Účinnost režimu VIC u mutantního metastatického kolorektálního karcinomu BRAF

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza metastatického kolorektálního karcinomu
• Histopatologická nebo ctDNA analýza pozitivní na mutantu BRAF V600E
• Pacienti museli před progresí onemocnění podstoupit alespoň jednu léčbu první linie FOLFOX nebo FOLFIRI nebo FOLFOXIRI±Bevacizumab.
• Měřitelné a hodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
• Přiměřená hematologická funkce (trombocyty > 90 × 109/l; bílé krvinky > 3,0 × 109/l; neutrofily > 1,5 x 109/l; Hb>10,0 g/100 ml)
• Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN), transamináza ≤5násobek ULN
• Žádný ascites, normální koagulační funkce, albumin ≥35g/l
• Child-Pugh třída A
• Sérový kreatinin je nižší než horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená rychlost clearance kreatininu > 50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultovy rovnice)
• Stav výkonnosti podle ECOG stupně 0-2
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Pacienti musí poskytnout podepsaný formulář informovaného souhlasu
• Pacienti musí mít dobrou compliance až do konce této studie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s mutacemi KRAS a NRAS
• Dříve užívané monoklonální protilátky proti EGFR nebo inhibitory EGFR, inhibitory BRAF (s výjimkou regorafenibu)
• Pacienti se známými kontraindikacemi k podávání cetuximabu nebo irinotekanu v plánované dávce
• Pacienti s okluzí retinální žíly nebo mají současné rizikové faktory pro okluzi retinální žíly (například nekontrolovaný glaukom nebo oční hypertenze)
• Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze
• Anamnéza chronického zánětlivého onemocnění střev nebo Crohnovy choroby vyžadující lékařskou intervenci (imunomodulační nebo imunosupresivní léky nebo chirurgický zákrok) během 12 měsíců před zařazením
• Gastrointestinální onemocnění, která mohou výrazně ovlivnit vstřebávání Vimurafenibu (například vředová choroba, nekontrolované zvracení, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva a snížená střevní absorpce)
• Neuromuskulární onemocnění spojená se zvýšenou CK (např. zánětlivá myopatie, svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza, spinální svalová atrofie)
• Pacienti s jakoukoli reziduální toxicitou CTCAE ≥ 2. stupně z předchozí protinádorové léčby (s výjimkou vypadávání vlasů nebo neuropatie 2. a vyššího stupně)
• Infekce HIV v anamnéze
• Aktivní infekce hepatitidou B nebo C
• Historie Gilbertova syndromu
• Intersticiální pneumonie nebo rozšířená symptomatická intersticiální plicní fibróza
• Závažné nekontrolovatelné systémové komplikace, jako je infekce nebo diabetes
• Klinicky závažná kardiovaskulární onemocnění, jako je cerebrovaskulární příhoda (během 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (během 6 měsíců před zařazením), hypertenze, kterou nelze po řádné lékařské léčbě kontrolovat, nestabilní angina pectoris, městnání srdeční selhání (NYHA 2-4 ), arytmie vyžadující léky
• Anamnéza nebo příznaky onemocnění centrálního nervového systému (jako jsou primární mozkové nádory, epilepsie, kterou nelze kontrolovat standardní léčbou, jakékoli mozkové metastázy nebo mrtvice v anamnéze)
• Pacienti nesmějí trpět jinými nekontrolovanými souběžnými nemocemi, včetně mimo jiné hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie, aktivního krvácení, nekontrolovaných infekcí/nemocí, nekontrolovaných nezhoubných onemocnění nebo používat výzkumné terapie, které by mohly zhoršit nezhoubná onemocnění nebo duševní onemocnění /sociální poměry
• Bez anamnézy jiných maligních nádorů za posledních 5 let (s výjimkou kožního bazaliomu a/nebo karcinomu děložního hrdla in situ a/nebo karcinomu štítné žlázy po radikální resekci)
• Pacienti alergičtí na jakékoli léky ve studii
• Pacientky nesmějí být těhotné ani kojit
• Ženy s reprodukčním potenciálem (< 2 roky po poslední menstruaci), které nepoužívají nebo odmítají používat účinné nehormonální metody antikoncepce (nitroděložní antikoncepční kroužek, bariérová antikoncepce kombinovaná se spermicidním gelem nebo sterilizací) nebo muži, kteří si chtějí zachovat svůj reprodukční potenciál.
• Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni dodržovat protokol této klinické studie
• Existence jakýchkoli jiných onemocnění, dysfunkce způsobená metastatickými lézemi nebo podezřelá onemocnění zjištěná během fyzikálního vyšetření, které mohou naznačovat kontraindikace použití léků v této studii nebo by mohly pacientovi přinést vysoké riziko komplikací souvisejících s léčbou