Covid-19 中的气味和鼻用茶碱的功效 (SCENT2)
2023年4月27日 更新者：Washington University School of Medicine
与 COVID-19 相关的嗅觉障碍和味觉障碍的证据每天都在不断积累。
目前，高达 80% 的患者报告存在主观嗅觉功能障碍 (OD)，使用客观嗅觉测试的患病率可能更高。
我们提出了一项 II 期单中心、双盲、安慰剂对照的随机临床试验，以确定鼻内茶碱（一种已知的用于治疗哮喘的磷酸二酯酶抑制剂）作为 COVID-19 相关 OD 的可能治疗方法的疗效和安全性。 茶碱在病毒后 OD 的类似临床试验中显示出益处。
研究概览
详细说明
病毒感染后的嗅觉功能障碍有许多已知的副作用，例如皮质灰质损失和生活质量下降。 COVID-19 相关的嗅觉功能障碍已被证明与抑郁症和生活质量下降有关，因此寻找有效的治疗方法势在必行。
鼻内和口服皮质类固醇以及嗅觉训练目前用于治疗病毒后 OD；然而，它们的疗效有限，目前还没有黄金治疗标准。 目前对于与 COVID 相关的嗅觉丧失的发病机制尚无共识；然而，病毒后嗅觉功能障碍的证据表明，感觉轴突再生和嗅觉信号可能依赖于二级信使 cAMP 和 cGMP 水平升高，这是茶碱的已知作用。 在这项 II 期治疗试验中，患者将按 1:1 的比例分配接受为期六周的鼻内茶碱冲洗或安慰剂治疗。 将使用各种气味调查和刮擦和嗅探测试来捕捉嗅觉能力的变化。
由于 COVID-19，除了将接受一次血清茶碱测试的前十名登记患者外，这项研究将以虚拟方式进行。 这项研究仅限于居住在密苏里州或伊利诺伊州的患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
51
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine in Saint Louis
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 66年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 疑似 COVID-19 感染后嗅觉功能障碍持续超过 3 个月
- 居住在密苏里州或伊利诺伊州。
- 可以读、写和理解英语。
排除标准：
- COVID-19 感染前有嗅觉障碍史
- 使用专门用于治疗嗅觉功能障碍的伴随疗法
- 嗅觉功能障碍病史超过 12 个月
- 已知存在鼻息肉、既往鼻窦炎或前颅骨手术
- 哮喘和慢性阻塞性肺病等合并症对茶碱的依赖
- 对茶碱或其他甲基黄嘌呤过敏反应史
- 神经退行性疾病史（即。 阿尔茨海默氏痴呆、帕金森病、路易体痴呆、额颞叶痴呆）
- 怀孕或哺乳的母亲
- 目前使用与茶碱有显着相互作用的药物，包括西咪替丁、环丙沙星、双硫仑、依诺沙星、氟伏沙明、干扰素-α、锂、美西律、苯妥英、普罗帕酮、心得安、他克林、噻苯达唑、噻氯匹定和醋竹桃霉素。
- 预先存在的心律失常或癫痫发作
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：茶碱
400 毫克茶碱胶囊稀释于 240 毫升等渗盐水洗鼻，每日两次，持续六周。
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每天两次用 400 毫克茶碱胶囊和 USP 级氯化钠和碳酸氢钠混合物（pH 平衡、等渗、防腐剂和碘）溶解在 240 毫升蒸馏水中的商业制备小包进行鼻腔冲洗。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
500mg 乳糖胶囊稀释于 240mL 等渗盐水洗鼻，每天两次，持续六周。
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每天两次用 500 毫克乳糖粉胶囊和 USP 级氯化钠和碳酸氢钠混合物（pH 平衡、等渗、防腐剂和碘）溶解在 240 毫升蒸馏水中的商业制备小包进行鼻腔冲洗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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UPSIT
大体时间：比较 2 个研究组与基线相比干预后 6 周的反应率
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UPSIT 0-40，分数越高表示结果越好。 反应率定义为每组自我报告在干预后 6 周与基线相比至少略有改善的临床整体改善量表的参与者人数除以该特定组的参与者总数。 CGI 改善量表有七个响应选项（从 1 表示非常改善到 7 表示非常恶化）用于回答“与您开始鼻腔冲洗前的嗅觉相比，您如何评价您的嗅觉现在” 。 在 CGI-I 中将 3 名报告为“最低限度改善”、2 名报告为“大大改善”或 1 名报告为“非常大改善”的参与者将被视为对治疗有反应，并将比较两组之间的反应率。 |
比较 2 个研究组与基线相比干预后 6 周的反应率
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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宾夕法尼亚大学气味识别测试 (UPSIT)
大体时间：干预后 6 周与基线的比较
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UPSIT 0-40，分数越高表示气味越好。 该测试是一项客观的、经过临床验证的 40 题强制选择气味识别测试，其中通过刮擦释放条带上的微胶囊气味剂。 在总共 40 分中，正常嗅觉被定义为男性≥34 分，女性≥35 分，增加≥4 分将被视为具有临床意义的症状改善。 |
干预后 6 周与基线的比较
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从基线到干预后 6 周的嗅觉功能障碍 (QOD) 问卷变化
大体时间：干预后 6 周与基线的比较
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嗅觉功能障碍问卷 (QOD) 根据饮食、心理健康、社交互动或对功能障碍的恐惧等四个因素评估参与者的健康相关生活质量。
该调查还包括关于嗅觉异常的问题，嗅觉异常是一种与 COVID 相关的 OD 现象。
QOD 由 17 个陈述组成，参与者从 0-3 打分，总分从 0 到 51。
更高的分数反映更好的嗅觉特异性 QOL。
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干预后 6 周与基线的比较
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36 项简短健康调查表 (SF-36)
大体时间：基线评估
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SF-36 是一份完善的 36 项问卷，评估身体机能、身体疼痛、身体健康问题导致的角色限制、个人或情绪问题导致的角色限制、情绪健康、社会功能、精力/疲劳和一般健康观念。
该测试使我们能够研究患有 COVID-19 相关 OD 的人的整体生活质量。
SF-36 没有单一的总分。
SF 36 生成 8 个分量表，分数范围从 0（最差）到 100（最好）。
此处报告一般健康领域得分。
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基线评估
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嗅觉功能障碍结果评级 (ODOR)
大体时间：比较 2 个研究组与基线相比干预后 6 周的反应率
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ODOR 是一个 28 项 QOL 工具，总分范围从 0 到 112 分。
分数越高表明 QOL 越差，功能障碍和限制程度越高。
减少 15 点或更多点被认为是 QOL 的临床显着改善。
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比较 2 个研究组与基线相比干预后 6 周的反应率
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jay F Piccirillo, M.D., FACS、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ware JE Jr, Sherbourne CD. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection. Med Care. 1992 Jun;30(6):473-83.
- Pinto JM, Wroblewski KE, Kern DW, Schumm LP, McClintock MK. Olfactory dysfunction predicts 5-year mortality in older adults. PLoS One. 2014 Oct 1;9(10):e107541. doi: 10.1371/journal.pone.0107541. eCollection 2014.
- Busner J, Targum SD. The clinical global impressions scale: applying a research tool in clinical practice. Psychiatry (Edgmont). 2007 Jul;4(7):28-37.
- Khan AM, Kallogjeri D, Piccirillo JF. Growing Public Health Concern of COVID-19 Chronic Olfactory Dysfunction. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2022 Jan 1;148(1):81-82. doi: 10.1001/jamaoto.2021.3379.
- Doty RL, Shaman P, Dann M. Development of the University of Pennsylvania Smell Identification Test: a standardized microencapsulated test of olfactory function. Physiol Behav. 1984 Mar;32(3):489-502. doi: 10.1016/0031-9384(84)90269-5.
- Dunlop BW, Gray J, Rapaport MH. Transdiagnostic Clinical Global Impression Scoring for Routine Clinical Settings. Behav Sci (Basel). 2017 Jun 27;7(3):40. doi: 10.3390/bs7030040.
- Hoffman HJ, Rawal S, Li CM, Duffy VB. New chemosensory component in the U.S. National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES): first-year results for measured olfactory dysfunction. Rev Endocr Metab Disord. 2016 Jun;17(2):221-40. doi: 10.1007/s11154-016-9364-1.
- Sorokowska A, Drechsler E, Karwowski M, Hummel T. Effects of olfactory training: a meta-analysis. Rhinology. 2017 Mar 1;55(1):17-26. doi: 10.4193/Rhino16.195.
- Gupta S, Lee JJ, Perrin A, Khan A, Smith HJ, Farrell N, Kallogjeri D, Piccirillo JF. Efficacy and Safety of Saline Nasal Irrigation Plus Theophylline for Treatment of COVID-19-Related Olfactory Dysfunction: The SCENT2 Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2022 Sep 1;148(9):830-837. doi: 10.1001/jamaoto.2022.1573.
- Baig AM, Khaleeq A, Ali U, Syeda H. Evidence of the COVID-19 Virus Targeting the CNS: Tissue Distribution, Host-Virus Interaction, and Proposed Neurotropic Mechanisms. ACS Chem Neurosci. 2020 Apr 1;11(7):995-998. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00122. Epub 2020 Mar 13.
- Van Regemorter V, Hummel T, Rosenzweig F, Mouraux A, Rombaux P, Huart C. Mechanisms Linking Olfactory Impairment and Risk of Mortality. Front Neurosci. 2020 Feb 21;14:140. doi: 10.3389/fnins.2020.00140. eCollection 2020.
- Liu B, Luo Z, Pinto JM, Shiroma EJ, Tranah GJ, Wirdefeldt K, Fang F, Harris TB, Chen H. Relationship Between Poor Olfaction and Mortality Among Community-Dwelling Older Adults: A Cohort Study. Ann Intern Med. 2019 May 21;170(10):673-681. doi: 10.7326/M18-0775. Epub 2019 Apr 30.
- Bitter T, Gudziol H, Burmeister HP, Mentzel HJ, Guntinas-Lichius O, Gaser C. Anosmia leads to a loss of gray matter in cortical brain areas. Chem Senses. 2010 Jun;35(5):407-15. doi: 10.1093/chemse/bjq028. Epub 2010 Mar 15.
- Schiffman SS, Warwick ZS. Flavor enhancement of foods for the elderly can reverse anorexia. Neurobiol Aging. 1988 Jan-Feb;9(1):24-6. doi: 10.1016/s0197-4580(88)80009-5.
- Meng X, Deng Y, Dai Z, Meng Z. COVID-19 and anosmia: A review based on up-to-date knowledge. Am J Otolaryngol. 2020 Sep-Oct;41(5):102581. doi: 10.1016/j.amjoto.2020.102581. Epub 2020 Jun 2.
- Brann DH, Tsukahara T, Weinreb C, Lipovsek M, Van den Berge K, Gong B, Chance R, Macaulay IC, Chou HJ, Fletcher RB, Das D, Street K, de Bezieux HR, Choi YG, Risso D, Dudoit S, Purdom E, Mill J, Hachem RA, Matsunami H, Logan DW, Goldstein BJ, Grubb MS, Ngai J, Datta SR. Non-neuronal expression of SARS-CoV-2 entry genes in the olfactory system suggests mechanisms underlying COVID-19-associated anosmia. Sci Adv. 2020 Jul 31;6(31):eabc5801. doi: 10.1126/sciadv.abc5801. Epub 2020 Jul 24.
- Morbini P, Benazzo M, Verga L, Pagella FG, Mojoli F, Bruno R, Marena C. Ultrastructural Evidence of Direct Viral Damage to the Olfactory Complex in Patients Testing Positive for SARS-CoV-2. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2020 Oct 1;146(10):972-973. doi: 10.1001/jamaoto.2020.2366. No abstract available.
- Politi LS, Salsano E, Grimaldi M. Magnetic Resonance Imaging Alteration of the Brain in a Patient With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) and Anosmia. JAMA Neurol. 2020 Aug 1;77(8):1028-1029. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.2125. No abstract available.
- Whitcroft KL, Hummel T. Olfactory Dysfunction in COVID-19: Diagnosis and Management. JAMA. 2020 Jun 23;323(24):2512-2514. doi: 10.1001/jama.2020.8391. No abstract available.
- Nguyen TP, Patel ZM. Budesonide irrigation with olfactory training improves outcomes compared with olfactory training alone in patients with olfactory loss. Int Forum Allergy Rhinol. 2018 Sep;8(9):977-981. doi: 10.1002/alr.22140. Epub 2018 Jun 14.
- Barnes PJ. Theophylline. Pharmaceuticals (Basel). 2010 Mar 18;3(3):725-747. doi: 10.3390/ph3030725.
- Henkin RI, Schultz M, Minnick-Poppe L. Intranasal theophylline treatment of hyposmia and hypogeusia: a pilot study. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2012 Nov;138(11):1064-70. doi: 10.1001/2013.jamaoto.342.
- Moon C, Simpson PJ, Tu Y, Cho H, Ronnett GV. Regulation of intracellular cyclic GMP levels in olfactory sensory neurons. J Neurochem. 2005 Oct;95(1):200-9. doi: 10.1111/j.1471-4159.2005.03356.x.
- Pace U, Hanski E, Salomon Y, Lancet D. Odorant-sensitive adenylate cyclase may mediate olfactory reception. Nature. 1985 Jul 18-24;316(6025):255-8. doi: 10.1038/316255a0.
- Anholt RR. Molecular neurobiology of olfaction. Crit Rev Neurobiol. 1993;7(1):1-22.
- Neumann S, Bradke F, Tessier-Lavigne M, Basbaum AI. Regeneration of sensory axons within the injured spinal cord induced by intraganglionic cAMP elevation. Neuron. 2002 Jun 13;34(6):885-93. doi: 10.1016/s0896-6273(02)00702-x.
- Henkin RI, Velicu I. cAMP and cGMP in nasal mucus: relationships to taste and smell dysfunction, gender and age. Clin Invest Med. 2008;31(2):E71-7. doi: 10.25011/cim.v31i2.3366.
- Henkin RI, Velicu I. cAMP and cGMP in nasal mucus related to severity of smell loss in patients with smell dysfunction. Clin Invest Med. 2008;31(2):E78-84. doi: 10.25011/cim.v31i2.3367.
- Henkin RI, Velicu I, Schmidt L. An open-label controlled trial of theophylline for treatment of patients with hyposmia. Am J Med Sci. 2009 Jun;337(6):396-406. doi: 10.1097/MAJ.0b013e3181914a97.
- Levy LM, Henkin RI, Lin CS, Hutter A, Schellinger D. Increased brain activation in response to odors in patients with hyposmia after theophylline treatment demonstrated by fMRI. J Comput Assist Tomogr. 1998 Sep-Oct;22(5):760-70. doi: 10.1097/00004728-199809000-00019.
- O'Byrne L, Webster KE, MacKeith S, Philpott C, Hopkins C, Burton MJ. Interventions for the treatment of persistent post-COVID-19 olfactory dysfunction. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Jul 22;7(7):CD013876. doi: 10.1002/14651858.CD013876.pub2.
- Speth MM, Singer-Cornelius T, Oberle M, Gengler I, Brockmeier SJ, Sedaghat AR. Mood, Anxiety and Olfactory Dysfunction in COVID-19: Evidence of Central Nervous System Involvement? Laryngoscope. 2020 Nov;130(11):2520-2525. doi: 10.1002/lary.28964. Epub 2020 Aug 12.
- Burges Watson DL, Campbell M, Hopkins C, Smith B, Kelly C, Deary V. Altered smell and taste: Anosmia, parosmia and the impact of long Covid-19. PLoS One. 2021 Sep 24;16(9):e0256998. doi: 10.1371/journal.pone.0256998. eCollection 2021.
- Murphy C, Schubert CR, Cruickshanks KJ, Klein BE, Klein R, Nondahl DM. Prevalence of olfactory impairment in older adults. JAMA. 2002 Nov 13;288(18):2307-12. doi: 10.1001/jama.288.18.2307.
- Schambeck SE, Crowell CS, Wagner KI, D'Ippolito E, Burrell T, Mijocevic H, Protzer U, Busch DH, Gerhard M, Poppert H, Beyer H. Phantosmia, Parosmia, and Dysgeusia Are Prolonged and Late-Onset Symptoms of COVID-19. J Clin Med. 2021 Nov 12;10(22):5266. doi: 10.3390/jcm10225266.
- Hawkes C. Parosmia: treatment, mechanism, and types. BMJ. 2020 Dec 8;371:m4739. doi: 10.1136/bmj.m4739. No abstract available.
- Goldstein, M.F.; Hilditch, G.J.; Frankel, I.; Chambers, L.; Dvorin, D.J.; Belecanech, G. Intra-nasal theophylline for the treatment of chronic anosmia and hyposmia. Journal of Allergy & Clinical Immunology. 2017;139(2):AB252.
- Nigwekar SU, Weiser JM, Kalim S, Xu D, Wibecan JL, Dougherty SM, Mercier-Lafond L, Corapi KM, Eneanya ND, Holbrook EH, Brown D, Thadhani RI, Paunescu TG. Characterization and Correction of Olfactory Deficits in Kidney Disease. J Am Soc Nephrol. 2017 Nov;28(11):3395-3403. doi: 10.1681/ASN.2016121308. Epub 2017 Aug 3.
- Lee JJ, Peterson AM, Kallogjeri D, Jiramongkolchai P, Kukuljan S, Schneider JS, Klatt-Cromwell CN, Drescher AJ, Brunworth JD, Piccirillo JF. Smell Changes and Efficacy of Nasal Theophylline (SCENT) irrigation: A randomized controlled trial for treatment of post-viral olfactory dysfunction. Am J Otolaryngol. 2022 Mar-Apr;43(2):103299. doi: 10.1016/j.amjoto.2021.103299. Epub 2021 Dec 3.
- Lee JJ, Gupta S, Kallogjeri D, Piccirillo JF. Safety of High-Dose Nasal Theophylline Irrigation in the Treatment of Postviral Olfactory Dysfunction: A Dose-Escalation Study. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2022 Sep 1;148(9):885-886. doi: 10.1001/jamaoto.2022.1574.
- Mattos JL, Schlosser RJ, Mace JC, Smith TL, Soler ZM. Establishing the minimal clinically important difference for the Questionnaire of Olfactory Disorders. Int Forum Allergy Rhinol. 2018 Sep;8(9):1041-1046. doi: 10.1002/alr.22135. Epub 2018 May 2.
- Moscucci M, Byrne L, Weintraub M, Cox C. Blinding, unblinding, and the placebo effect: an analysis of patients' guesses of treatment assignment in a double-blind clinical trial. Clin Pharmacol Ther. 1987 Mar;41(3):259-65. doi: 10.1038/clpt.1987.26.
- Whitcroft KL, Hummel T. Clinical Diagnosis and Current Management Strategies for Olfactory Dysfunction: A Review. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2019 Sep 1;145(9):846-853. doi: 10.1001/jamaoto.2019.1728.
- Tait S, Kallogjeri D, Suko J, Kukuljan S, Schneider J, Piccirillo JF. Effect of Budesonide Added to Large-Volume, Low-pressure Saline Sinus Irrigation for Chronic Rhinosinusitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2018 Jul 1;144(7):605-612. doi: 10.1001/jamaoto.2018.0667.
- Menorca RM, Fussell TS, Elfar JC. Nerve physiology: mechanisms of injury and recovery. Hand Clin. 2013 Aug;29(3):317-30. doi: 10.1016/j.hcl.2013.04.002.
- Wei G, Gu J, Gu Z, Du C, Huang X, Xing H, Li L, Zhang A, Hu X, Huo J. Olfactory Dysfunction in Patients With Coronavirus Disease 2019: A Review. Front Neurol. 2022 Jan 18;12:783249. doi: 10.3389/fneur.2021.783249. eCollection 2021.
- Jafar A, Lasso A, Shorr R, Hutton B, Kilty S. Olfactory recovery following infection with COVID-19: A systematic review. PLoS One. 2021 Nov 9;16(11):e0259321. doi: 10.1371/journal.pone.0259321. eCollection 2021.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月15日
初级完成 (实际的)
2021年12月30日
研究完成 (实际的)
2021年12月30日
研究注册日期
首次提交
2021年3月8日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月8日
首次发布 (实际的)
2021年3月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月27日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 202101190
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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