Nano-SMART: Nanočástice s MR vedenou SBRT u centrálně umístěných nádorů plic a rakoviny slinivky břišní

Kritéria pro zařazení:

Pacienti by měli mít klinické, radiografické, cytologické nebo histologické potvrzení NSCLC nebo plicních nebo uzlinových metastáz z jiného primárního karcinomu definovaného jako uvnitř nebo dotýkající se zóny proximálního bronchiálního stromu, definovaného jako objem 2 cm ve všech směrech kolem průdušnice a proximální bronchiální strom (carina, pravý a levý hlavní průdušek, průdušky pravého a levého horního laloku, průdušky intermedius, průdušky pravého středního laloku, průdušky lingulární průdušky pravého a levého dolního laloku). Nádory, které bezprostředně sousedí (<1 cm) s mediastinální nebo perikardiální pleurou nebo jinými orgány citlivými na záření, jako je jícen a brachiální plexus, jsou také považovány za centrální nádory a jsou vhodné pro tento protokol.

NEBO Histologicky nebo cytologicky potvrzený duktální adenokarcinom slinivky břišní hlavy, těla nebo ocasu.

• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, definované jako léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat u neuzlových lézí a krátká osa u lézí uzlin), jako ≥20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥10 mm se spirálním CT skenem, MRI nebo posuvnými měřítky klinickým vyšetřením. Viz oddíl 11 pro vyhodnocení měřitelného onemocnění.

Vhodní pacienti s NSCLC nesmí mít žádné známky postižení uzlin (N0) a onemocnění musí být hrudním onkologem prohlášeno za neresekovatelné nebo je pacient z lékařského hlediska neoperabilní.

• Lokálně pokročilý neresekabilní karcinom pankreatu stanovený pankreatobiliárním chirurgem v rámci multidisciplinární diskuse na vyšetřovacím pracovišti, včetně vícefázového CT prokazujícího abutment tumoru osy SMA nebo celiakie, postižení SMV nebo PV, které nelze resekovat bez cévní rekonstrukce.
• Dokončení alespoň 3měsíční standardní indukční chemoterapie pro LAPC, která by měla sestávat buď z FOLFIRINOXU, gemcitabinu a nab-paclitaxelu, nebo jiné standardní kombinace indukční chemoterapie, s vymývacím obdobím ne delším než 10 týdnů před první dávkou studie lék.
• Žádné známky vzdálené metastázy.
• Velikost pankreatického nebo centrálního NSCLC ≤ 5 cm.
• Věk 18 let nebo starší.
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz Příloha A).
• Schopnost porozumět a dodržovat pokyny pro dýchání, které jsou součástí procedury respiračního hradlování.

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
• Clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Účinky AGuIX na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu, stejně jako kvůli známým teratogenním účinkům záření, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili předchozí radiační terapii hrudníku nebo břicha, která by se překrývala se současnou léčebnou oblastí.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Účastníci se známým metastatickým onemocněním.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných intravenóznímu kontrastu na bázi gadolinia.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože AGuIX je kontrastní látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky přípravkem AGuIX, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena přípravkem AGuIX.
• Těžká klaustrofobie nebo úzkost.
• Známí HIV pozitivní účastníci na kombinované antiretrovirové terapii nejsou vhodní kvůli potenciálu farmakokinetických interakcí s AGuIX. Kromě toho jsou tito účastníci vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U účastníků, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Aktivní duodenální nebo žaludeční vředová choroba nebo průkaz invaze tumoru do střeva nebo žaludku na základě endoskopie.
• Přítomnost duodenálního stentu.

• Nelze podstoupit zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) kvůli některé z následujících příčin:

  1. Přítomnost kovového materiálu nebo zařízení nekompatibilního s MRI v lidském těle
  2. Kardiostimulátor nebo defibrilátor nekompatibilní s MRI
  3. Inzulínová pumpa
  4. Klip aneuryzmatu
  5. Umělá srdeční chlopeň
  6. Kochleární implantát
  7. Poranění střepinou nebo střelou
  8. Operace šedého zákalu s implantátem, který není bezpečný pro MRI