Wirksamkeit des VIC-Regimes bei metastasierendem Darmkrebs mit BRAF-Mutation

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose von metastasiertem Darmkrebs
• Histopathologische oder ctDNA-Analyse positiv für BRAF-V600E-Mutante
• Die Patienten müssen mindestens eine Erstlinienbehandlung mit FOLFOX oder FOLFIRI oder FOLFOXIRI ± Bevacizumab vor dem Fortschreiten der Erkrankung erhalten haben.
• Messbare und bewertbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien
• Angemessene hämatologische Funktion (Blutplättchen > 90 × 109/l; weiße Blutkörperchen > 3,0 × 109/l; Neutrophile > 1,5 × 109/L; Hb > 10,0 g/100 ml)
• Serumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Transaminase ≤ 5-fache ULN
• Kein Aszites, normale Gerinnungsfunktion, Albumin ≥35g/L
• Child-Pugh-Klasse A
• Serum-Kreatinin ist kleiner als die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance-Rate > 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung)
• ECOG-Leistungsstatus der Note 0-2
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Die Patienten müssen eine unterschriebene Einwilligungserklärung vorlegen
• Die Patienten müssen bis zum Ende dieser Studie eine gute Compliance aufweisen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit KRAS- und NRAS-Mutationen
• Zuvor erhaltene monoklonale Anti-EGFR-Antikörper oder EGFR-Inhibitoren, BRAF-Inhibitoren (mit Ausnahme von Regorafenib)
• Patienten mit bekannten Kontraindikationen für die Einnahme von Cetuximab oder Irinotecan in der geplanten Dosis
• Patienten mit retinalem Venenverschluss oder aktuellen Risikofaktoren für einen retinalen Venenverschluss (z. B. unkontrolliertes Glaukom oder Augenhochdruck)
• Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis
• Vorgeschichte einer chronisch entzündlichen Darmerkrankung oder Morbus Crohn, die eine medizinische Intervention (immunmodulatorische oder immunsuppressive Medikamente oder Operation) innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung erfordert
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die die Resorption von Vimurafenib stark beeinträchtigen können (z. B. Ulkuskrankheit, unkontrolliertes Erbrechen, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion und verminderte Darmresorption)
• Neuromuskuläre Erkrankungen im Zusammenhang mit erhöhter CK (z. B. entzündliche Myopathie, Muskeldystrophie, amyotrophe Lateralsklerose, spinale Muskelatrophie)
• Patienten mit einer verbleibenden CTCAE-Toxizität ≥ Grad 2 aus einer vorherigen Antitumortherapie (ausgenommen Haarausfall oder Neuropathie Grad 2 und höher)
• Geschichte der HIV-Infektion
• Aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
• Geschichte des Gilbert-Syndroms
• Interstitielle Pneumonie oder weit verbreitete symptomatische interstitielle Lungenfibrose
• Schwerwiegende unkontrollierbare systemische Komplikationen wie Infektionen oder Diabetes
• Klinisch schwerwiegende kardiovaskuläre Erkrankungen wie z ), medikamentöse Arrhythmie
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer Erkrankung des zentralen Nervensystems (z. B. primäre Hirntumoren, Epilepsie, die nicht durch Standardbehandlung kontrolliert werden kann, Hirnmetastasen oder Schlaganfälle in der Vorgeschichte)
• Die Patienten dürfen nicht an anderen unkontrollierten Begleiterkrankungen leiden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie, aktive Blutungen, unkontrollierte Infektionen/Erkrankungen, unkontrollierte nicht bösartige medizinische Erkrankungen oder Forschungstherapien anwenden, die nicht bösartige medizinische Erkrankungen oder psychische Erkrankungen verschlimmern könnten /soziale Umstände
• Keine Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore in den letzten 5 Jahren (ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut und/oder Zervixkarzinom in situ und/oder Schilddrüsenkrebs nach radikaler Resektion)
• Patienten, die gegen Medikamente in der Studie allergisch sind
• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen
• Frauen im gebärfähigen Alter (< 2 Jahre nach der letzten Menstruation), die keine wirksamen nicht-hormonellen Verhütungsmethoden (intrauteriner Verhütungsring, Barriere-Kontrazeption in Kombination mit Spermizid-Gel oder Sterilisation) angewendet haben oder sich weigerten, diese anzuwenden, oder Männer, die ihr gebärfähiges Potential erhalten möchten.
• Patienten, die das Protokoll dieser klinischen Studie nicht einhalten können oder wollen
• Bestehen anderer Krankheiten, Funktionsstörungen aufgrund von Metastasen oder verdächtige Krankheiten, die bei der körperlichen Untersuchung festgestellt werden und die auf Kontraindikationen für die Verwendung der Medikamente in dieser Studie hinweisen oder ein hohes Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen für den Patienten mit sich bringen könnten