Nano-SMART: Nanopartikel mit MR-gesteuerter SBRT bei zentral gelegenen Lungentumoren und Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

Patienten sollten eine klinische, röntgenologische, zytologische oder histologische Bestätigung von NSCLC oder Lungen- oder Knotenmetastasen von einem anderen primären Krebs haben, definiert als innerhalb oder berührend die Zone des proximalen Bronchialbaums, definiert als ein Volumen von 2 cm in alle Richtungen um die Trachea und proximal Bronchialbaum (Carina, rechte und linke Hauptbronchien, rechte und linke Oberlappenbronchien, Intermediusbronchus, rechte Mittellappenbronchien, linguale rechte und linke Unterlappenbronchien). Tumore, die unmittelbar (< 1 cm) an die mediastinale oder perikardiale Pleura oder andere strahlungsempfindliche Organe wie die Speiseröhre und den Plexus brachialis angrenzen, gelten ebenfalls als zentrale Tumoren und sind für dieses Protokoll geeignet.

ODER Histologisch oder zytologisch bestätigtes duktales Pankreas-Adenokarzinom des Pankreaskopfes, -körpers oder -schwanzes.

• Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit haben, definiert als eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als ≥ 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder als ≥ 10 mm genau gemessen werden kann mit Spiral-CT-Scan, MRT oder Bremssätteln durch klinische Untersuchung. Siehe Abschnitt 11 zur Bewertung messbarer Erkrankungen.

Geeignete NSCLC-Patienten dürfen keinen Hinweis auf eine Lymphknotenbeteiligung (N0) haben, und die Krankheit muss von einem Thorax-Onkologen als nicht resezierbar befunden werden oder der Patient ist medizinisch inoperabel.

• Lokal fortgeschrittener, inoperabler Bauchspeicheldrüsenkrebs, wie von einem Pankreas-Gallen-Chirurgen im Rahmen einer multidisziplinären Diskussion am Untersuchungsort festgestellt, einschließlich Multiphasen-CT, die eine Tumoranlagerung der SMA- oder Zöliakie-Achse, eine SMV- oder PV-Beteiligung zeigt, die ohne Gefäßrekonstruktion nicht resezierbar ist.
• Abschluss einer mindestens 3-monatigen Standard-Induktions-Chemotherapie für LAPC, die entweder aus FOLFIRINOX, Gemcitabin und nab-Paclitaxel oder einer anderen Standardkombination von Induktionschemotherapeutika bestehen sollte, mit einer Auswaschphase von nicht mehr als 10 Wochen vor der ersten Studiendosis Arzneimittel.
• Kein Hinweis auf Fernmetastasen.
• Größe des pankreatischen oder zentralen NSCLC ≤ 5 cm.
• Alter 18 Jahre oder älter.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A).
• Fähigkeit, die Atemanweisungen zu verstehen und zu befolgen, die mit dem Atmungs-Gating-Verfahren verbunden sind.

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
• Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
• Die Auswirkungen von AGuIX auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer neben den bekannten teratogenen Wirkungen der Strahlung zustimmen, vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme eine adäquate Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die zuvor eine Strahlentherapie an Brust oder Bauch erhalten haben, die sich mit dem aktuellen Behandlungsfeld überschneiden würde.
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Teilnehmer mit bekannter metastasierter Erkrankung.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Gadolinium-basiertes IV-Kontrast zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da AGuIX ein Kontrastmittel mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit AGuIX ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit AGuIX behandelt wird.
• Schwere Klaustrophobie oder Angst.
• Bekannte HIV-positive Teilnehmer an einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit AGuIX nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Teilnehmern ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmark-unterdrückenden Therapie behandelt werden. Geeignete Studien werden bei Teilnehmern durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist.
• Aktives Zwölffingerdarm- oder Magengeschwür oder Nachweis einer Tumorinvasion des Darms oder Magens basierend auf einer Endoskopie.
• Vorhandensein eines Duodenalstents.

• Aus folgenden Gründen kann keine Magnetresonanztomographie (MRT) durchgeführt werden:

  1. Vorhandensein von MRT-inkompatiblen metallischen Materialien oder Geräten im menschlichen Körper
  2. MRT-inkompatibler Schrittmacher oder Defibrillator
  3. Insulinpumpe
  4. Aneurysma-Clip
  5. Künstliche Herzklappe
  6. Cochleaimplantat
  7. Schrapnell- oder Schussverletzung
  8. Kataraktoperation mit Implantat, das für MRT nicht sicher ist