Efficacia del regime VIC nel carcinoma colorettale metastatico mutante BRAF

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma colorettale metastatico
• Analisi istopatologica o ctDNA positiva per mutante BRAF V600E
• I pazienti devono essere stati sottoposti ad almeno un trattamento di prima linea con FOLFOX o FOLFIRI o FOLFOXIRI±Bevacizumab prima della progressione della malattia.
• Malattia misurabile e valutabile secondo i criteri RECIST 1.1
• Adeguata funzione ematologica (Piastrine>90×109/L; Globuli bianchi>3,0×109/L; Neutrofili>1,5×109/L; Hb>10,0 g/100 ml)
• Bilirubina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN), transaminasi ≤5 volte ULN
• Nessuna ascite, normale funzione della coagulazione, albumina ≥35g/L
• Classe Child-Pugh A
• La creatinina sierica è inferiore al limite superiore della norma (ULN) o tasso di clearance della creatinina calcolato > 50 ml/min (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault)
• Performance status ECOG di grado 0-2
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• I pazienti devono fornire un modulo di consenso informato firmato
• I pazienti devono avere una buona compliance fino alla fine di questo studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti con mutazioni KRAS e NRAS
• Ha ricevuto in precedenza anticorpi monoclonali anti-EGFR o inibitori di EGFR, inibitori di BRAF (ad eccezione di regorafenib)
• Pazienti con controindicazioni note alla somministrazione di cetuximab o irinotecan alla dose prevista
• Pazienti con occlusione della vena retinica o con fattori di rischio attuali per l'occlusione della vena retinica (ad esempio, glaucoma non controllato o ipertensione oculare)
• Storia di pancreatite acuta o cronica
• Storia di malattia infiammatoria cronica intestinale o malattia di Crohn che richiede un intervento medico (farmaci immunomodulatori o immunosoppressori o chirurgia) entro 12 mesi prima dell'arruolamento
• Malattie gastrointestinali che possono influenzare notevolmente l'assorbimento di Vimurafenib (ad esempio, malattia ulcerosa, vomito incontrollato, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue e ridotto assorbimento intestinale)
• Malattie neuromuscolari associate a livelli elevati di CK (p. es., miopatia infiammatoria, distrofia muscolare, sclerosi laterale amiotrofica, atrofia muscolare spinale)
• Pazienti con tossicità residua CTCAE ≥ Grado 2 da precedente terapia antitumorale (esclusa perdita di capelli o neuropatia di Grado 2 e superiore)
• Storia dell'infezione da HIV
• Infezione attiva da epatite B o C
• Storia della sindrome di Gilbert
• Polmonite interstiziale o fibrosi polmonare interstiziale sintomatica diffusa
• Gravi complicazioni sistemiche incontrollabili come infezioni o diabete
• Malattie cardiovascolari clinicamente gravi come accidente cerebrovascolare (entro 6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dell'arruolamento), ipertensione che non può essere controllata dopo un adeguato trattamento medico, angina pectoris instabile, congestione Insufficienza cardiaca (NYHA 2-4 ), aritmie che richiedono farmaci
• Storia o segni di una malattia del sistema nervoso centrale (come tumori cerebrali primari, epilessia che non può essere controllata dal trattamento standard, eventuali metastasi cerebrali o storia di ictus)
• I pazienti non devono soffrire di altre malattie concomitanti incontrollate, incluse ma non limitate a crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva, sanguinamento attivo, infezioni/malattie non controllate, malattie mediche non maligne non controllate o utilizzare terapie di ricerca che potrebbero peggiorare malattie mediche non maligne o malattie mentali /condizioni sociali
• Nessuna storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (esclusi carcinoma basocellulare cutaneo e/o carcinoma cervicale in situ e/o carcinoma tiroideo dopo resezione radicale)
• Pazienti allergici a qualsiasi farmaco nello studio
• Le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento
• Donne in età fertile (<2 anni dopo l'ultima mestruazione) che non hanno utilizzato o rifiutato di utilizzare metodi contraccettivi non ormonali efficaci (anello contraccettivo intrauterino, contraccezione di barriera combinata con gel spermicida o sterilizzazione) o uomini che desiderano mantenere il loro potenziale riproduttivo.
• Pazienti incapaci o non disposti a rispettare il protocollo di questo studio clinico
• Esistenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione causata da lesioni metastatiche o malattie sospette rilevate durante l'esame obiettivo, che possono indicare controindicazioni all'uso dei farmaci in questo studio o potrebbero comportare un alto rischio di complicanze correlate al trattamento per il paziente