Nano-SMART: nanopartículas con SBRT guiada por RM en tumores de pulmón de localización central y cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben tener confirmación clínica, radiográfica, citológica o histológica de NSCLC o metástasis ganglionares o pulmonares de otro cáncer primario definido como dentro o tocando la zona del árbol bronquial proximal, definido como un volumen de 2 cm en todas las direcciones alrededor de la tráquea y proximal. árbol bronquial (carina, bronquios principales derecho e izquierdo, bronquios del lóbulo superior derecho e izquierdo, bronquio intermedio, bronquio del lóbulo medio derecho, bronquio lingular derecho y bronquios del lóbulo inferior izquierdo). Los tumores que están inmediatamente adyacentes (<1 cm) a la pleura mediastínica o pericárdica u otros órganos sensibles a la radiación, como el esófago y el plexo braquial, también se consideran tumores centrales y son elegibles para este protocolo.

O Adenocarcinoma ductal pancreático de la cabeza, el cuerpo o la cola del páncreas confirmado histológica o citológicamente.

• Los participantes deben tener una enfermedad medible, definida como una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) como ≥20 mm con técnicas convencionales o como ≥10 mm con tomografía computarizada en espiral, resonancia magnética o calibres por examen clínico. Consulte la Sección 11 para la evaluación de la enfermedad medible.

Los pacientes con NSCLC elegibles no deben tener evidencia de compromiso ganglionar (N0), y un oncólogo torácico debe determinar que la enfermedad es irresecable o que el paciente es médicamente inoperable.

• Cáncer de páncreas no resecable localmente avanzado según lo determinado por un cirujano pancreaticobiliar como parte de una discusión multidisciplinaria en el sitio de investigación, incluida la TC multifásica que demuestra el pilar tumoral de la SMA o el eje celíaco, SMV o compromiso de PV que no es resecable sin reconstrucción vascular.
• Completar al menos 3 meses de quimioterapia de inducción estándar para LAPC, que debe consistir en FOLFIRINOX, gemcitabina y nab-paclitaxel, u otra combinación estándar de agente de quimioterapia de inducción, con un período de lavado no mayor a 10 semanas antes de la primera dosis del estudio droga.
• Sin evidencia de metástasis a distancia.
• Tamaño del CPNM pancreático o central ≤ 5 cm.
• 18 años de edad o más.
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A).
• Capacidad para comprender y seguir las instrucciones de respiración involucradas en el procedimiento de activación respiratoria.

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina dentro de los límites institucionales normales O
• Depuración de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Se desconocen los efectos de AGuIX en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, además de los efectos teratogénicos conocidos de la radiación, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Participantes que han recibido radioterapia previa en el tórax o el abdomen que se superpondrían con el campo de tratamiento actual.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Participantes con enfermedad metastásica conocida.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas al contraste intravenoso a base de gadolinio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque AGuIX es un agente de contraste con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con AGuIX, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con AGuIX.
• Claustrofobia severa o ansiedad.
• Los participantes seropositivos conocidos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con AGuIX. Además, estos participantes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se llevarán a cabo estudios apropiados en participantes que reciban terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Enfermedad de úlcera duodenal o gástrica activa o evidencia de invasión tumoral del intestino o el estómago según la endoscopia.
• Presencia de un stent duodenal.

• No se puede someter a una resonancia magnética nuclear (RMN) debido a cualquiera de los siguientes:

  1. Presencia de material o dispositivos metálicos incompatibles con MRI en el cuerpo humano
  2. Marcapasos o desfibrilador incompatible con MRI
  3. Bomba de insulina
  4. clip de aneurisma
  5. válvula de corazón artificial
  6. Implante coclear
  7. Lesión por metralla o por arma de fuego
  8. Cirugía de cataratas con implante inseguro para resonancia magnética