Efficacité du régime VIC dans le cancer colorectal métastatique mutant BRAF

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer colorectal métastatique
• Analyse histopathologique ou ctDNA positive pour le mutant BRAF V600E
• Les patients doivent avoir eu au moins un traitement de première intention par FOLFOX ou FOLFIRI ou FOLFOXIRI±Bevacizumab avant la progression de la maladie.
• Maladie mesurable et évaluable selon les critères RECIST 1.1
• Fonction hématologique adéquate (plaquettes > 90 × 109/L ; globules blancs > 3,0 × 109/L ; Neutrophiles>1,5×109/L ; Hb>10.0g/100ml)
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), transaminase ≤ 5 fois la LSN
• Pas d'ascite, fonction de coagulation normale, albumine ≥35g/L
• Child-Pugh classe A
• La créatinine sérique est inférieure à la limite supérieure de la normale (LSN), ou taux de clairance de la créatinine calculé> 50 ml/min (selon l'équation de Cockcroft-Gault)
• Statut de performance ECOG de grade 0-2
• Espérance de vie > 3 mois
• Les patients doivent fournir un formulaire de consentement éclairé signé
• Les patients doivent avoir une bonne observance jusqu'à la fin de cette étude

Critère d'exclusion:

• Patients porteurs de mutations KRAS et NRAS
• A déjà reçu des anticorps monoclonaux anti-EGFR ou des inhibiteurs de l'EGFR, des inhibiteurs de BRAF (à l'exception du régorafenib)
• Patients présentant des contre-indications connues au cétuximab ou à l'irinotécan à la dose prévue
• Patients présentant une occlusion veineuse rétinienne ou présentant des facteurs de risque actuels d'occlusion veineuse rétinienne (par exemple, glaucome non contrôlé ou hypertension oculaire)
• Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique
• Antécédents de maladie inflammatoire chronique de l'intestin ou de maladie de Crohn nécessitant une intervention médicale (médicaments immunomodulateurs ou immunosuppresseurs ou chirurgie) dans les 12 mois précédant l'inscription
• Maladies gastro-intestinales pouvant grandement affecter l'absorption du vimurafénib (par exemple, ulcère, vomissements incontrôlés, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle et réduction de l'absorption intestinale)
• Maladies neuromusculaires associées à une CK élevée (p. ex., myopathie inflammatoire, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, amyotrophie spinale)
• Patients présentant une toxicité résiduelle CTCAE ≥ Grade 2 d'un traitement antitumoral antérieur (à l'exclusion de la perte de cheveux ou de la neuropathie de grade 2 et supérieur)
• Antécédents d'infection par le VIH
• Infection active par l'hépatite B ou C
• Histoire du syndrome de Gilbert
• Pneumonie interstitielle ou fibrose pulmonaire interstitielle symptomatique généralisée
• Complications systémiques graves incontrôlables telles qu'une infection ou un diabète
• Maladies cardiovasculaires cliniquement graves telles qu'accident vasculaire cérébral (dans les 6 mois précédant l'inscription), infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant l'inscription), hypertension qui ne peut pas être contrôlée après un traitement médical approprié, angine de poitrine instable, congestion Insuffisance cardiaque (NYHA 2-4 ), arythmie nécessitant des médicaments
• Antécédents ou signes d'une maladie du système nerveux central (comme des tumeurs cérébrales primitives, une épilepsie qui ne peut être contrôlée par un traitement standard, des métastases cérébrales ou des antécédents d'accident vasculaire cérébral)
• Les patients ne doivent pas souffrir d'autres maladies concomitantes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, une crise hypertensive ou une encéphalopathie hypertensive, des saignements actifs, des infections/maladies non contrôlées, des maladies médicales non malignes non contrôlées ou utiliser des thérapies de recherche qui pourraient aggraver des maladies médicales non malignes ou des maladies mentales /conditions sociales
• Aucun antécédent d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (hors carcinome basocellulaire cutané et/ou carcinome in situ du col de l'utérus et/ou cancer de la thyroïde après résection radicale)
• Patients allergiques à l'un des médicaments de l'étude
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes
• Femmes en âge de procréer (< 2 ans après les dernières règles) n'ayant pas utilisé ou ayant refusé d'utiliser des méthodes contraceptives non hormonales efficaces (anneau contraceptif intra-utérin, contraception barrière associée à un gel spermicide ou stérilisation) ou Hommes souhaitant conserver leur potentiel reproducteur.
• Patients incapables ou refusant de se conformer au protocole de cet essai clinique
• Existence de toute autre maladie, dysfonctionnement causé par des lésions métastatiques ou maladies suspectes découvertes lors d'un examen physique, pouvant indiquer des contre-indications à l'utilisation des médicaments dans cette étude ou pouvant entraîner un risque élevé de complications liées au traitement pour le patient