一项评估 GlaxoSmithKline Biologicals 流感疫苗 GSK3206641A 在 18 至 64 岁和 65 岁及以上成人中接种的安全性和免疫原性的研究
2023年9月11日 更新者：GlaxoSmithKline
一项 I/II 期观察员盲法、随机、安慰剂对照、多中心试验，以评估含 AS03 佐剂系统的单价甲型流感/香港/125/2017 型 (H7N9) 病毒疫苗不同制剂的安全性和免疫原性, 为 18 至 64 岁和 65 岁及以上的成年人分两次接种
研究评估 H7N9 抗原联合全剂量或半剂量 AS03 佐剂系统在健康成人中的安全性和免疫原性。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
833
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Georgia
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Stockbridge、Georgia、美国、30281
- GSK Investigational Site
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Idaho
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Meridian、Idaho、美国、83642
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Cary、North Carolina、美国、27518
- GSK Investigational Site
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Wilmington、North Carolina、美国、28401
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44122
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Mount Pleasant、South Carolina、美国、29464
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77081
- GSK Investigational Site
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Utah
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West Jordan、Utah、美国、84088
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 在进入研究之前根据病史和临床检查确定的健康参与者。
- 首次接种疫苗时年满 18 岁的男性或女性。
- 研究者认为能够并且将会遵守方案要求的参与者（例如 完成日记卡和 COVID-19 评估卡，返回进行随访，或使用现场收到的预先贴有邮票的信封及时退回日记卡和 COVID-19 评估卡）。
- 在执行任何研究特定程序之前从参与者那里获得的书面或见证/拇指打印的知情同意书。
- 非生育潜力的女性参与者可能会被纳入研究。 非生育能力被定义为初潮前、当前双侧输卵管结扎术或闭塞性子宫切除术、双侧卵巢切除术或绝经后。
如果参与者：
- 在接种疫苗前 1 个月采取了充分的避孕措施，并且
- 接种当天妊娠试验呈阴性，并且
- 已同意在整个治疗期间和疫苗接种系列完成后的 2 个月内继续采取充分的避孕措施。
排除标准：
- 当前的自身免疫性疾病诊断或病史。
- 疫苗的任何成分可能会加剧任何反应或超敏反应的历史。
- 对乳胶过敏。
- 根据病史或体格检查确定的急性或慢性临床显着肺、心血管、肝或肾功能异常，似乎不受控制。
- 根据病史和体格检查（无需实验室检测），任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症。
- 反复发作的病史或不受控制的神经系统疾病或癫痫发作。
- 格林-巴利综合征的历史。
- 诊断为发作性睡病；参与者的父母、兄弟姐妹或孩子有发作性睡病病史。
- 被诊断患有癌症，或在 3 年内接受过癌症治疗。
- 有癌症病史且未经治疗 3 年或 3 年以上无疾病的人符合资格。
- 具有组织学证实的皮肤基底细胞癌病史且仅通过局部切除成功治疗的人被接受并符合资格，但其他组织学类型的皮肤癌被排除在外。
- 在乳腺癌治疗和接受长期预防（例如，他莫昔芬）后 3 年或更长时间无病的女性符合条件。
- 记录在案的人类免疫缺陷病毒阳性参与者。
任何具有临床意义*的血液学实验室异常。
*研究者应使用他/她的临床判断来决定哪些异常具有临床意义。
- 卧床不起的参与者。
- 研究者认为可能因参与研究而给参与者带来额外风险的任何其他临床状况。
- 在研究疫苗/产品首次给药前 30 天（第 -29 天至第 1 天）或计划的期间内使用研究疫苗/产品以外的任何研究或未注册产品（药物、疫苗或医疗器械）学习期间使用。
- 在研究期间的任何时间使用长效免疫调节药物（例如 英夫利昔单抗）。
- 免疫球蛋白和/或任何血液制品或血浆衍生物在研究期间首次给药研究疫苗/产品或计划给药前 3 个月开始的期间内给药。
- 在第一次疫苗/产品剂量前 3 个月开始的期间内长期服用免疫抑制剂或其他免疫调节药物（定义为总共超过 14 天）。 对于皮质类固醇，这意味着泼尼松当量≥ 20 mg/天。 允许吸入和局部使用类固醇。
- 在研究期间的任何时间同时参加另一项临床研究，其中参与者已经或将暴露于研究或非研究疫苗/产品（药物或医疗设备）。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 计划怀孕或计划在疫苗接种系列完成后 2 个月内停止避孕措施的女性。
- 长期饮酒和/或滥用药物的历史或当前。
- 研究者认为可能因参与研究而给参与者带来额外风险的任何其他临床状况。
- 任何研究人员或直系亲属、家人或家庭成员。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：FLU-Q-PAN H7N9 配方 1_B 组
接受两剂 FLU-Q-PAN H7N9 配方 1 疫苗和 AS03B 佐剂的健康男性和女性参与者。
参与者在第 1 天接种第一剂，在第 22 天接种第二剂。
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参与者通过在非优势臂肌肉注射的方式接受了两剂 FLU-Q-PAN H7N9 配方 1 疫苗。
参与者通过在非优势臂肌肉注射的方式接受两剂 AS03B 佐剂。
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有源比较器：FLU-Q-PAN H7N9 配方 1_A 组
接受两剂 FLU-Q-PAN H7N9 配方 1 疫苗和 AS03A 佐剂的健康男性和女性参与者。
参与者在第 1 天接种第一剂，在第 22 天接种第二剂。
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参与者通过在非优势臂肌肉注射的方式接受了两剂 FLU-Q-PAN H7N9 配方 1 疫苗。
参与者通过在非优势臂肌肉注射的方式接受两剂 AS03A 佐剂。
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有源比较器：FLU-Q-PAN H7N9 配方 2_B 组
接受两剂 FLU-Q-PAN H7N9 配方 2 疫苗和 AS03B 佐剂的健康男性和女性参与者。
参与者在第 1 天接种第一剂，在第 22 天接种第二剂。
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参与者通过在非优势臂肌肉注射的方式接受两剂 AS03B 佐剂。
参与者通过在非优势臂肌肉注射的方式接受了两剂 FLU-Q-PAN H7N9 配方 2 疫苗。
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有源比较器：FLU-Q-PAN H7N9 制剂 2_A 组
接受两剂 FLU-Q-PAN H7N9 配方 2 疫苗和 AS03A 佐剂的健康男性和女性参与者。
参与者在第 1 天接种第一剂，在第 22 天接种第二剂。
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参与者通过在非优势臂肌肉注射的方式接受两剂 AS03A 佐剂。
参与者通过在非优势臂肌肉注射的方式接受了两剂 FLU-Q-PAN H7N9 配方 2 疫苗。
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有源比较器：FLU-Q-PAN H7N9 配方 3_B 组
接受两剂 FLU-Q-PAN H7N9 配方 3 疫苗和 AS03B 佐剂的健康男性和女性参与者。
参与者在第 1 天接种第一剂，在第 22 天接种第二剂。
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参与者通过在非优势臂肌肉注射的方式接受两剂 AS03B 佐剂。
参与者通过在非优势臂肌肉注射的方式接受了两剂 FLU-Q-PAN H7N9 配方 3 疫苗。
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有源比较器：FLU-Q-PAN H7N9 配方 3_A 组
接受两剂 FLU-Q-PAN H7N9 配方 3 疫苗和 AS03A 佐剂的健康男性和女性参与者。
参与者在第 1 天接种第一剂，在第 22 天接种第二剂。
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参与者通过在非优势臂肌肉注射的方式接受两剂 AS03A 佐剂。
参与者通过在非优势臂肌肉注射的方式接受了两剂 FLU-Q-PAN H7N9 配方 3 疫苗。
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安慰剂比较：安慰剂组
健康男性和女性参与者接受两剂安慰剂，第一剂在第 1 天，第二剂在第 22 天。
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参与者通过在非优势臂肌肉注射的方式接受两剂安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有针对疫苗同源 H7N9 的抗血凝抑制 (HI) 抗体的血清保护参与者的百分比
大体时间：第 43 天
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如果 SPR 的 99.17% 置信区间 (CI) 的下限 (LL) 达到或超过 70%，则显示 18 至 64 岁的生物制品评估和研究中心 (CBER) 血清保护率 (SPR) 标准，如果 SPR 的 99.17% CI 的 LL 达到或超过 60%，则年龄大于或等于 (≥) 65 岁。
SPR 定义为 HI 抗体滴度≥40 1/稀释度 (DIL) 的参与者百分比。
参与者的百分比与 Cloper-Pearson 精确两侧 99.17% CI 一起计算。
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第 43 天
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具有针对疫苗同源 H7N9 的抗 HI 抗体的血清转化参与者的百分比
大体时间：第 43 天
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如果 SCR 的 99.17% CI 的 LL 达到或超过 40%，则显示 18 至 64 岁的血清转化率 (SCR) 的 CBER 标准；如果 SCR 的 99.17% CI 的 LL 达到或超过 40%，则显示 ≥65 岁的血清转化率 (SCR) 标准。 SCR达到或超过30%。 血清转化定义为接种前血清阴性参与者血清中接种后抗体滴度≥40 1/DIL（即 滴度 < 第 1 天的测定截止值）。 对于血清反应呈阳性的参与者（即 效价≥第 1 天的检测截止值），血清转化需要接种后 HI 抗体效价提高 4 倍（但效价至少为 40 1/DIL）。 参与者的百分比是通过 Cloper-Pearson 精确双边 99.17% CI 计算的。 注意：抗体滴度的截止值由实验室在分析前定义。 |
第 43 天
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任何征集的管理站点活动的参与者数量
大体时间：第 1 剂给药后 7 天内的随访期内
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所评估的给药部位事件为疼痛、发红和肿胀。
任何疼痛 = 出现症状，无论强度等级如何。
任何发红或任何肿胀症状 = 任何表面直径大于 (>) 20 毫米 (mm) 的症状。
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第 1 剂给药后 7 天内的随访期内
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任何征集的管理站点活动的参与者数量
大体时间：第 2 剂给药后 7 天内的随访期内
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所评估的给药部位事件为疼痛、发红和肿胀。
任何疼痛 = 出现症状，无论强度等级如何。
任何发红或任何肿胀症状 = 任何表面直径 >20 毫米的症状。
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第 2 剂给药后 7 天内的随访期内
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发生任何系统性事件的参与者数量
大体时间：第 1 剂给药后 7 天内的随访期内
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所评估的全身事件包括疲劳、发烧、头痛、全身肌肉疼痛、关节疼痛、发抖、出汗和胃肠道症状（恶心、呕吐、腹泻和腹痛）。
任何 = 症状的发生，无论强度等级如何。
发烧定义为口服途径温度≥38摄氏度（°C）（测量温度的首选位置）。
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第 1 剂给药后 7 天内的随访期内
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发生任何系统性事件的参与者数量
大体时间：第 2 剂给药后 7 天内的随访期内
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所评估的全身事件包括疲劳、发烧、头痛、全身肌肉疼痛、关节疼痛、发抖、出汗和胃肠道症状（恶心、呕吐、腹泻和腹痛）。
任何 = 症状的发生，无论强度等级如何。
发烧定义为口服途径温度≥38°C（测量温度的首选位置）。
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第 2 剂给药后 7 天内的随访期内
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发生任何及相关的未经请求的不良事件的参与者人数
大体时间：第 1 剂给药后 21 天的随访期内
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未经请求的不良事件 (AE) 是指未通过参与者日记请求而由签署知情同意书的参与者自发传达的 AE。
未经请求的 AE 包括严重和非严重 AE。
潜在的主动 AE 可能已就医（即
需要住院治疗、或急诊室就诊、或前往医疗保健提供者处就诊的症状或疾病）。
在与参与者面谈期间以及在下次访视时审查现有医疗记录时，收集了未接受医疗护理或参与者认为其存在问题的主动不良事件。
未经请求的不良事件是指除了临床研究期间请求的事件之外报告的任何事件以及在请求症状的指定随访期间之外出现的任何请求的症状。
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第 1 剂给药后 21 天的随访期内
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发生任何及相关的未经请求的不良事件的参与者人数
大体时间：第 2 剂给药后 21 天的随访期内
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未经请求的 AE 是指未通过参与者日记征求的 AE，而是由签署知情同意书的参与者自发传达的 AE。
未经请求的 AE 包括严重和非严重 AE。
潜在的主动 AE 可能已就医（即
需要住院治疗、或急诊室就诊、或前往医疗保健提供者处就诊的症状或疾病）。
在与参与者面谈期间以及在下次访问时审查可用医疗记录时，收集未接受医疗护理或参与者认为存在问题的主动不良事件。
未经请求的不良事件是指除了临床研究期间请求的事件之外报告的任何事件以及在请求症状的指定随访期间之外出现的任何请求的症状。
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第 2 剂给药后 21 天的随访期内
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发生任何及相关医疗不良事件 (MAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 剂给药后 21 天的随访期内
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MAE 被定义为非例行体检或疫苗接种就诊的不良事件，例如住院就诊、急诊室就诊或出于任何原因对医务人员（医生）进行的计划外就诊。
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第 1 剂给药后 21 天的随访期内
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具有任何及相关 MAE 的参与者数量
大体时间：第 2 剂给药后 21 天的随访期内
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MAE 被定义为非例行体检或疫苗接种就诊的不良事件，例如住院就诊、急诊室就诊或出于任何原因对医务人员（医生）进行的计划外就诊。
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第 2 剂给药后 21 天的随访期内
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发生任何及相关严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 43 天
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SAE 是指任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间或导致残疾/丧失能力的不良医疗事件，是研究参与者后代的先天性异常/出生缺陷。
还考虑了异常妊娠结局（例如
自然流产、致命死亡、死产、先天性异常、宫外孕）或其他需要进行医学或科学判断来决定报告是否适当的情况。
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从第 1 天到第 43 天
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患有任何相关潜在免疫介导疾病 (pIMD) 的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 43 天
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pIMD 是特别令人感兴趣的不良事件的一个子集，其中包括自身免疫性疾病和其他感兴趣的炎症和/或神经系统疾病，这些疾病可能有也可能没有自身免疫病因。
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从第 1 天到第 43 天
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拥有任何 pIMD 的参与者数量
大体时间：从第 1 天到第 13 个月
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pIMD 是特别令人感兴趣的不良事件的一个子集，其中包括自身免疫性疾病和其他感兴趣的炎症和/或神经系统疾病，这些疾病可能有也可能没有自身免疫病因。
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从第 1 天到第 13 个月
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患有任何 SAE 的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 13 个月
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SAE 是指任何导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间或导致残疾/丧失能力的不良医疗事件，是研究参与者后代的先天性异常/出生缺陷。
还考虑了异常妊娠结局（例如
自然流产、致命死亡、死产、先天性异常、宫外孕）或其他需要进行医学或科学判断来决定报告是否适当的情况。
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从第 1 天到第 13 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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针对疫苗同源 H7N9 的 HI 抗体滴度
大体时间：第 1 天、第 22 天和第 43 天
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HI 抗体滴度表示为几何平均滴度 (GMT)。 GMT 计算是通过取效价转换平均值的反对数来进行的。 出于 GMT 计算的目的，低于检测截止值的滴度值将被指定为检测截止值的一半。 注：HI 滴度的截止值由实验室在分析前定义。 |
第 1 天、第 22 天和第 43 天
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H7N9 疫苗同源 HI 抗体血清阳性参与者的百分比
大体时间：第 1 天、第 22 天和第 43 天
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血清阳性参与者是抗体滴度大于或等于测定截止值的参与者。 注意：抗体滴度的截止值由实验室在分析前定义。 |
第 1 天、第 22 天和第 43 天
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具有针对疫苗同源 H7N9 的 HI 抗体的血清转化参与者的百分比
大体时间：第 22 天
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血清转化率定义为接种前血清阴性参与者血清中接种后抗体滴度≥40 1/DIL的参与者百分比（即 滴度 < 第 1 天的测定截止值）。 对于血清反应呈阳性的参与者（即 滴度 ≥ 第 1 天的测定截止值），血清转化需要接种后 HI 抗体滴度上升 4 倍（但滴度至少为 40 1/DIL）。 注意：抗体滴度的截止值由实验室在分析前定义。 |
第 22 天
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具有针对疫苗同源 H7N9 HI 抗体的血清保护参与者的百分比
大体时间：第 1 天和第 22 天
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SPR 定义为 HI 抗体滴度≥40 1/DIL 的参与者百分比。 注意：抗体滴度的截止值由实验室在分析前定义。 |
第 1 天和第 22 天
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针对疫苗同源 H7N9 的 HI 抗体滴度的平均几何增量 (MGI)
大体时间：第 22 天（第 1 剂后/疫苗接种前）和第 43 天（第 2 剂后/疫苗接种前）
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MGI 定义为与接种前（第 1 天）相比，接种后血清 HI GMT 增加的倍数：接种后 GMT 相对于接种前 GMT。
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第 22 天（第 1 剂后/疫苗接种前）和第 43 天（第 2 剂后/疫苗接种前）
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一部分参与者针对疫苗同源 H7N9 的抗微中和 (MN) 抗体滴度
大体时间：第 1 天、第 22 天和第 43 天
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抗 MN 抗体滴度表示为 GMT。
GMT 计算是通过取对数滴度转换平均值的反对数来进行的。
出于 GMT 计算的目的，低于测定截止值的中和滴度值被指定为测定截止值的一半。
MN 分析是在 MN 子集上进行的，该子集包括大约 420 名参与者（每组 60 名）。
每个治疗组的前 30 名参与者是在 ≥65 岁年龄组中选择的，然后是 18 至 49 岁和 50 至 64 岁年龄组中的前 15 名参与者。
如果18至49岁或50至64岁年龄组没有15名参与者，则选择人数较少的参与者，然后每个治疗组在这2个年龄组中总共有30名参与者。
首先收集所有样本，然后选择子集。
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第 1 天、第 22 天和第 43 天
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一部分参与者的疫苗同源 H7N9 MN 抗体滴度血清反应呈阳性的参与者百分比
大体时间：第 1 天、第 22 天和第 43 天
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血清阳性参与者是抗体滴度大于或等于测定截止值的参与者。 注意：抗体滴度的截止值由实验室在分析前定义。 对 MN 子集进行 MN 分析。 |
第 1 天、第 22 天和第 43 天
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一部分参与者针对疫苗同源 H7N9 的抗 MN 抗体的疫苗反应率 (VRR)
大体时间：第 22 天和第 43 天
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VRR 表示为有疫苗反应的参与者的百分比，定义为与第 1 天（疫苗接种前）的抗体滴度相比，抗体滴度至少增加 4 倍。
出于疫苗反应计算的目的，低于测定截止值的抗体滴度被给予截止值一半的任意值。
对于 VRR，参与者的百分比是使用 Clopper-Pearson 精确两侧 95% CI 计算的。
对 MN 子集进行 MN 分析。
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第 22 天和第 43 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月16日
初级完成 (实际的)
2022年9月12日
研究完成 (实际的)
2022年9月12日
研究注册日期
首次提交
2021年3月5日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月5日
首次发布 (实际的)
2021年3月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年10月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月11日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 将在发布主要终点、关键次要终点和研究安全数据的结果后 6 个月内提供。
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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