Nano-SMART: nanoparticelle con SBRT guidato da RM nei tumori polmonari in posizione centrale e nel cancro del pancreas

Criterio di inclusione:

I pazienti devono avere conferma clinica, radiografica, citologica o istologica di NSCLC o metastasi polmonari o linfonodali da un altro tumore primario definito come all'interno o a contatto con la zona dell'albero bronchiale prossimale, definito come un volume di 2 cm in tutte le direzioni intorno alla trachea e prossimale albero bronchiale (carena, bronchi principali destro e sinistro, bronchi del lobo superiore destro e sinistro, bronco intermedio, bronco del lobo medio destro, bronco lingulare, bronchi del lobo inferiore destro e sinistro). Anche i tumori che sono immediatamente adiacenti (<1 cm) alla pleura mediastinica o pericardica o ad altri organi sensibili alle radiazioni come l'esofago e il plesso brachiale sono considerati tumori centrali e sono idonei per questo protocollo.

O Adenocarcinoma duttale pancreatico confermato istologicamente o citologicamente della testa, del corpo o della coda del pancreas.

• I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non nodali e asse corto per lesioni nodali) come ≥20 mm con tecniche convenzionali o come ≥10 mm con scansione TC spirale, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico. Vedere la Sezione 11 per la valutazione della malattia misurabile.

I pazienti con NSCLC eleggibili non devono avere evidenza di coinvolgimento linfonodale (N0) e la malattia deve essere determinata come non resecabile da un oncologo toracico o il paziente è clinicamente inoperabile.

• Cancro pancreatico localmente avanzato, non resecabile, come determinato da un chirurgo pancreaticobiliare come parte di una discussione multidisciplinare presso il sito di indagine, inclusa la TC multifasica che dimostra l'abutment tumorale della SMA o dell'asse celiaco, il coinvolgimento di SMV o PV che non è resecabile senza ricostruzione vascolare.
• Completamento di almeno 3 mesi di chemioterapia di induzione standard per LAPC, che dovrebbe consistere in FOLFIRINOX, gemcitabina e nab-paclitaxel o un'altra combinazione standard di agente chemioterapico di induzione, con un periodo di washout non superiore a 10 settimane prima della prima dose dello studio farmaco.
• Nessuna evidenza di metastasi a distanza.
• Dimensione del NSCLC pancreatico o centrale ≤ 5 cm.
• Età 18 anni o più.
• Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A).
• Capacità di comprendere e seguire le istruzioni di respirazione coinvolte nella procedura di gating respiratorio.

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • piastrine ≥100.000/mcL
  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
• Clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.
• Gli effetti di AGuIX sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, oltre ai noti effetti teratogeni delle radiazioni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno avuto una precedente radioterapia al torace o all'addome che si sovrapporrebbe all'attuale campo di trattamento.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• - Partecipanti con malattia metastatica nota.
• Storia di reazioni allergiche attribuite al contrasto IV a base di gadolinio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché AGuIX è un agente di contrasto con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con AGuIX, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con AGuIX.
• Grave claustrofobia o ansia.
• I partecipanti HIV positivi noti in terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con AGuIX. Inoltre, questi partecipanti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Saranno intrapresi studi appropriati nei partecipanti che ricevono terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• Ulcera duodenale o gastrica attiva o evidenza di invasione tumorale dell'intestino o dello stomaco sulla base dell'endoscopia.
• Presenza di uno stent duodenale.

• Impossibile sottoporsi a risonanza magnetica (MRI) a causa di una delle seguenti condizioni:

  1. Presenza di materiale o dispositivi metallici incompatibili con la risonanza magnetica nel corpo umano
  2. Pacemaker o defibrillatore non compatibili con la risonanza magnetica
  3. Pompa per insulina
  4. Clip per aneurisma
  5. Valvola cardiaca artificiale
  6. Impianto cocleare
  7. Ferita da schegge o da arma da fuoco
  8. Chirurgia della cataratta con impianto non sicuro per la risonanza magnetica