioterapii indukcyjnej dla LAPC, która powinna składać się z FOLFIRINOX, gemcytabiny i nab-paklitakselu lub innej standardowej kombinacji chemioterapii indukcyjnej, z okresem wymywania nie dłuższym niż 10 tygodni przed pierwszą dawką badaną lek.
• Brak dowodów na odległe przerzuty.
• Rozmiar trzustki lub centralnego NSCLC ≤ 5 cm.
• Wiek 18 lat lub więcej.
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A).
• Zdolność rozumienia i przestrzegania instrukcji oddechowych związanych z procedurą bramkowania oddechowego.

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • płytki krwi ≥100 000/ml
  • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × instytucjonalna górna granica normy
  • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
• Klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
• Wpływ AGuIX na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu, jak również ze względu na znane działanie teratogenne promieniowania, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli wcześniej radioterapię klatki piersiowej lub brzucha, która pokrywałaby się z obecnym polem leczenia.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Uczestnicy ze znaną chorobą przerzutową.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych kontrastowi dożylnemu na bazie gadolinu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ AGuIX jest środkiem kontrastowym o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki preparatem AGuIX, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona preparatem AGuIX.
• Ciężka klaustrofobia lub niepokój.
• Znani uczestnicy HIV-pozytywni stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z AGuIX. Ponadto ci uczestnicy są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego. Odpowiednie badania zostaną podjęte u uczestników otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Czynna choroba wrzodowa dwunastnicy lub żołądka lub dowód naciekania jelita lub żołądka przez guza na podstawie badania endoskopowego.
• Obecność stentu dwunastnicy.

• Nie można poddać się obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) z powodu któregokolwiek z poniższych:

  1. Obecność metalowego materiału lub urządzeń niekompatybilnych z MRI w ludzkim ciele
  2. Rozrusznik lub defibrylator niekompatybilny z MRI
  3. Pompa insulinowa
  4. Klips do tętniaka
  5. Sztuczna zastawka serca
  6. Implant ślimakowy
  7. Odłamek lub rana postrzałowa
  8. Operacja zaćmy z implantem niebezpiecznym dla MRI