Nano-SMART: Nanopartículas com SBRT guiado por RM em tumores pulmonares localizados centralmente e câncer pancreático

Critério de inclusão:

Os pacientes devem ter confirmação clínica, radiográfica, citológica ou histológica de NSCLC ou metástases pulmonares ou nodais de outro câncer primário definido como dentro ou tocando a zona da árvore brônquica proximal, definida como um volume de 2 cm em todas as direções ao redor da traqueia e proximal árvore brônquica (carina, brônquios principais direito e esquerdo, brônquios do lobo superior direito e esquerdo, brônquio intermediário, brônquio do lobo médio direito, brônquio lingular, brônquios do lobo inferior direito e esquerdo). Os tumores imediatamente adjacentes (<1 cm) à pleura mediastinal ou pericárdica ou a outros órgãos sensíveis à radiação, como o esôfago e o plexo braquial, também são considerados tumores centrais e elegíveis para este protocolo.

OU Adenocarcinoma ductal pancreático confirmado histológica ou citologicamente da cabeça, corpo ou cauda do pâncreas.

• Os participantes devem ter doença mensurável, definida como uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥20 mm com técnicas convencionais ou como ≥10 mm com tomografia computadorizada espiral, ressonância magnética ou paquímetro por exame clínico. Consulte a Seção 11 para a avaliação da doença mensurável.

Os pacientes elegíveis com NSCLC não devem ter nenhuma evidência de envolvimento nodal (N0) e a doença deve ser considerada irressecável por um oncologista torácico ou o paciente é clinicamente inoperável.

• Câncer pancreático irressecável localmente avançado, conforme determinado por um cirurgião pancreatobiliar como parte de uma discussão multidisciplinar no centro de investigação, incluindo TC multifásica demonstrando abutment tumoral da SMA ou eixo celíaco, SMV ou envolvimento de PV que não é ressecável sem reconstrução vascular.
• Conclusão de pelo menos 3 meses de quimioterapia de indução padrão para LAPC, que deve consistir em FOLFIRINOX, gencitabina e nab-paclitaxel ou outra combinação padrão de agente quimioterápico de indução, com um período de washout não superior a 10 semanas antes da primeira dose do estudo medicamento.
• Sem evidência de metástase à distância.
• Tamanho do NSCLC pancreático ou central ≤ 5 cm.
• Idade 18 anos ou mais.
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A).
• Capacidade de entender e seguir as instruções de respiração envolvidas no procedimento de gating respiratório.

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal
  • creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
• Depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Os efeitos do AGuIX no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, assim como os conhecidos efeitos teratogênicos da radiação, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Participantes que tiveram radioterapia anterior no tórax ou abdômen que se sobreponham ao campo de tratamento atual.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Participantes com doença metastática conhecida.
• História de reações alérgicas atribuídas ao contraste IV à base de gadolínio.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o AGuIX é um agente de contraste com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com AGuIX, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com AGuIX.
• Claustrofobia ou ansiedade severa.
• Participantes HIV-positivos conhecidos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com AGuIX. Além disso, esses participantes correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em participantes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Doença ulcerosa duodenal ou gástrica ativa ou evidência de invasão tumoral do intestino ou estômago com base na endoscopia.
• Presença de stent duodenal.

• Incapaz de passar por ressonância magnética (MRI) devido a qualquer um dos seguintes:

  1. Presença de material ou dispositivos metálicos incompatíveis com ressonância magnética no corpo humano
  2. Marcapasso ou desfibrilador incompatível com RM
  3. Bomba de insulina
  4. clipe de aneurisma
  5. válvula cardíaca artificial
  6. Implante coclear
  7. Lesão por estilhaço ou arma de fogo
  8. Cirurgia de catarata com implante não é segura para ressonância magnética