Eficacia del régimen VIC en el cáncer colorrectal metastásico mutante BRAF

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer colorrectal metastásico
• Análisis histopatológico o ctDNA positivo para mutante BRAF V600E
• Los pacientes deben haber recibido al menos un tratamiento de primera línea con FOLFOX o FOLFIRI o FOLFOXIRI±Bevacizumab antes de la progresión de la enfermedad.
• Enfermedad medible y evaluable según criterios RECIST 1.1
• Función hematológica adecuada (Plaquetas>90×109/L; Glóbulos blancos>3,0×109/L; Neutrófilos>1,5×109/L; Hb>10,0 g/100 ml)
• Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN), transaminasa ≤5 veces el LSN
• Sin ascitis, función de coagulación normal, albúmina ≥35 g/L
• Child-Pugh clase A
• La creatinina sérica es inferior al límite superior normal (ULN) o la tasa de depuración de creatinina calculada > 50 ml/min (utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault)
• Estado funcional ECOG de grado 0-2
• Esperanza de vida > 3 meses
• Los pacientes deben proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado
• Los pacientes deben tener un buen cumplimiento hasta el final de este estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con mutaciones KRAS y NRAS
• Anticuerpos monoclonales anti-EGFR recibidos previamente o inhibidores de EGFR, inhibidores de BRAF (con la excepción de regorafenib)
• Pacientes con contraindicaciones conocidas para recibir cetuximab o irinotecán a la dosis planificada
• Pacientes con oclusión de la vena retiniana o con factores de riesgo actuales de oclusión de la vena retiniana (por ejemplo, glaucoma no controlado o hipertensión ocular)
• Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
• Historial de enfermedad intestinal inflamatoria crónica o enfermedad de Crohn que requiera intervención médica (medicamentos inmunomoduladores o inmunosupresores o cirugía) dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción
• Enfermedades gastrointestinales que pueden afectar en gran medida la absorción de Vimurafenib (por ejemplo, enfermedad ulcerosa, vómitos incontrolables, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado y absorción intestinal reducida)
• Enfermedades neuromusculares asociadas con CK elevada (p. ej., miopatía inflamatoria, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal)
• Pacientes con cualquier toxicidad residual CTCAE ≥ Grado 2 de la terapia antitumoral previa (excluyendo pérdida de cabello o neuropatía de Grado 2 y superior)
• Historial de infección por VIH
• Infección activa por hepatitis B o C
• Historia del síndrome de Gilbert
• Neumonía intersticial o fibrosis pulmonar intersticial sintomática generalizada
• Complicaciones sistémicas graves e incontrolables, como infección o diabetes.
• Enfermedades cardiovasculares clínicamente graves, como accidente cerebrovascular (dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción), hipertensión que no se puede controlar después del tratamiento médico adecuado, angina de pecho inestable, congestión Insuficiencia cardíaca (NYHA 2-4 ), arritmia que requiere medicación
• Antecedentes o signos de una enfermedad del sistema nervioso central (como tumores cerebrales primarios, epilepsia que no se puede controlar con el tratamiento estándar, metástasis cerebrales o antecedentes de accidente cerebrovascular)
• Los pacientes no deben sufrir otras enfermedades concurrentes no controladas, incluidas, entre otras, crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva, sangrado activo, infecciones/enfermedades no controladas, enfermedades médicas no malignas no controladas o usar terapias de investigación que podrían empeorar enfermedades médicas no malignas o enfermedades mentales. /condiciones sociales
• Sin antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años (excluyendo carcinoma basocelular de piel y/o carcinoma in situ de cuello uterino y/o cáncer de tiroides tras resección radical)
• Pacientes alérgicos a cualquier fármaco del estudio.
• Los pacientes no deben estar embarazadas o amamantando.
• Mujeres en edad reproductiva (<2 años después de la última menstruación) que no han usado o se han negado a usar métodos anticonceptivos no hormonales efectivos (anillo intrauterino anticonceptivo, anticonceptivo de barrera combinado con gel espermicida o esterilización) o Hombres que desean mantener su potencial reproductivo.
• Pacientes que no pueden o no quieren cumplir con el protocolo de este ensayo clínico
• Existencia de cualquier otra enfermedad, disfunción causada por lesiones metastásicas o enfermedades sospechosas encontradas durante el examen físico, que puedan indicar contraindicaciones para el uso de los medicamentos en este estudio o que puedan traer al paciente un alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.