Nano-SMART : nanoparticules avec SBRT guidées par IRM dans les tumeurs pulmonaires et le cancer du pancréas situés au centre

Critère d'intégration:

Les patients doivent avoir une confirmation clinique, radiographique, cytologique ou histologique du NSCLC ou des métastases pulmonaires ou nodales d'un autre cancer primitif défini comme se trouvant dans ou touchant la zone de l'arbre bronchique proximal, défini comme un volume de 2 cm dans toutes les directions autour de la trachée et de la région proximale. arbre bronchique (carène, bronches principales droite et gauche, bronches du lobe supérieur droit et gauche, bronche intermédiaire, bronche du lobe moyen droit, bronches lingulaires bronches du lobe inférieur droit et gauche). Les tumeurs qui sont immédiatement adjacentes (<1 cm) à la plèvre médiastinale ou péricardique ou à d'autres organes sensibles aux rayonnements tels que l'œsophage et le plexus brachial sont également considérées comme des tumeurs centrales et sont éligibles pour ce protocole.

OU Adénocarcinome canalaire pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement de la tête, du corps ou de la queue du pancréas.

• Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie spiralée, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique. Voir la section 11 pour l'évaluation de la maladie mesurable.

Les patients éligibles au CPNPC ne doivent présenter aucun signe d'atteinte ganglionnaire (N0) et la maladie doit être jugée non résécable par un oncologue thoracique ou le patient est médicalement inopérable.

• Cancer du pancréas localement avancé, non résécable, tel que déterminé par un chirurgien pancréaticobiliaire dans le cadre d'une discussion multidisciplinaire sur le site d'investigation, y compris une TDM multiphasique démontrant un pilier tumoral de l'axe SMA ou coeliaque, une atteinte SMV ou PV non résécable sans reconstruction vasculaire.
• Achèvement d'au moins 3 mois de chimiothérapie d'induction standard pour LAPC, qui devrait consister en FOLFIRINOX, gemcitabine et nab-paclitaxel, ou une autre combinaison standard d'agent de chimiothérapie d'induction, avec une période de sevrage ne dépassant pas 10 semaines avant la première dose de l'étude médicament.
• Aucun signe de métastase à distance.
• Taille pancréatique ou centrale du NSCLC ≤ 5 cm.
• 18 ans ou plus.
• Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe A).
• Capacité à comprendre et à suivre les instructions respiratoires impliquées dans la procédure de synchronisation respiratoire.

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL
  • plaquettes ≥100 000/mcL
  • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
• Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
• Les effets d'AGuIX sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, ainsi que les effets tératogènes connus des rayonnements, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Participants ayant déjà subi une radiothérapie au thorax ou à l'abdomen qui chevaucherait le domaine de traitement actuel.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Participants atteints d'une maladie métastatique connue.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées au produit de contraste IV à base de gadolinium.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car AGuIX est un agent de contraste avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par AGuIX, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par AGuIX.
• Claustrophobie ou anxiété sévère.
• Les participants séropositifs connus sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec AGuIX. De plus, ces participants courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie suppressive de la moelle osseuse. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
• Ulcère duodénal ou gastrique actif ou preuve d'invasion tumorale de l'intestin ou de l'estomac basée sur l'endoscopie.
• Présence d'un stent duodénal.

• Impossible de subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) en raison de l'un des éléments suivants :

  1. Présence de matériaux ou de dispositifs métalliques incompatibles avec l'IRM dans le corps humain
  2. Pacemaker ou défibrillateur incompatible avec l'IRM
  3. Pompe à insuline
  4. Clip d'anévrisme
  5. Valve cardiaque artificielle
  6. Implant cochléaire
  7. Blessures par éclats d'obus ou par balle
  8. Chirurgie de la cataracte avec implant dangereux pour l'IRM