Nano-SMART: nanodeeltjes met MR-geleide SBRT in centraal gelegen longtumoren en alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten klinische, radiografische, cytologische of histologische bevestiging hebben van NSCLC of long- of nodale metastasen van een andere primaire kanker, gedefinieerd als binnen of rakend aan de zone van de proximale bronchiale boom, gedefinieerd als een volume van 2 cm in alle richtingen rond de trachea en proximale bronchiale boom (carina, rechter en linker hoofdbronchiën, rechter en linker bovenkwabbronchiën, intermedius bronchus, rechter middenkwabbronchus, lingulaire bronchus rechter en linker onderkwabbronchiën). Tumoren die direct grenzen (<1 cm) aan mediastinale of pericardiale pleura of andere stralingsgevoelige organen zoals de slokdarm en plexus brachialis worden ook beschouwd als centrale tumoren en komen in aanmerking voor dit protocol.

OF Histologisch of cytologisch bevestigd ductaal adenocarcinoom van de pancreas van de kop, het lichaam of de staart van de pancreas.

• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als een laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥20 mm met conventionele technieken of als ≥10 mm met spiraal CT-scan, MRI of remklauwen door klinisch onderzoek. Zie rubriek 11 voor de evaluatie van meetbare ziekte.

In aanmerking komende NSCLC-patiënten mogen geen bewijs hebben van nodale betrokkenheid (N0) en de ziekte moet door een thoracale oncoloog als niet-reseceerbaar worden vastgesteld, anders is de patiënt medisch inoperabel.

• Lokaal gevorderde, inoperabele alvleesklierkanker zoals vastgesteld door een alvleesklier- en galchirurg als onderdeel van een multidisciplinaire discussie op de onderzoekslocatie, inclusief multifasische CT die tumorabutment van de SMA of coeliakie-as aantoont, SMV of PV-betrokkenheid die niet reseceerbaar is zonder vasculaire reconstructie.
• Voltooiing van ten minste 3 maanden standaard inductiechemotherapie voor LAPC, die moet bestaan ​​uit ofwel FOLFIRINOX, gemcitabine en nab-paclitaxel, of een andere standaardcombinatie van inductiechemotherapie, met een wash-outperiode van niet langer dan 10 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek medicijn.
• Geen aanwijzingen voor metastasen op afstand.
• Grootte pancreas of centraal NSCLC ≤ 5 cm.
• Leeftijd 18 jaar of ouder.
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, zie bijlage A).
• Vaardigheid om de ademhalingsinstructies die betrokken zijn bij de respiratoire poortprocedure te begrijpen en op te volgen.

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
  • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
• Creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm.
• De effecten van AGuIX op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden, naast de bekende teratogene effecten van straling, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die eerder radiotherapie op de borst of buik hebben gehad die zou overlappen met het huidige behandelveld.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Deelnemers met bekende uitgezaaide ziekte.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan op gadolinium gebaseerd IV-contrast.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat AGuIX een contrastmiddel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met AGuIX, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met AGuIX.
• Ernstige claustrofobie of angst.
• Bekende hiv-positieve deelnemers aan antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met AGuIX. Bovendien lopen deze deelnemers een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Actieve ziekte van de twaalfvingerige darm of maagzweer of bewijs van tumorinvasie van de darm of maag op basis van endoscopie.
• Aanwezigheid van een duodenale stent.

• Kan geen magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) ondergaan vanwege een van de volgende:

  1. Aanwezigheid van MRI-incompatibel metalen materiaal of apparaten in het menselijk lichaam
  2. MRI-incompatibele pacemaker of defibrillator
  3. Insuline pomp
  4. Aneurysma clip
  5. Kunstmatige hartklep
  6. Cochleair implantaat
  7. Granaatscherven of schotwonden
  8. Cataractoperatie met implantaat onveilig voor MRI