Nano-SMART: Nanopartikler med MR-veiledet SBRT i sentralt lokaliserte lungesvulster og bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

Pasienter bør ha klinisk, radiografisk, cytologisk eller histologisk bekreftelse av NSCLC eller lunge- eller nodalmetastaser fra en annen primær kreft definert som innenfor eller berører sonen til det proksimale bronkialtreet, definert som et volum på 2 cm i alle retninger rundt luftrøret og proksimalt bronkialtre (carina, høyre og venstre hovedbronkier, høyre og venstre øvre lapp bronkier, intermedius bronchus, høyre mellomlapp bronkier, lingular bronkier høyre og venstre nedre lapp bronkier). Svulster som er umiddelbart tilstøtende (<1 cm) til mediastinal eller perikardiell pleura eller andre strålingsfølsomme organer som spiserøret og plexus brachialis anses også som sentrale svulster og er kvalifisert for denne protokollen.

ELLER Histologisk eller cytologisk bekreftet pankreas duktalt adenokarsinom i pankreashodet, kroppen eller halen.

• Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som en lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥10 mm med spiral CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse. Se avsnitt 11 for vurdering av målbar sykdom.

Kvalifiserte NSCLC-pasienter må ikke ha bevis for nodal involvering (N0), og sykdom må fastslås som uoperabel av en thoraxonkolog, ellers er pasienten medisinsk inoperabel.

• Lokalt avansert, ikke-opererbar kreft i bukspyttkjertelen, bestemt av en bukspyttkjertel-og-biliær kirurg som en del av en tverrfaglig diskusjon på undersøkelsesstedet, inkludert multi-fasisk CT som demonstrerer tumordistanse av SMA eller cøliakiaksen, SMV- eller PV-involvering som ikke er resektabel uten vaskulær rekonstruksjon.
• Fullføring av minst 3 måneder med standard induksjonskjemoterapi for LAPC, som bør bestå av enten FOLFIRINOX, gemcitabin og nab-paclitaxel, eller en annen standard kombinasjon av induksjonskjemoterapimiddel, med en utvaskingsperiode ikke lenger enn 10 uker før første dose av studien legemiddel.
• Ingen tegn på fjernmetastaser.
• Bukspyttkjertel eller sentral NSCLC størrelse ≤ 5 cm.
• Alder 18 år eller eldre.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A).
• Evne til å forstå og følge pusteinstruksjonene som er involvert i prosedyren for respiratorisk gating.

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • blodplater ≥100 000/mcL
  • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
• Kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Effekten av AGuIX på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn, i tillegg til de kjente teratogene effektene av stråling, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som tidligere har hatt strålebehandling mot brystet eller magen som vil overlappe det gjeldende behandlingsfeltet.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Deltakere med kjent metastatisk sykdom.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet gadolinium-basert IV-kontrast.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi AGuIX er kontrastmiddel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med AGuIX, bør amming avbrytes hvis moren behandles med AGuIX.
• Alvorlig klaustrofobi eller angst.
• Kjente HIV-positive deltakere på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med AGuIX. I tillegg har disse deltakerne økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos deltakere som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Aktiv duodenal- eller magesårsykdom eller tegn på tumorinvasjon av tarm eller mage basert på endoskopi.
• Tilstedeværelse av en duodenal stent.

• Kan ikke gjennomgå magnetisk resonansavbildning (MRI) på grunn av noen av følgende:

  1. Tilstedeværelse av MR-inkompatibelt metallmateriale eller enheter i menneskekroppen
  2. MR-inkompatibel pacemaker eller defibrillator
  3. Insulinpumpe
  4. Aneurisme klips
  5. Kunstig hjerteklaff
  6. Cochleaimplantat
  7. Splint- eller skuddskade
  8. Kataraktkirurgi med implantat usikre for MR