VIC 方案在 BRAF 突变转移性结直肠癌中的疗效

纳入标准：

• 转移性结直肠癌的组织学确诊
• BRAF V600E 突变体的组织病理学或 ctDNA 分析呈阳性
• 在疾病进展之前，患者必须至少接受过一次 FOLFOX 或 FOLFIRI 或 FOLFOXIRI±Bevacizumab 一线治疗。
• 根据 RECIST 1.1 标准可测量和可评估的疾病
• 足够的血液学功能（血小板>90×109/L；白细胞>3.0×109/L； 中性粒细胞>1.5×109/L； 血红蛋白>10.0g/100ml)
• 血清胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN），转氨酶≤5倍ULN
• 无腹水，凝血功能正常，白蛋白≥35g/L
• Child-Pugh A 级
• 血清肌酐低于正常值上限（ULN），或计算出的肌酐清除率>50ml/min（使用Cockcroft-Gault方程）
• 0-2级ECOG表现状态
• 预期寿命>3个月
• 患者必须提供签署的知情同意书
• 患者必须有良好的依从性直到本研究结束

排除标准：

• KRAS 和 NRAS 突变患者
• 既往接受过抗EGFR单克隆抗体或EGFR抑制剂、BRAF抑制剂（瑞戈非尼除外）
• 已知有接受计划剂量的西妥昔单抗或伊立替康禁忌症的患者
• 患有视网膜静脉阻塞或目前有视网膜静脉阻塞危险因素（例如，未控制的青光眼或高眼压症）的患者
• 急性或慢性胰腺炎病史
• 入组前 12 个月内有需要医疗干预（免疫调节或免疫抑制药物或手术）的慢性炎症性肠病或克罗恩病病史
• 可能极大地影响 Vimurafenib 吸收的胃肠道疾病（例如，溃疡病、无法控制的呕吐、吸收不良综合征、小肠切除术和肠道吸收减少）
• 与 CK 升高相关的神经肌肉疾病（例如，炎性肌病、肌营养不良、肌萎缩侧索硬化、脊髓性肌萎缩症）
• 既往抗肿瘤治疗残留的 CTCAE ≥ 2 级毒性的患者（不包括 2 级及以上的脱发或神经病变）
• HIV感染史
• 活动性乙型或丙型肝炎感染
• 吉尔伯特综合征的历史
• 间质性肺炎或广泛的症状性间质性肺纤维化
• 严重的无法控制的全身并发症，如感染或糖尿病
• 临床上严重的心血管疾病，如脑血管意外（入组前6个月内）、心肌梗塞（入组前6个月内）、适当药物治疗后仍无法控制的高血压、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（NYHA 2-4级） ), 需要药物治疗的心律失常
• 有中枢神经系统疾病病史或有中枢神经系统疾病迹象（如原发性脑肿瘤、标准治疗无法控制的癫痫、任何脑转移或中风病史）
• 患者不得患有其他不受控制的并发疾病，包括但不限于高血压危象或高血压脑病、活动性出血、不受控制的感染/疾病、不受控制的非恶性内科疾病或使用可能使非恶性内科疾病或精神疾病恶化的研究疗法/社会条件
• 近5年内无其他恶性肿瘤病史（不包括皮肤基底细胞癌和/或宫颈原位癌和/或根治性切除术后的甲状腺癌）
• 对研究中的任何药物过敏的患者
• 患者不得怀孕或哺乳
• 未使用或拒绝使用有效的非激素避孕方法（宫内节育环、屏障避孕联合杀精凝胶或绝育）的具有生育潜力的女性（末次月经后 <2 年）或希望保持生育潜力的男性。
• 不能或不愿遵守本临床试验方案的患者
• 存在任何其他疾病、转移性病灶引起的功能障碍或体格检查中发现的可疑疾病，可能表明存在使用本研究药物的禁忌症或可能给患者带来治疗相关并发症的高风险