Nano-SMART: Nanopartikler med MR-styret SBRT i centralt placerede lungetumorer og bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

Patienter skal have klinisk, radiografisk, cytologisk eller histologisk bekræftelse af NSCLC eller lunge- eller nodalmetastaser fra en anden primær cancer defineret som inden for eller rørende ved zonen af ​​det proksimale bronkiale træ, defineret som et volumen på 2 cm i alle retninger omkring luftrøret og proksimalt bronchial træ (carina, højre og venstre hovedbronkier, højre og venstre øvre lap bronkier, intermedius bronchus, højre mellemlap bronchus, lingular bronchus højre og venstre nedre lap bronkier). Tumorer, der er umiddelbart tilstødende (<1 cm) til mediastinal eller perikardiel pleura eller andre strålingsfølsomme organer, såsom esophagus og brachial plexus, betragtes også som centrale tumorer og er kvalificerede til denne protokol.

ELLER Histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas duktalt adenokarcinom i pancreas hoved, krop eller hale.

• Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som en læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥10 mm med spiral CT-scanning, MR eller skydelære ved klinisk undersøgelse. Se afsnit 11 for vurdering af målbar sygdom.

Berettigede NSCLC-patienter må ikke have nogen tegn på nodal involvering (N0), og sygdom skal bestemmes, som ikke kan optages af en thoraxonkolog, ellers er patienten medicinsk inoperabel.

• Lokalt fremskreden, inoperabel bugspytkirtelcancer som bestemt af en pancreas-galdekirurg som en del af en multidisciplinær diskussion på undersøgelsesstedet, herunder multi-fasisk CT, der viser tumorabutment af SMA- eller cøliakiaksen, SMV- eller PV-involvering, som ikke er resektabel uden vaskulær rekonstruktion.
• Afslutning af mindst 3 måneders standard induktionskemoterapi for LAPC, som bør bestå af enten FOLFIRINOX, gemcitabin og nab-paclitaxel, eller en anden standardkombination af induktionskemoterapimiddel, med en udvaskningsperiode, der ikke er længere end 10 uger før første dosis af undersøgelsen medicin.
• Ingen tegn på fjernmetastaser.
• Pancreas eller central NSCLC størrelse ≤ 5 cm.
• Alder 18 år eller ældre.
• ECOG-ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A).
• Evne til at forstå og følge vejrtrækningsinstruktionerne involveret i respiratorisk gating-procedure.

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • blodplader ≥100.000/mcL
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
• Kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Virkningerne af AGuIX på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, såvel som de kendte teratogene virkninger af stråling, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention inden studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der tidligere har haft strålebehandling til brystet eller maven, som ville overlappe med det aktuelle behandlingsområde.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Deltagere med kendt metastatisk sygdom.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet gadolinium-baseret IV-kontrast.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi AGuIX er kontrastmiddel med mulighed for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med AGuIX, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med AGuIX.
• Alvorlig klaustrofobi eller angst.
• Kendte HIV-positive deltagere på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med AGuIX. Derudover har disse deltagere øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Passende undersøgelser vil blive udført hos deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.
• Aktiv duodenal- eller mavesårsygdom eller tegn på tumorinvasion af tarmen eller maven baseret på endoskopi.
• Tilstedeværelse af en duodenal stent.

• Ude af stand til at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) på grund af nogen af ​​følgende:

  1. Tilstedeværelse af MRI-inkompatibelt metalmateriale eller enheder i den menneskelige krop
  2. MRI-inkompatibel pacemaker eller defibrillator
  3. Insulin pumpe
  4. Aneurisme klip
  5. Kunstig hjerteklap
  6. Cochlear implantat
  7. Splinter eller skudskade
  8. Grå stær operation med implantat usikre for MR