Effekt av VIC-regime ved BRAF-mutant metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av metastatisk tykktarmskreft
• Histopatologisk eller ctDNA-analyse positiv for BRAF V600E-mutant
• Pasienter må ha gjennomgått minst én førstelinjebehandling med FOLFOX eller FOLFIRI eller FOLFOXIRI±Bevacizumab før sykdomsprogresjon.
• Målbar og vurderbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon (blodplate>90×109/L; Hvite blodlegemer>3,0×109/L; nøytrofiler > 1,5 x 109/l; Hb>10,0 g/100 ml)
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN), transaminase ≤5 ganger ULN
• Ingen ascites, normal koagulasjonsfunksjon, albumin ≥35g/L
• Child-Pugh klasse A
• Serumkreatinin er mindre enn den øvre normalgrensen (ULN), eller beregnet kreatininclearance rate > 50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen)
• ECOG ytelsesstatus for karakter 0-2
• Forventet levealder > 3 måneder
• Pasienter må levere et signert skjema for informert samtykke
• Pasienter må ha god compliance til slutten av denne studien

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med KRAS- og NRAS-mutasjoner
• Tidligere mottatt anti-EGFR monoklonale antistoffer eller EGFR-hemmere, BRAF-hemmere (med unntak av regorafenib)
• Pasienter med kjente kontraindikasjoner for å få cetuximab eller irinotekan i den planlagte dosen
• Pasienter med retinal veneokklusjon eller har aktuelle risikofaktorer for retinal veneokklusjon (for eksempel ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon)
• Historie med akutt eller kronisk pankreatitt
• Anamnese med kronisk inflammatorisk tarmsykdom eller Crohns sykdom som krever medisinsk intervensjon (immunmodulerende eller immunsuppressive legemidler eller kirurgi) innen 12 måneder før påmelding
• Gastrointestinale sykdommer som i stor grad kan påvirke absorpsjonen av Vimurafenib (for eksempel magesår, ukontrollert oppkast, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon og redusert intestinal absorpsjon)
• Nevromuskulære sykdommer assosiert med forhøyet CK (f.eks. inflammatorisk myopati, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi)
• Pasienter med gjenværende CTCAE ≥ grad 2 toksisitet fra tidligere antitumorbehandling (unntatt hårtap eller nevropati av grad 2 og høyere)
• Historie med HIV-infeksjon
• Aktiv hepatitt B eller C infeksjon
• Historie om Gilbert syndrom
• Interstitiell pneumoni eller utbredt symptomatisk interstitiell lungefibrose
• Alvorlige ukontrollerbare systemiske komplikasjoner som infeksjon eller diabetes
• Klinisk alvorlige kardiovaskulære sykdommer som cerebrovaskulær ulykke (innen 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før påmelding), hypertensjon som ikke kan kontrolleres etter riktig medisinsk behandling, ustabil angina pectoris, overbelastning Hjertesvikt (NYHA 2-4 ), arytmi som krever medisinering
• Historie med eller viser tegn på en sykdom i sentralnervesystemet (som primære hjernesvulster, epilepsi som ikke kan kontrolleres med standardbehandling, eventuelle hjernemetastaser eller hjerneslag)
• Pasienter må ikke lide av andre ukontrollerte samtidige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, aktiv blødning, ukontrollerte infeksjoner/sykdommer, ukontrollerte ikke-maligne medisinske sykdommer eller bruke forskningsterapier som kan forverre ikke-maligne medisinske sykdommer eller psykiske lidelser /sosiale forhold
• Ingen historie med andre ondartede svulster de siste 5 årene (unntatt hudbasalcellekarsinom og/eller cervical carcinoma in situ og/eller skjoldbruskkjertelkreft etter radikal reseksjon)
• Pasienter som er allergiske mot noen medikamenter i studien
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende
• Kvinner med reproduksjonspotensial (<2 år etter siste menstruasjon) som ikke har brukt eller nektet å bruke effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder (intrauterin prevensjonsring, barriereprevensjon kombinert med sæddrepende gel eller sterilisering) eller menn som ønsker å beholde sitt reproduksjonspotensial.
• Pasienter som ikke kan eller vil overholde protokollen for denne kliniske studien
• Eksistens av andre sykdommer, dysfunksjon forårsaket av metastatiske lesjoner eller mistenkelige sykdommer funnet under fysisk undersøkelse, som kan indikere kontraindikasjoner for bruken av legemidlene i denne studien eller kan medføre høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner for pasienten